補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯對帕金森患者血清炎性因子的影響

楊才弟 陳杰

摘要 目的：探究補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯治療帕金森對患者血清炎性因子的影響。方法：選取2017年3月至2018年4月四川省人民醫(yī)院（東院）收治的帕金森患者69例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（n=34）和觀察組（n=35）。對照組給予左旋多巴治療，觀察組在對照組用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯治療，2組均連續(xù)治療2個月。比較治療前后2組UPDRS評分及中醫(yī)癥候積分；統(tǒng)計(jì)治療后2組臨床療效；另檢測并比較2組治療前后認(rèn)知功能及血清炎性因子變化。結(jié)果：與治療前比較，治療后2組UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分及觀察組中醫(yī)癥候積分降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組臨床總有效率高達(dá)88.57%，較對照組的67.65%顯著升高（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組MMSE、MoCA評分及觀察組血清SOD水平升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）；2組血清IL-6、IL-1β、MDA水平降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯可顯著改善帕金森患者臨床癥狀，有效降低其血清炎性因子水平，并抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患者認(rèn)知功能，臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。

關(guān)鍵詞 帕金森；補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯；炎性因子；氧化應(yīng)激；療效

Abstract Objective：To explore the effects of Bunao Xifeng Zhijing Decoction on the serum inflammatory factors of Parkinson′s disease patients.Methods：A total of 69 cases Parkinson′s disease patients were selected and divided randomly into control group （n=34） and observation group （n=35） in Sichuan Provincial People′s Hospital from March 2017 to April 2018.The control group was treated with levodopa，and the observation group was treated levodopa with Bunao Xifeng Zhijing Decoction on the basis of control group.The 2 groups were treated continuously 2 months.The UPDRS （Unified Parkinson′s Disease Rating Scale） scores and Chinese medicine syndrome points in 2 groups before and after treatment were compared.The clinical efficacy in 2 groups were accumulated.The changes of cognitive function and serum inflammatory factors of 2 groups were detected and compared.Results：Compared with before treatment，the UPDRS-Ⅰ，UPDRS-Ⅱ，UPDRS-Ⅲ，UPDRS-Ⅳ scores in 2 groups and the Chinese medicine syndrome point in observation group decreased after treatment，and observation group was lower compared with control group （P Key Words Parkinson′s disease； Bunao Xifeng Zhijing Decoction； Inflammatory； Oxidative stress； Efficacy

中圖分類號：R277.7；R742.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.12.008

帕金森也稱為震顫麻痹，是一種比較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人群，且男性患者發(fā)病率稍高，臨床主要表現(xiàn)為震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動障礙等，同時(shí)部分患者可伴嚴(yán)重的情感或認(rèn)知障礙[1-2]。目前有關(guān)帕金森的發(fā)病機(jī)制尚不確切，中腦黑質(zhì)密部色素脫失及多巴胺神經(jīng)元缺失為其主要病理變化，患者腦組織缺少的多巴胺主要由左旋多巴為主的藥物供給，但其無法阻止神經(jīng)元變性的自然進(jìn)展，同時(shí)隨用藥時(shí)間延長與劑量加大會引發(fā)諸多相關(guān)不良反應(yīng)[3-4]。中醫(yī)學(xué)將帕金森病歸屬于“顫證”“痙證”等范疇，中醫(yī)學(xué)中肝主筋，顫證多由肝風(fēng)內(nèi)動、筋脈失養(yǎng)所致，筋隨風(fēng)動，故肢體痙攣、顫振[5]，中藥湯劑補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯可熄風(fēng)、止痙、除顫，對帕金森患者具有一定的療效。本研究旨在進(jìn)一步探究補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯治療帕金森的臨床療效，并觀察其對患者認(rèn)知及血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年4月四川省人民醫(yī)院（東院）收治的帕金森患者69例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（n=34）和觀察組（n=35），對照組中男20例，女14例；年齡47～72歲，平均年齡（62.48±6.31）歲；病程6個月～10年，平均病程（4.72±2.03）年；文化程度：小學(xué)及以下15例，初中9例，高中及中專7例，大專及以上3例。觀察組中男23例，女12例；年齡45～75歲，平均年齡（63.64±6.83）歲；病程6個月～10年，平均病程（4.58±2.14）年；文化程度：小學(xué)及以下16例，初中9例，高中及中專8例，大專及以上2例。2組以上一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷符合《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[7]中顫證的相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）伴有典型的僵直、靜止性震顫、少動、姿勢反射等癥狀者；3）可嚴(yán)格遵循治療計(jì)劃接受治療者等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）伴明顯肌肉萎縮、小腦體征、錐體系統(tǒng)損傷、眼外肌麻痹表現(xiàn)者；2）因腦血管病、藥物或CO中毒等所致的繼發(fā)性認(rèn)知功能障礙者；3）對本研究所用藥物具有過敏反應(yīng)者；4）無法配合治療或按時(shí)隨診者；5）伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療期間擅自服用其他藥物治療者；2）治療依從性差且未能完成整個治療計(jì)劃者；3）治療期間因發(fā)生嚴(yán)重不良事件必須終止治療者；4）治療中主動退出者；5）同時(shí)參與其他研究或治療后失訪者等。

1.6 治療方法 對照組患者口服左旋多巴片（杭州國光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103627）治療，初始劑量為250 mg/次，3次/d，每隔3～5 d大劑量組逐漸增加劑量，加量至350 mg/次，3次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯治療，藥方組成：龜甲、北黃芪各30 g，白芍20 g，膽南星、天麻（另燉）、肉蓯蓉、白術(shù)各15 g，懷牛膝、法半夏、人參10 g（另燉）各10 g，當(dāng)歸、云茯苓各12 g，鹿茸3 g（另燉），全蝎3 g、地龍6 g，蜈蚣2條。1劑/d，以水煎制，分早晚2次服用。2組均連續(xù)治療2個月，然后對其療效進(jìn)行評估。

1.7 觀察指標(biāo) 1）評估并比較2組治療前后帕金森綜合評分量表（UPDRS）[8]評分及中醫(yī)癥候積分；其中UPDRS包括4部分，精神、行為與情緒方面采用UPDRS-Ⅰ評估；日常活動方面采用UPDRS-Ⅱ評估；運(yùn)動功能采用UPDRS-Ⅲ評估；運(yùn)動并發(fā)癥采用UPDRS-Ⅳ評估；UPDRS評分為4項(xiàng)之和，分值越高癥狀越嚴(yán)重；中醫(yī)癥候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，主要包括記憶衰退、納呆腕悶、頭暈耳鳴、反應(yīng)遲鈍、少寐多夢等，分值越高癥狀越嚴(yán)重；2）治療后統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效；3）分別于治療前后采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[10]評估2組認(rèn)知功能，均經(jīng)校正受教育程度偏倚后進(jìn)行評分，其中MMSE評分≥25分為認(rèn)知功能正常，14～24分為認(rèn)知功能障礙，≤13分為癡呆；MoCA評分≥26分為正常，

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)帕金森綜合評分量表（UPDRS）進(jìn)行療效評估：療效指數(shù)降低90% ～100%者為基本控制；療效指數(shù)降低46% ～89%者為顯著進(jìn)步；療效指數(shù)降低15% ～45%者為進(jìn)步；療效指數(shù)降低

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組中醫(yī)癥候積分及認(rèn)知功能改善情況比較 治療前2組患者各項(xiàng)UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分及觀察組中醫(yī)癥候積分均顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療后2組患者臨床療效比較 治療后觀察組臨床總有效率高達(dá)88.57%，較對照組的67.65%顯著升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后2組患者認(rèn)知功能比較 治療前2組患者M(jìn)MSE和MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組MMSE、MoCA評分較治療前均顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4 治療前后2組血清相關(guān)炎性因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化比較 治療前2組患者IL-6、IL-1β、SOD和MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組血清IL-6、IL-1β、MDA水平較治療前均降低，且觀察組較對照組更低，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組患者治療后血清SOD水平均升高，觀察組更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前多巴胺替代療法是治療帕金森的金標(biāo)準(zhǔn)，可改善患者臨床癥狀，延長生存期，其中左旋多巴是治療帕金森最基本、有效的藥物之一。但研究[12]報(bào)道，左旋多巴治療PD時(shí)，會導(dǎo)致患者血漿同型半胱氨酸水平升高，導(dǎo)致相關(guān)神經(jīng)變性疾病的發(fā)生；此外，李微浪等[13]研究報(bào)道，左旋多巴還可損傷線粒體呼吸鏈，增加脂質(zhì)過氧化物水平，促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元死亡，因此其治療帕金森的整體療效并不理想。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為顫證為本虛標(biāo)實(shí)之證，以腎精虧虛為本虛，肝風(fēng)內(nèi)動、痰熱為標(biāo)實(shí)；其病位在肝，日久累及腎、脾，且瘀血阻絡(luò)筋骨貫穿全程，由于風(fēng)痰瘀阻，虛風(fēng)內(nèi)動，患者有筋骨肌肉拘急僵硬、震顫麻痹等表現(xiàn)；此外，腦為元神之府，主五臟六腑，若腦神不足，則神不導(dǎo)氣，故震顫不得自控，因而治宜補(bǔ)肝益腎、填精補(bǔ)腦、熄風(fēng)通絡(luò)、定驚止痙除顫[14-15]。本研究所用中藥補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯中龜甲可打通任督二脈，由此精血元陽可上達(dá)腦髓，通達(dá)全身；北黃芪、人參可運(yùn)化水濕、益氣健脾、大補(bǔ)元?dú)?；肉蓯蓉、鹿茸辛熱溫潤，陽氣兼顧，與北黃芪、人參聯(lián)用可溫壯元陽，陰陽雙補(bǔ)；白芍、懷牛膝、當(dāng)歸聯(lián)用，具有肝腎同治，精血雙補(bǔ)之功效，可互化肝腎精血，填精補(bǔ)腦，還可滋水涵木，養(yǎng)血熄風(fēng)，濡養(yǎng)筋脈，柔肝舒筋，有效解除筋脈拘急、顫抖諸癥；膽南星具有清熱化痰，熄風(fēng)定驚，定癇止搐之功；法半夏具有燥濕化痰、和胃降逆之效，兩者合用可消已聚之痰濁；天麻擅平肝熄風(fēng)，定驚止痙，祛風(fēng)通絡(luò)；白術(shù)、云茯苓則善健脾祛濕；全蝎、蜈蚣及地龍穿筋透骨，善搜風(fēng)通絡(luò)，將筋骨之風(fēng)毒剃除；全方諸藥合用，共達(dá)陰陽氣血精髓交補(bǔ)，風(fēng)火痰濕瘀同治，腦髓元神筋骨并調(diào)之目的；共奏化痰開竅，熄風(fēng)止痙，填精補(bǔ)腦，舒筋通絡(luò)之功效[16]。

吳之煌[17]研究報(bào)道，中藥補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯可保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，并改善帕金森患者臨床癥狀、智能及精神癥狀，已成為臨床治療帕金森的常用方劑。郭莉[18]研究報(bào)道，補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯對帕金森患者療效顯著且具有良好的安全性，其填精補(bǔ)腦效果顯著，可有效改善帕金森患者自主神經(jīng)功能，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。此外，帕金森患者有精神錯亂、焦慮、記憶及社交受損等認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)。國內(nèi)外常用的POCD篩選量表為MMSE量表，另外輕度POCD的重要工具為MoCA量表，其具有快速、敏感等優(yōu)勢。本研究中治療后2組UPDRS評分及觀察組中醫(yī)癥候積分降低，且觀察組低于對照組；治療后2組MMSE評分及MoCA評分升高，且觀察組高于對照組；此外，治療后觀察組臨床總有效率高達(dá)88.57%，較對照組的67.65%顯著升高。提示補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯可顯著緩解帕金森患者臨床癥狀，改善患者精神、行為與情緒，恢復(fù)其日常生活能力、運(yùn)動功能與認(rèn)知功能，臨床療效得以提高。目前中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元缺失在帕金森病的發(fā)病機(jī)制中得到廣泛認(rèn)可，而炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷等與多巴胺神經(jīng)元缺失密切相關(guān)。研究[19-20]報(bào)道，補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯中人參主要活性成分人參皂苷可拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制并阻斷神經(jīng)元凋亡通路；肉蓯蓉多糖也可通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)改善阿爾茨海默癥大鼠學(xué)習(xí)與記憶功能；同時(shí)補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯中白芍、膽南星、白術(shù)、云茯苓等多味中藥均具有顯著的抗炎、抗氧化作用。本研究結(jié)果顯示，治療后2組血清IL-6、IL-1β、MDA水平降低，觀察組血清SOD水平升高，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示中藥補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯可有效抑制帕金森患者炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而改善患者臨床諸癥及認(rèn)知功能。

綜上所述，補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯可顯著改善帕金森患者臨床癥狀，有效降低血清炎性因子水平，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而提高其認(rèn)知功能，臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2018-11-06收稿 責(zé)任編輯：王楊）