舍曲林合并奧氮平治療強(qiáng)迫性障礙的對照研究

梁鋒

(江西省精神病院，南昌 330029)

強(qiáng)迫性障礙（OCD）是精神科較為常見的一個病癥，以自我無法控制的強(qiáng)迫性思維或者動作為特征，對患者日常生活造成極大影響，通常會引起社會功能障礙。該病病程較長，遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)、個性特征、環(huán)境等與發(fā)病有密切聯(lián)系[1]，但具體病機(jī)尚未完全明確。當(dāng)前，臨床上主要應(yīng)用選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）治療，可實現(xiàn)較好的抗強(qiáng)迫、抗抑郁效用。但在實際應(yīng)用中，單一用藥整體效果不甚理想。研究報道[2]，在應(yīng)用抗抑郁藥物同時聯(lián)用非典型抗精神病藥物治療OCD效果更為確切?；诖?，本文對我院近期診治的82例OCD患者的臨床治療情況進(jìn)行研究，探析舍曲林聯(lián)合奧氮平的治療效果，報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料 將2016年1月-2017年1月在我院精神科住院治療的82例OCD患者納入此次觀察研究中，均通過臨床癥狀、測評等檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴Y-BOCS評分≥16分；⑵符合ICD-10精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)中強(qiáng)迫性障礙的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶年齡＞18周歲，且配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全、惡性腫瘤、內(nèi)分泌系疾病、其他精神性障礙及妊娠等患者；對本研究藥物無過敏史，且近2周未用其他治療藥物。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者知情并同意。采取數(shù)字表法隨機(jī)分成兩組，每組41例。其中，對比組：男女患者比為 24：17；20-52 歲，平均（28.5±3.2）歲；病程10 個月-5 年，平均（3.4±0.3）年；觀察組：男女患者比為 22：19；18-53 歲，平均（28.8±3.3）歲；病程 1-5年，平均（3.6±0.2）年。兩組患者的基本信息、病情、病程等差異不具統(tǒng)計意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較研究。

1.2方法 兩組患者接受此項研究治療前均行1周清洗期。對比組單一應(yīng)用舍曲林（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060686）治療，起始量為50mg/d，依照患者病情增加用量，控制在100-200mg/d，平均用量為（155.6±20.4）mg/d。 觀察組按對比組方案服用舍曲林，平均用量（156.1±21.0）mg/d，同時聯(lián)用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010799），2.5mg/d，控制在 5.0-10.0mg/d，平均用量為（8.1±1.3）mg/d。兩組均連續(xù)用藥8周，如用藥中出現(xiàn)失眠遵醫(yī)囑給予苯二氮類藥品治療。

1.3觀察指標(biāo) 應(yīng)用HAMA、Y-BOCS量表測評治療前后患者的癥狀改善情況[3]，評分越低表示效果越好；同時應(yīng)用SF-36量表評測治療前后患者生活質(zhì)量，主要包括心理功能、軀體功能、社會功能、情緒健康等方面，滿分100分，評分越高越佳，均由3名科室醫(yī)生一同參與評測，再分別進(jìn)行打分，取平均分。此外，應(yīng)用TESS量表測定患者不良反應(yīng)情況，3名經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)主治醫(yī)生評分，其不參與研究，在治療第2周、4周、8周分別評測1次。

1.4效果評價 根據(jù)Y-BOCS評分改善情況進(jìn)行效果評價，具體分為：⑴治愈，評分減少75%以上；⑵顯效，評分減少51%-75%；⑶有效，評分減少25%-50%；⑷無效，評分減少25%以下?？傆行橹斡?、顯效及有效之和。

1.4統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件開展統(tǒng)計學(xué)處理，計量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，以 t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)用例數(shù)（%）表示，用 χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后癥狀改善對比 兩組患者均完成治療，治療后兩組患者的HAMA、Y-BOCS評分均有改善，且觀察組改善效果優(yōu)于對比組，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表 1。

表1　兩組患者治療前后臨床癥狀改善效果比較[（x±s）分]

2.2兩組治療總有效率對比 觀察組的治療總有效率為95.1%，對比組為87.8%，相比較差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表 2。

表2　兩組患者臨床治療總有效率比較[（n）%]

2.3兩組治療前后SF-36評分對比 完成治療后評測，兩組患者的SF-36各維度評分均有提高，但觀察組整體優(yōu)于對比組，差異有統(tǒng)計意義 （P＜0.05），見表 3。

表3　兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較[（x±s）分]

2.4兩組TESS評分對比 通過評測，兩組患者治療前后TESS評分均無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4　兩組患者TESS評分比較[（x±s）分]

3　討論

OCD是臨床精神科常見的一種精神性病癥，以強(qiáng)迫觀念、行為為主要特征，據(jù)調(diào)查[4]，隨著社會、生活等壓力的增大，近年來該病的發(fā)病率呈上升趨勢，以20-45歲人群為居多，其臨床病機(jī)尚未完全明確，但普遍認(rèn)為和心理、社會、個性、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素存在關(guān)系，有著病因病機(jī)復(fù)雜、異質(zhì)性高、病程長、治療難度大、依從性差等特點，對患者的身心健康和生活質(zhì)量、社會功能造成極大影響[5]。因而，在治療OCD時，不但要注重療效，還需注重用藥安全性，及改善和提升患者用藥依從性、改善社會功能等問題。

當(dāng)前，臨床大量研究表明[5，6]，OCD 發(fā)生和腦內(nèi)的5-羥色胺（5-HT）功能下降或者突觸間隙能夠利用的5-HT含量下降存在密切關(guān)系，也有學(xué)者認(rèn)為可能和多巴胺（DA受體功能亢進(jìn)相關(guān)，臨床上應(yīng)用SSRIs能夠有效改善和提升突觸間隙5-HT含量水平，達(dá)到治療目的。在諸多研究中報道，單一應(yīng)用SSRIs治療的效果并不滿意，大部分患者的有效率在40%-60%，且有50%患者治療預(yù)后不理想。有學(xué)者基于生物學(xué)與遺傳學(xué)層面提出OCD是一組多維異源性障礙的假說，即認(rèn)為SSRIs這類藥物對于存在陽性家族史OCD患者相對敏感，但對某些自知力不佳的OCD亞型的療效不理想；同時，認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用多巴胺拮抗劑或者非典型抗精神病藥可提升SSRIs用藥效果。研究報道[7]，在應(yīng)用SSRIs同時，聯(lián)用適量非典型抗精神病藥，譬如：利培酮、奧氮平等可實現(xiàn)良好效果。原因可能是和非典型抗精神病藥的雙受體平衡拮抗存在關(guān)系，也可能和非典型抗精神病藥對5-HT2A、5-HT2C等拮抗有關(guān)。舍曲林是新型SSRIs藥物，在本研究中，觀察組患者在應(yīng)用舍曲林基礎(chǔ)上加用非典型抗精神病藥物奧氮平效果更確切，觀察組患者的HAMA、Y-BOCS評分顯著降低，SF-36各維度評分提升，均顯著優(yōu)于單一應(yīng)用舍曲林治療的對比組（P＜0.05）。與魏霞的相關(guān)研究報道基本一致[8]。主要是因為奧氮平具有多受體作用，不僅對5-HT水平的提升有積極作用，同時又可基于抑制DA受體功能來平衡5-HT/DA系統(tǒng)，進(jìn)而強(qiáng)化療效。同時，奧氮平的清除半衰期為20-40h，用于后3-5d可達(dá)到穩(wěn)態(tài)，藥效更為穩(wěn)定持久。研究發(fā)現(xiàn)[9，10]，應(yīng)用適量應(yīng)用奧氮平可達(dá)到快速抗抑郁目的，在治療起始階段，配合舍曲林應(yīng)用，不但可能克服舍曲林起效較緩的不足，還可在一定程度上改善患者睡眠障礙，具有一定穩(wěn)定心境效用，能有效預(yù)防患者出現(xiàn)焦躁、不安等反應(yīng)，提升患者用藥依從性，提升治療效果。從結(jié)果看，兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），不良反應(yīng)均輕微，未給予特殊處理自行消失，表明舍曲林聯(lián)用奧氮平后不良反應(yīng)不會加重，確保了患者用藥安全性和有效性，增強(qiáng)用藥耐受性。但因條件限制，再加上病例數(shù)整體偏少，試驗時間不長，可能會對結(jié)果客觀性、準(zhǔn)確性產(chǎn)生一定影響。

(收稿日期2017-11-02)

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