氟達(dá)拉濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷在急性髓系白血病鞏固治療中的應(yīng)用分析

杜宗彥

（德州市立醫(yī)院，山東 德州 253000）

0 引言

急性髓系白血病臨床治療主要模式為先誘導(dǎo)化療，患者化療病情緩解后因缺乏骨髓抑制條件需接受化療鞏固、強(qiáng)化治療，臨床首選鞏固、強(qiáng)化治療方案是給予患者中、大劑量阿糖胞苷化療[1-2]。近些年為提高臨床治療效果對急性髓系白血病患者給予氟達(dá)拉濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷治療還是氟達(dá)拉濱聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療具有較大爭議[3]。本次研究對我院2017年1月至2018年1月34例急性髓系白血病患者通過比較兩組患者近期治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，從而論證氟達(dá)拉濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷在急性髓系白血病鞏固治療中應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

中劑量組：男12例，女5例，年齡為23-75歲，平均（63.2±1.5）歲。髓系腫瘤分類：M1：3例，M2：5例，M4：4例,M5：5例.危險度分層：高危3例，中危9例，低危5例。大劑量組：男11例，女6例，年齡為22-74歲，平均（63.3±1.6）歲。髓系腫瘤分類：M1：3例，M2：4例，M4：4例,M5：6例.危險度分層：高危3例，中危8例，低危6例。兩組患者在年齡、性別、髓系腫瘤分類以及危險度分層等一般資料上不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

我院2017年1月至2018年1月34例急性髓系白血病患者均符合急性髓系白血病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)，且接受1至3個療程的誘導(dǎo)化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并心，肝，腎等重要器官疾病患者。②排除合并其他惡性腫瘤患者。③排除對本次用藥有禁忌癥的患者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理會以及患者家屬同意，所有患者均簽署相關(guān)知情協(xié)議。

1.3 方法

①大劑量組患者給予氟達(dá)拉濱聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療：第1-5天氟達(dá)拉濱靜脈滴注給藥3 00 ug·m-2·d-1，第1-5天阿糖胞苷靜脈滴注1 g·m-2·d-1，每天持續(xù)給藥4小時。②中劑量組患者給予氟達(dá)拉濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷治療：第1-14天氟達(dá)拉濱靜脈滴注給藥300 ug·m-2·d-1,第1-5天阿糖胞苷靜脈滴注20 mg·m-2·d-1。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察比較兩組患者近期治療效果，CR：完全緩解，患者治療后中性粒細(xì)胞絕對值與血小板計(jì)數(shù)均達(dá)正常值最低值，骨髓中原始細(xì)胞＜5%。PR:部分緩解，患者治療后中性粒細(xì)胞絕對值與血小板計(jì)數(shù)均達(dá)正常值最低值，骨髓中原始細(xì)胞在5%至20%。NR：未緩解，患者治療后中性粒細(xì)胞絕對值與血小板計(jì)數(shù)未達(dá)均達(dá)正常值最低值，骨髓中原始細(xì)胞＞20%（總有效率=CR+PR）。②觀察兩組患者治療過程中胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)分析相關(guān)數(shù)據(jù)；兩組患者近期治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況其計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示,并用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察比較兩組患者近期治療效果

具體情況（見表1），中劑量組共有2例患者治療無效，大劑量組共有6例患者治療無效，中劑量組患者臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組。

表1 兩組患者近期治療效果

2.2 觀察兩組患者治療過程中胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況

具體情況（見表2），中劑量組共有3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，大劑量組共有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，中劑量組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)明顯少于對照組。

3 討論

急性髓系白血病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床研究認(rèn)為本病的發(fā)生與個體長期接觸電離輻射，油漆、苯、染發(fā)劑等化學(xué)物質(zhì)，服用安乃近、磺胺類、保泰松等細(xì)胞毒藥物以及遺傳因素有關(guān)[4]。阿糖胞苷進(jìn)入人體后可增加阿糖胞苷三磷酸與阿糖胞苷二磷酸含量，從而達(dá)到抑制細(xì)胞DNA聚合酶合成，抑制細(xì)胞翻譯復(fù)制效果[5-6]。阿糖胞苷主要適用于S增殖期細(xì)胞。氟達(dá)拉濱主要功效與阿糖胞苷具有相似性，均具有抑制DNA合成的作用，其功效實(shí)現(xiàn)的主要途徑為抑制脫氧胞有激酶磷酸化[7-8]。本次研究顯示結(jié)果表明，氟達(dá)拉濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷患者臨床治療總有效率為88.2%，明顯高于聯(lián)合大劑量阿糖胞苷的患者，且中計(jì)量組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.6%，明顯死于大計(jì)量組，由此可見，氟達(dá)拉濱聯(lián)合大劑量阿糖胞苷可增加機(jī)體藥物代謝吸收能力，增加機(jī)體負(fù)擔(dān)，增加不良反應(yīng)發(fā)生率，降低臨床治療效果。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

綜上所述，急性髓系白血病患者給予氟達(dá)拉濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的臨床應(yīng)用價值。