氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定氯胺酮中的9種摻雜物

劉培培　喬艷玲　樊穎鋒　劉翠梅　陳捷　 公安部禁毒情報技術(shù)中心

引言

氯胺酮（Ketamine）俗稱“K粉”，是苯環(huán)利啶（N-1-phenycyclohexy-pieridine，PCP）的衍生物，屬N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受體拮抗劑[1]，作為臨床唯一具有鎮(zhèn)痛性的靜脈全麻藥，是國家基本藥物目錄（2012版）品種。由于氯胺酮具有興奮中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)、抑制食欲、致幻等作用，其在我國及東南亞國家濫用非常廣泛[2]，特別是在娛樂場所濫用氯胺酮的現(xiàn)象較為嚴(yán)重和普遍。根據(jù)聯(lián)合國2016年世界毒品報告[3]，1998～2008年全世界氯胺酮年均繳獲量為3噸，但2009～2014年年均繳獲量增加到10噸。因氯胺酮在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的合法用途，目前暫未列入聯(lián)合國《七一公約》管制，但為遏制氯胺酮在我國的濫用，我國于2001年將氯胺酮列為第一類精神藥品進(jìn)行管制。

隨著我國及周邊國家氯胺酮消費市場的不斷擴(kuò)大，非法制造、運輸、販賣和吸食氯胺酮的案件也急劇增加，全國各地公安機關(guān)繳獲到的氯胺酮質(zhì)量逐年上升，氯胺酮價格也不斷水漲船高。通過對近三年來全國繳獲的氯胺酮樣品進(jìn)行分析，我實驗室發(fā)現(xiàn)氯胺酮中的摻雜物種類呈增多趨勢，摻雜物比例也呈增加趨勢。毒品中添加摻雜物的作用主要有以下幾方面：一是增加毒品重量以獲取更高利潤，二是稀釋毒品、降低純度以降低風(fēng)險，三是增加毒品藥效或吸食效果，四是緩解因吸食毒品對身體產(chǎn)生的副作用[4]。不同于海洛因（燙吸、注射）和冰毒（冰壺），氯胺酮的主要吸食方式為鼻吸，為了緩解鼻吸氯胺酮對鼻粘膜造成的充血、破裂、腫脹等損傷，毒販常常在氯胺酮中加入磺胺、煙酰胺、撲熱息痛等抗菌消炎類藥物。對氯胺酮中摻雜物進(jìn)行測定的意義重大，通過對不同案件氯胺酮樣品中摻雜物的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析判斷，并結(jié)合氯胺酮中痕量雜質(zhì)的分析結(jié)果，可以開展氯胺酮來源（制毒加工廠）追查、制販運網(wǎng)絡(luò)及串并案分析。

本文建立了一種氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用測定氯胺酮中的N-異丙基芐胺、煙酰胺、MDMA、布洛芬、撲熱息痛、非那西汀、咖啡因、磺胺和普魯卡因等9種摻雜物的方法。該方法樣品制備簡便、分析速度快、準(zhǔn)確度高，能夠?qū)崿F(xiàn)對氯胺酮中摻雜物的快速、準(zhǔn)確定性分析。

一、實驗部分

（一）儀器和試劑

1. 儀器

GC2010型氣相色譜儀配備QP2010型質(zhì)譜儀（GCMS，日本導(dǎo)津公司），電子分析天平（感量0.01 mg，瑞士Mettler-Toledo公司），CM-1000型高速振蕩器（上海愛朗儀器有限公司）。

2. 試劑

甲醇（HPLC級，美國Fisher Scientific公司），氯胺酮、咖啡因、MDMA、N-異丙基芐胺標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為國家毒品實驗室自制，煙酰胺、布洛芬、撲熱息痛、非那西汀、磺胺和普魯卡因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)均購于德國（Dr. Ehrenstorfer GmbH公司）。

3. 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液配制

單一標(biāo)準(zhǔn)溶液：稱取5mg氯胺酮、N-異丙基芐胺、煙酰胺、MDMA、布洛芬、撲熱息痛、非那西汀、咖啡因、磺胺和普魯卡因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，分別溶解于10ml容量瓶中，配制成0.5mg/mL的單標(biāo)儲備液，在4℃冰箱冷藏保存，有效期6個月。

混合標(biāo)準(zhǔn)溶液：稱取氯胺酮和以上9種摻雜物的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)各5mg，置于同一10mL的容量瓶中，加入甲醇溶解并稀釋至刻度，充分混勻，配制成0.5mg/mL的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液，在4℃冰箱冷藏保存，有效期6個月。

（二）實驗方法

1. 樣品預(yù)處理

準(zhǔn)確稱取5mg的氯胺酮樣品于15mL塑料離心管中，加入10mL甲醇，用振蕩器渦旋0.5min，取上層清液過0.45μm的有機系濾膜后，靜置于進(jìn)樣瓶中待用。

2. 色譜質(zhì)譜條件

色譜條件：色譜柱為DB-5MS毛細(xì)管柱（美國Agilent公司，30m×0.25mm×0.25μm）；升溫程序：初始溫度140℃，保持3 min，再以10℃/min的升溫速率升溫至300℃，保持1min； 載氣為高純氦氣（He），流速1.0 mL/min；進(jìn)樣口溫度280℃； 進(jìn)樣量1μL；進(jìn)樣方式為分流進(jìn)樣，分流比為40:1，溶劑延遲2min。

質(zhì)譜條件：電離源為EI源；電離能量70eV；接口溫度250℃；四級桿溫度150℃；離子源溫度230℃；采集模式：全掃描，掃描范圍35~500amu。

二、結(jié)果與討論

（一）9種摻雜物和氯胺酮的檢測結(jié)果

氯胺酮和N-異丙基芐胺、煙酰胺、MDMA、布洛芬、撲熱息痛、非那西汀、咖啡因、磺胺和普魯卡因9種摻雜物混合標(biāo)準(zhǔn)溶液的總離子流（TIC）色譜圖及質(zhì)譜圖分別見圖1、圖2。由圖1可以看出，9種摻雜物和氯胺酮總離子流圖基線分離良好，（a：N-異丙基芐胺，b：煙酰胺，c：MDMA，d：布洛芬，e：撲熱息痛，f：非那西汀，g：咖啡因，h：氯胺酮，i：磺胺，j：普魯卡因），9種摻雜物和氯胺酮出峰在2～10min之間，其保留時間見表1。

（二）色譜條件的選擇

1. 色譜柱針

對分析目標(biāo)物的不同結(jié)構(gòu)特性，選擇了DB-5MS和DB-35MS兩種極性不同的色譜柱進(jìn)行考察。結(jié)果顯示，DB-5MS（30m×0. 25mm×0. 25μm）色譜柱分離效果最好。

2. 色譜初始溫度及升溫速率

考察初始溫度為10℃、140℃及180℃，升溫速率為10℃/min、20℃/min和5℃/min條件下的分離度。結(jié)果在保證分析時間盡可能短的前提下，初始溫度140℃，保持3min，再以10℃/min的升溫速率升溫至300℃，保持1min，9種摻雜物和氯胺酮總離子流圖基線分離良好，出峰均在14min以內(nèi)，可以滿足實際應(yīng)用中大量樣品的快速分析需求。

（三）檢出限

在選定的儀器分析條件下，以信噪比S/N（p /p）＞3確定樣品的檢出限（LOD），9種摻雜物和氯胺酮的檢出限見表1。

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（四）實際樣品測定

本文采用該方法對1400份繳獲氯胺酮樣品進(jìn)行分析，其中334份氯胺酮樣品中檢出摻雜物，占氯胺酮樣品數(shù)的24%。9種摻雜物的檢出比例如圖3所示，其中磺胺、煙酰胺、非那西丁、咖啡因是最常見的摻雜物，分別占檢出摻雜物樣品數(shù)的50.9%、18.0%、14.4%和11.1%。

綜上，本文首次建立了采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定氯胺酮中9種摻雜物的方法。該方法簡便、快速、準(zhǔn)確，使得氯胺酮樣品中摻雜物定性、定量分析工作更加便捷、高效。