布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療COPD療效及對(duì)CRP、肺功能的影響

李星洪，吳卓榮，陳樹英，王映伙

(廣東省肇慶市端州區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，肇慶 526040)

慢 性 阻 塞 性 肺 病 （Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流受限可以預(yù)防和治療的疾病[1，2]。其臨床癥狀經(jīng)常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，且其患病人數(shù)多，危害性大，病死率高，易反復(fù)感染，嚴(yán)重影響患者的生命安全[3]。目前普遍認(rèn)為感染因素和氣道炎性反應(yīng)程度增加是導(dǎo)致COPD急性加重的重要影響因素[4，5]。然而，糖皮質(zhì)激素是目前治療氣道炎癥最有效的藥物，可廣泛抑制炎性細(xì)胞所產(chǎn)生的炎癥作用，減少滲出和水腫，減輕急性炎癥和氣道阻塞，在COPD并感染的治療中廣泛應(yīng)用，效果肯定[6]。同時(shí)，布地奈德是一種新合成的糖皮質(zhì)激素，其具有緩解氣道痙攣，減輕氣道阻塞的作用；特布他林是一種β2-受體興奮劑，對(duì)支氣管平滑肌有高度的選擇性，對(duì)心臟的興奮作用很小，無中樞性作用。因此，為了探討布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療COPD并感染患者的療效及對(duì)患者CRP、肺功能的影響，我科選取84例患者進(jìn)行治療?，F(xiàn)作報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取我科2016年1月至2016年12月接診的84例慢性阻塞性肺疾病并感染患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的診斷均依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[7]；近期均沒有使用過糖皮質(zhì)激素治療；均無嚴(yán)重性疾病和精神疾病，且有一定的聽說讀寫能力；患者及其家屬均知情同意整個(gè)研究流程，并且我院倫理委員會(huì)鄭重批準(zhǔn)。

研究組42例，男27例，女15例；17例有家族史；年齡 35-76 歲，平均（55.49±3.48）歲；病程 1-5年，平均（3.14±0.41）年。 對(duì)照組 42 例，男 28 例，女14例；19例有家族史；年齡34-77歲，平均（55.14±3.24）歲，病程 1-5 年，平均（3.23±0.52）年。 兩組患者在年齡、有無家族史、性別、病程等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗生素、茶堿、祛痰、氧療及營養(yǎng)支持等。其中，研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予2ml生理鹽水配合1.0mg布地奈德（國藥準(zhǔn)字H20163253）混懸液聯(lián)合2.5mg特布他林（國藥準(zhǔn)字H32022694）霧化吸入，每天1次，連用2周。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予特布他林霧化吸入3.5mg，1次/d，連用2周。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者治療2周后進(jìn)行療效判定：顯效：呼吸困難評(píng)分≤1.50，咳嗽、喘息、咳痰癥狀消失；有效：1.50＜呼吸困難評(píng)分≤3.00，咳嗽、喘息、咳痰癥狀減緩；無效：呼吸困難評(píng)分＞3.00，咳嗽、喘息、咳痰癥狀無變化或加重?？傆行?（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

兩組患者治療前后，均進(jìn)行清晨抽取空腹肘靜脈血至促凝管3ml及乙二胺四乙酸 （EDTA）抗凝管10ml，1h內(nèi)先于2500rpm離心l0min分離出血清、血漿，采用免疫散射比濁法測定血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）。使用 SYSMEX XT-2000i血細(xì)胞分析儀白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比進(jìn)行測試。

兩組患者治療前后觀察肺功能指標(biāo)：采用德國耶格公司肺功能儀檢查第1s用力呼氣量（Forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）和肺總量（Total lung volume，TLC）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用軟件SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）形式表示患者治療前后CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比的變化和肺功能情況，t檢驗(yàn)法比較計(jì)量資料，χ2檢驗(yàn)比較[n(%)]表示的患者治療后的療效總有效率和總不良反應(yīng)率，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床療效分析 治療2周后研究組患者的總有效率達(dá)97.62%遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的76.19%，且兩組患者的治療后臨床療效情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2兩組患者治療前后CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比的變化分析 治療前，兩組患者的CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后患者的CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比均下降，且研究組低于對(duì)照組。且兩組患者的治療后CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1　兩組患者治療后臨床療效分析[n(%)]

2.3兩組患者治療后肺功能指標(biāo)比較分析 治療前，兩組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療 2 周后患者的 FEV1、FVC、FEV1/FVC和TLC均上升，且研究組高于對(duì)照組。且兩組患者的治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

3　討論

COPD是一種以不可逆呼吸道阻塞為特征的呼吸道炎癥性疾病，其易急性發(fā)作造成患者呼吸困難加重、膿性痰增加和痰量增加等癥狀，更甚者可能導(dǎo)致患者呼吸衰竭，造成死亡[8，9]。幸運(yùn)的是，特布他林是一種β2-受體興奮劑，有支氣管擴(kuò)張作用，廣泛用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫和其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病。同時(shí)，大量研究表明[10，11]，糖皮質(zhì)激素是目前治療氣道炎癥最有效的藥物，吸入療法為其首選，其不僅可以有效改善患者的肺功能，還能夠抑制炎性細(xì)胞所產(chǎn)生的炎癥作用，且布地奈德混懸液是霧化吸入療效最好的糖皮質(zhì)激素[12]。

表2　兩組患者治療前后CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比的變化分析（x±s）

表3　兩組患者治療后肺功能指標(biāo)比較分析（x±s）

因此，本文為了探討布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療COPD并感染患者的療效及對(duì)患者CRP、肺功能的影響，我科選取84例患者進(jìn)行治療，結(jié)果如下：治療2周后應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療患者的總有效率達(dá)97.62%遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于特布他林霧化吸入治療患者的76.19%。這是由于布地奈德是一種腎上腺皮質(zhì)激素，其可以解除支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，抑制細(xì)胞過度增生及炎性介質(zhì)釋放，使得患者治療總有效率較高[13]。而特布他林一種β2-受體興奮劑，其長期對(duì)β2受體刺激，患者的β2受體敏感性下降，導(dǎo)致療效降低[14]。

并且COPD患者多為老年人，其臟器功能減退，反應(yīng)下降，免疫力低及部分患者營養(yǎng)不良，在急性加重期全身炎癥反應(yīng)表現(xiàn)不明顯，如發(fā)熱、咳嗽、咳痰癥狀不明顯，各種臨床指標(biāo)特異性低。CRP作為人體應(yīng)急時(shí)產(chǎn)生的一種急性反應(yīng)蛋白，反應(yīng)敏感，出現(xiàn)早，參與COPD炎癥過程，且不受抗炎藥、免疫抑制劑、激素的直接影響，只有感染炎癥得到控制，CRP水平才會(huì)快速下降恢復(fù)正常。本研究中的患者治療前CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比較高，敏感性高，且檢測方法簡便。且治療2周后患者的CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比均下降，且應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療患者低于應(yīng)用特布他林霧化吸入治療的患者。這也進(jìn)一步說明了布地奈德與特布他林具有協(xié)同作用。這是由于布地奈德能夠抑制細(xì)胞過度增生及炎性介質(zhì)釋放，且可對(duì)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞等的活化產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)特布他林能松弛支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙物的釋放并抑制由內(nèi)源性遞質(zhì)及粘膜纖毛清除加劇而引起的水腫[15]。

在COPD急性發(fā)作時(shí)，各種炎癥細(xì)胞明顯增多，其釋放多種活性物質(zhì)導(dǎo)致肺功能下降。然而，本文應(yīng)用的布地奈德藥物是一種腎上腺皮質(zhì)激素，其能夠抑制各種炎癥細(xì)胞激活，從而使得患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)良好。治療前，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC和TLC較低。治療2周后患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC和TLC均上升，且應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療患者低于應(yīng)用特布他林霧化吸入治療的患者。

綜上所述，應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療COPD并感染患者治療效果明顯，其治療有效率高，且使得患者CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒百分比明顯降低，顯著改善了患者肺功能，值得在臨床大力推廣。