胺碘酮聯合厄貝沙坦治療心力衰竭合并心律失常的療效及對心功能的影響

馬 煒

(陜西省商洛職業(yè)技術學院附屬醫(yī)院 心內科, 陜西 商洛, 726000)

心力衰竭簡稱心衰，是指心臟收縮功能和(或)舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而導致心臟循環(huán)障礙癥候群[1]。

心衰并不是一個獨立的疾病，而是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，常并發(fā)各種類型的心律失常，特別是快速性心律失常如心房顫動、陣發(fā)性心動過速等，可進一步加劇心衰進展，嚴重危害患者的生命安全[2]。2013年美國心力衰竭指南提出“遵指南藥物治療”(GDMT)[3], 為臨床規(guī)范治療提供了標準化參考，該指南指出胺碘酮作為一種廣譜抗心律失常藥物，可取得積極療效。研究[4]顯示，單純采用胺碘酮治療存在藥效短、副作用多等缺點。本研究對收治的80例心衰合并心律失?；颊叻纸M治療，探討胺碘酮聯合厄貝沙坦治療的臨床效果及對心功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院心血管內科2015年1月—2017年12月收治的80例心衰合并心律失?；颊邽檠芯繉ο?。納入標準: ① 結合心電圖、超聲心動圖者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準: ① 妊娠、哺乳期婦女; ② 對本研究所用藥物過敏禁忌者; ③ 急性心肌梗死、藥物中毒等所致室性心律失常。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組各40例。對照組男27例，女13例; 年齡49～72歲，平均(62.7±6.8)歲; 美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級: Ⅲ級29例, Ⅳ級11例; 原發(fā)疾病類型: 冠心病19例，高血壓心臟病14例，擴張型心肌病7例。觀察組男25例，女15例; 年齡21～70歲，平均(62.5±6.6)歲; NYHA心功能分級: Ⅲ級31例, Ⅳ級9例; 原發(fā)疾病為冠心病17例，高血壓心臟病15例，擴張型心肌病8例。本研究經院倫理委員會審核批準, 2組患者在性別、年齡、NYHA分級及原發(fā)疾病方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組患者均接受?？瞥Ｒ?guī)治療指導，包括給予強心藥物、利尿劑等積極治療基礎疾病，住院后絕對臥床休息，低鹽低脂飲食等。對照組給予胺碘酮(商品名: 可達龍鹽酸胺碘酮片; 杭州賽諾菲制藥有限公司生產; 國藥準字H19993254)口服治療，初始劑量0.4～0.6 g/d, 分2～3次服用，服用1～2周后根據患者耐受及病情改善情況，酌情調整劑量維持在0.2～0.4 g/d。觀察組在對照組基礎上聯合厄貝沙坦[商品名: 厄貝沙坦片(吉加); 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產; 國藥準字H20000513]治療，口服，初始劑量為0.15 g/(次·d), 根據患者服藥情況酌情追加至0.3 g/(次·d)。2組均持續(xù)治療6個月，治療期間謹遵醫(yī)囑，并加強隨訪檢查。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能觀察: 采用超聲心動圖檢查2組治療前后每搏心輸出量(SV)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室射血分數(LVEF)。

1.3.2 療效評估: 參照貝正平、沈衛(wèi)峰主編的《心血管疾病診療標準》(2012年)[6]中相關標準評估療效。顯效: 臨床癥狀體征消失或基本消失, NYHA Ⅰ級或降低≥2個等級; 有效: 臨床癥狀體征有明顯改善, NYHA未達到Ⅰ級但降低Ⅰ級; 無效: 臨床癥狀體征無明顯改善或繼續(xù)加重, NYHA分級無變化或分級提高或病情惡化導致死亡。因藥物反應不耐受而終止治療也判定為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.3 不良反應: 觀察2組服藥期間出現的藥副反應和心臟不良反應情況，如甲狀腺功能亢進/低下、胃腸道反應、眼部色素沉著以及竇性心動過緩等常見癥狀。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 2組心功能指標變化比較

2組均成功完成治療，無中途退出或死亡病例。2組治療后SV、LVEF均較治療前顯著升高, LVESD、LVEDD顯著降低(P<0.05); 觀察組治療后上述心功能指標改善均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2 2組臨床療效評估比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

表1 2組治療前后心功能指標比較

與治療前比較，*P<0.05; 與對照組比較，#P<0.05。

2.3 2組不良反應情況比較

對照組共出現11例不良反應，其中藥副反應6例(甲狀腺機能亢進2例，甲狀腺機能低下1例，胃腸道反應2例，眼部黃棕色色素沉著1例)、心臟不良反應5例(竇性心動過緩3例, Q-T間期延長2例); 觀察組共出現4例不良反應，藥副反應2例(甲狀腺機能亢進1例，胃腸道反應1例)、心臟不良反應2例(竇性心動過緩2例)。觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。

表2 2組治療效果評估比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組藥副反應及心臟不良反應比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

最新權威《中國心血病報告2017》[7]指出，盡管中國心血管病防治工作取得積極成效，但隨著社會老齡化、城市化進程加快和居民不健康生活方式流行，心血管病危險因素普遍暴露，中國約有2.9億心血管患者，且呈低齡化蔓延趨勢。目前中國約有450萬心衰患者，且較大比重合并心律失常，其發(fā)生機制較為復雜，較多報道[8-9]認為原因可能是: ① 心肌細胞結構重構和電重構。心衰患者心臟負荷增加導致室壁張力增加和心臟擴張，導致心肌細胞的電生理特性和結構改變。② 神經激素的參與作用。心衰患者交感神經系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，增加心肌收縮和促進水鈉潴留，通過收縮血管作用改變心臟負荷狀態(tài)等致心律失常。目前醫(yī)學上并無治療心衰合并心律失常的特效藥物，通常在積極治療原發(fā)疾病基礎上聯用改善心律失常藥物。胺碘酮是一種Ⅲ類抗心律失常藥物，半衰期長，主要電生理效應是延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期，有利于消除折返激動，降低心室負荷所造成的心室重塑，降低竇房結自律性及傳導速度，有效改善心肌缺血所致的臨床癥狀[10]。胺碘酮不能治療心力衰竭，患者心功能預后改善仍有待完善。

本研究選用胺碘酮聯合厄貝沙坦治療取得滿意療效，結果顯示觀察組治療后心功能指標SV、LVEF、LVESD、LVEDD均較對照組顯著改善(P<0.05), 和 Bai R A等[11]研究相吻合，說明聯合厄貝沙坦對心衰合并心律失?；颊咝墓δ苄Ч@著。藥代動力學顯示厄貝沙坦口服后能迅速吸收，生物利用度達60～80%, 消除半衰期為11～15 h, 通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝。國內外有報道[12-13]分析厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體抑制劑，能抑制Ang Ⅰ轉化Ang Ⅱ, 能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體(AT1), 且對AT1的拮抗作用大于AT2 8 500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降低血壓和改善心室負荷結構的作用。

本研究顯示，觀察組治療后臨床癥狀體征和心功能較好改善，總有效率為95.00%, 顯著高于對照組80.00%(P<0.05), 與林青等[14]研究結論相一致，說明聯合厄貝沙坦對改善心衰合并心律失?；颊咝墓δ苄Ч@著。作者分析認為厄貝沙坦能降低腎上腺素能張力，有效減輕心臟損害和減少心肌氧耗量，有利于心室重塑和心功能恢復。動物模型實驗[15]發(fā)現，厄貝沙坦能減輕心肌梗死大鼠的心肌組織病理改變，促進左室結構、重量和功能恢復，也充分說明厄貝沙坦對心臟功能

的保護修復作用。有研究[16]指出厄貝沙坦可通過調節(jié)神經激素相關細胞因子如腦鈉肽(BNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等，減輕心衰患者交感神經抑制狀態(tài)和心臟負荷，保護心臟功能和降低心律失常。本研究2組均出現不同程度的不良反應，觀察組不良反應發(fā)生率為10.00%，僅出現2例甲狀腺機能亢進和2例竇性心動過緩，顯著低于對照組27.50%(P<0.05), 且上述癥狀經簡單處理調整用藥后好轉，說明聯合厄貝沙坦治療可有效降低不良反應發(fā)生，安全性較好。