EPI和THP預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響

陳　帥　盛易明　彭國(guó)林　鄧　蘭　吳文清　周美秀

膀胱癌是臨床中較為常見的惡性腫瘤，近些年來，國(guó)內(nèi)臨床發(fā)病率呈逐年遞增的態(tài)勢(shì)[1-2]，對(duì)患者的生命安全與生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。研究證實(shí)，淺表性膀胱癌(superficial bladder cancer，SBC)男性患者數(shù)量普遍高于女性，其原因可能和性激素密切相關(guān)。淺表性膀胱癌患者行TURBt術(shù)后依然存在較高的復(fù)發(fā)率，且有一定幾率病情發(fā)生惡化，進(jìn)而發(fā)展成為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。一般臨床認(rèn)為，患者如果只是采取單一的TURBt手術(shù)則無法解決術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高的問題，SBC患者更需在術(shù)后接受后續(xù)的灌注化療治療等。本院對(duì)應(yīng)用EPI和THP進(jìn)行術(shù)后膀胱內(nèi)灌注治療的臨床療效進(jìn)行分析，效果良好，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取2013年10月至2015年12月來本院行淺表性膀胱癌術(shù)的110例SBC患者展開臨床分析。所有患者均行TURBt術(shù)，經(jīng)病理檢查確診為淺表性膀胱癌。臨床分期Ta80例、T130例；病理級(jí)別G142例、G230例、G338例。排除重要臟器功能不足患者，患者均無轉(zhuǎn)移灶。隨機(jī)分成研究組(THP)與對(duì)照組(EPI)，每組55例。研究組男性32例、女性23例，年齡33～74歲，平均年均(44±12)歲；對(duì)照組男性34例、女性21例，年齡30～77歲，平均年均(45±14)歲。2組患者性別、年齡等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2　方法

所有患者均在24 h內(nèi)接受膀胱灌注化療治療，治療前6 h禁水禁食，經(jīng)一般性消毒后置入導(dǎo)尿管到膀胱內(nèi)，排凈尿液后灌藥。研究組將50 mg吡柔比星稀釋于40 ml生理鹽水，灌注后藥物保留60 min；對(duì)照組將50 mg表柔比星稀釋于40 ml生理鹽水，灌注后藥物保留60 min。醫(yī)師指導(dǎo)患者適時(shí)變換體位，并保留藥液60 min后排空。每周1次，8次為1療程；療程結(jié)束后，每月1次，10次為1療程。所有患者均在化療治療后定期接受血、尿常規(guī)檢查，觀察有無膀胱刺激反應(yīng)，并予以指導(dǎo)治療。經(jīng)膀胱鏡檢查后如觀察有可疑病變則活檢確認(rèn)有無復(fù)發(fā)癥狀。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察2組患者在隨訪期間的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)癥狀；按照EORCT標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　2組術(shù)后復(fù)發(fā)率對(duì)比

研究組在治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后的復(fù)發(fā)率分別為3.6%、10.9%、10.9%、10.9%；對(duì)照組在治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后的復(fù)發(fā)率分別為3.6%、14.5%、16.4%、16.4%；研究組最終復(fù)發(fā)率為10.9%,對(duì)照組最終復(fù)發(fā)率為16.4%，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　研究組與對(duì)照組術(shù)后復(fù)發(fā)率對(duì)比(例,%)

2.2　2組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組在治療后發(fā)生膀胱刺激征23例、肉眼血尿7例，不良反應(yīng)發(fā)生率54.5%；對(duì)照組在治療后發(fā)生膀胱刺激征20例、肉眼血尿6例，不良反應(yīng)發(fā)生率47.3%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2　研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(例,%)

2.3　2組生活質(zhì)量對(duì)比

研究組各項(xiàng)因子評(píng)分為：健康狀況(83.6±13.2)、身體機(jī)能(83.6±13.2)、生活狀態(tài)(94.5±16.2)、情感狀態(tài)(88.3±5.9)、認(rèn)知狀態(tài)(92.2±6.3)、社會(huì)能力(87.6±3.7)；對(duì)照組各項(xiàng)因子評(píng)分為：健康狀況(82.2±10.3)、身體機(jī)能(91.5±6.2)、生活狀態(tài)(93.3±15.6)、情感狀態(tài)(88.6±7.7)、認(rèn)知狀態(tài)(95.7±2.4)、社會(huì)能力(89.2±3.5)。2組患者在生活質(zhì)量的各項(xiàng)因子評(píng)分中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3　研究組與對(duì)照組生活質(zhì)量對(duì)比分)

3　討論

一直以來，淺表性膀胱癌患者行TURBt術(shù)后復(fù)發(fā)是臨床治療膀胱癌的重點(diǎn)，大量臨床顯示[3]，患者復(fù)發(fā)時(shí)間一般以術(shù)后1年內(nèi)為最高值。復(fù)發(fā)原因是因惡性腫瘤的特殊性，患者術(shù)后膀胱內(nèi)的殘留腫瘤導(dǎo)致，無法徹底清除。當(dāng)前臨床一般采取灌注藥物化療來降低復(fù)發(fā)率，以消滅殘余腫瘤細(xì)胞，并抑制細(xì)胞種植。

目前，國(guó)內(nèi)外臨床均主要采取灌注化療藥物在患者膀胱內(nèi)的辦法來防止腫瘤復(fù)發(fā)，但尚無特效的灌注方案，多以蒽環(huán)類藥物為主[4]。表柔比星是其中的衍生物，將阿霉素第4位順位羥基改變成反位羥基，屬于非特異性的一種細(xì)胞周期藥物，重點(diǎn)在細(xì)胞周期DNA合成期及DNA合成后期發(fā)揮藥物的細(xì)胞毒效應(yīng)，摧毀腫瘤細(xì)胞核。表柔比星在進(jìn)入細(xì)胞后與核內(nèi)DNA進(jìn)行結(jié)合，并以此來抑制聚合酶活性，進(jìn)而來阻斷DNA轉(zhuǎn)錄，最終使得核內(nèi)DNA發(fā)生分裂。表柔比星還可以對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶有較好的抑制效果，相較于其他的阿霉素來說，該藥物的抗癌活性更加出色。吡柔比星則是蒽環(huán)類藥物的半合成藥物，在阿霉素氨基糖第4位增加了吡喃環(huán)，對(duì)比阿霉素藥物來說，該藥物的抗腫瘤活性獲取進(jìn)一步的提高，藥物在進(jìn)入細(xì)胞后的半衰期時(shí)間比較短，可提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度。該藥物的作用機(jī)理和表柔比星基本一致，同樣是利用和細(xì)胞核內(nèi)DNA進(jìn)行結(jié)合并分裂的效果來達(dá)到抗腫瘤的效用，吡柔比星入細(xì)胞內(nèi)可快速的嵌入核中DNA堿基對(duì)間，并利用通過抑制DNA轉(zhuǎn)錄來實(shí)現(xiàn)阻斷mRNA合成效果[5-6]。不僅如此，還能夠抑制DNA聚合酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的 活性來限制合成。藥物在細(xì)胞周期的G2期阻止細(xì)胞分裂，最終達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞分裂、抑制生長(zhǎng)的作用，通過細(xì)胞毒效應(yīng)來加速消滅腫瘤細(xì)胞，并抑制核內(nèi)DNA結(jié)合mRNA。同樣，相較于其他的阿霉素來說，該藥物的抗癌活性更加出色。本研究中，2種藥物皆可作為理想的化療藥物使用，可有效預(yù)防TURBt術(shù)后復(fù)發(fā)。

行灌注治療后，患者最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)基本以膀胱刺激征為主，組別發(fā)生率與患者病情程度和給藥濃度呈密切相關(guān)性，并且與患者灌注的間隔時(shí)間也有關(guān)。在行灌注治療后，2組不良反應(yīng)癥狀均可控，沒有發(fā)生全身性的不良反應(yīng)。此外，肉眼血尿也是不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)之一，EPI和THP患者均存在尿急、尿頻、尿痛的情況，癥狀程度不一，同樣與給藥濃度、灌注的間隔時(shí)間相關(guān)，所有患者在經(jīng)過復(fù)查血、尿常規(guī)化驗(yàn)后，均接受對(duì)癥治療，不良反應(yīng)癥狀都取得有效控制，患者均耐受接受后續(xù)的灌注治療。按照術(shù)后患者復(fù)查血、尿液常規(guī)化驗(yàn)結(jié)果得知，出現(xiàn)肉眼血尿的不良反應(yīng)排除患者自身凝血功能障礙所致，研究分析認(rèn)為是炎性出血，在給予針對(duì)性治療后患者均可展開后續(xù)治療[7-8]。對(duì)后續(xù)治療的方案制定，臨床對(duì)不同濃度的藥物對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生的影響尚無明確結(jié)論，還需要進(jìn)行深入研究。目前，已有國(guó)外研究證明[9-10]，EPI和THP藥物治療時(shí)給藥濃度的不同，會(huì)對(duì)灌注療效有很大影響，該結(jié)論均適用于兩種。但是，現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)臨床研究仍缺乏不同給藥濃度與患者生活質(zhì)量相關(guān)性的報(bào)道[11-15]。本研究，主要立足于改善患者生活質(zhì)量為基本，并分析了EPI和THP進(jìn)行膀胱灌注的療效。

在對(duì)SBC患者的隨訪階段，膀胱鏡是檢查復(fù)發(fā)與否的金標(biāo)準(zhǔn)，因此，在患者隨訪復(fù)查階段，如果經(jīng)膀胱鏡檢查異常，則需立時(shí)進(jìn)行病理學(xué)活檢。盡管其他檢查，如彩超、尿脫落細(xì)胞學(xué)等均有相當(dāng)?shù)膬r(jià)值，但筆者建議復(fù)查結(jié)果依然以膀胱鏡為主[16-20]。

綜上所述，SBC患者行TURBt術(shù)后EPI和THP的術(shù)后復(fù)發(fā)療效上大體相同，2種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也基本相當(dāng)，患者在接受對(duì)癥處理后均可耐受，適于繼續(xù)后續(xù)的治療，2種藥物均可以作為比較理想的灌注化療藥物用于TURBt術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)治療，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。