血清NSE、胃泌素釋放肽前體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷意義

劉桂蘭

小細(xì)胞肺癌是臨床上常見(jiàn)的1種惡性腫瘤，約占肺癌的20%，具有未分化、惡性程度高、轉(zhuǎn)移早而廣泛等特點(diǎn)，其常用的治療方法為放化、療，早期初治療效顯著，但多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期階段，故如何及時(shí)、準(zhǔn)確診斷其發(fā)生對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要的臨床意義。有研究顯示，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展及對(duì)肺癌的認(rèn)識(shí)逐漸深入，血清腫瘤標(biāo)志物診斷作為1種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)手段，其中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是其最常用的標(biāo)志物之一，胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)則是近年來(lái)倍受關(guān)注的記物，各自已逐漸被應(yīng)用于其診斷中，且具有良好的診斷效能[1-2]。對(duì)此，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)患者血清NSE、Pro-GRP水平，探討其在小細(xì)胞肺癌診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年12月至2016年12月期間我院確診治療的小細(xì)胞肺癌100例作為肺癌組，依據(jù)病變范圍分為局限組(局限于同側(cè)胸腔、縱隔和鎖骨，n=60)和廣泛組(超出局限期范圍，n=40)，同期選取非肺癌人員30例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌組經(jīng)臨床癥狀、病史、血尿常規(guī)、支氣管鏡、CT、實(shí)驗(yàn)室、肺穿刺活檢或淋巴結(jié)活檢等檢查證實(shí)為小細(xì)胞肺癌[3]，患者或其家屬簽署知情同意書(shū)，年齡>18歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：有心、肝、腎等重要器官?lài)?yán)重性疾病者，拒絕或中途退出本次研究者，有精神病病史或腦部嚴(yán)重性疾病者；局限組：根據(jù)病理結(jié)果分為鱗癌35例、腺癌25例，年齡34～76歲，平均年齡(55.46±11.28)歲，男性42例，女性18例，廣泛組：鱗癌24例、腺癌16例，年齡32～77歲，平均年齡(55.02±11.19)歲，男性30例，女性10例，對(duì)照組：肺炎10例、支氣管哮喘6例、慢性支氣管炎6例、肺結(jié)核4例、間質(zhì)性肺病4例，年齡32～75歲，平均年齡(55.68±11.37)歲，男性18例，女性12例，三組研究對(duì)象在性別、年齡等資料上比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2　方法

所有研究對(duì)象于入院后行CT或超聲、支氣管鏡、肺穿刺活檢或淋巴結(jié)活檢等常規(guī)檢查，平靜狀態(tài)下抽取早晨上臂靜脈血4 ml置入無(wú)菌抗凝試管中，常規(guī)分離血清(3 000 r/min，持續(xù)10 min)后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清NSE、Pro-GRP水平，試劑盒均購(gòu)自廣州納特生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)分析所有研究對(duì)象的血清NSE、Pro-GRP水平。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，在P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組研究對(duì)象血清NSE、Pro-GRP水平比較

肺癌組血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組血清NSE、Pro-GRP水平比較

2.2　兩組患者血清NSE、Pro-GRP水平比較

廣泛組患者血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于局限組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者血清NSE、Pro-GRP水平比較

2.3　NSE、Pro-GRP聯(lián)合對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷效能

NSE以26 μg/L為臨界值、Pro-GRP以47 ng/L為臨界值時(shí)，其診斷小細(xì)胞肺癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為96.00%(96/100)、93.33%(28/30)、96.92%(126/130)，與實(shí)際結(jié)果基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.167，P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3　NSE、Pro-GRP聯(lián)合對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷效能/例

3　討論

小細(xì)胞肺癌是1種未分化、惡性程度高、倍增時(shí)間短的肺癌，其常用的治療方法為放化、療，且早期初治療效顯著，但其由于進(jìn)展快、生長(zhǎng)迅速，極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期階段，常易導(dǎo)致療效欠佳、預(yù)后不良，提示早期診斷對(duì)指導(dǎo)臨床治療和改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義[4-6]。有研究表明，血清腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體對(duì)其反應(yīng)或其自身產(chǎn)生的物質(zhì)，可有效反映腫瘤細(xì)胞的存在和生長(zhǎng)，其中NSE是1種參與糖酵解途徑的烯醇化酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，而小細(xì)胞肺癌發(fā)病后可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，故其可作為診斷該疾病的重要標(biāo)志物[7-10]。而有研究表明，GRP是1種近年來(lái)較熱門(mén)的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物，也是后者分泌的1種腦腸肽激素，在血漿中性質(zhì)不穩(wěn)定，但其前體Pro-GRP結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在血漿中易于被檢測(cè)，已逐漸被應(yīng)用于該疾病的診斷中，且具有良好的診斷效能[11-14]。

對(duì)此，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)患者血清NSE、Pro-GRP水平，發(fā)現(xiàn)肺癌組患者血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于對(duì)照組，表明血清NSE、Pro-GRP水平與小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)；這可能是由于在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，逐漸轉(zhuǎn)變、生長(zhǎng)為神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤組織，刺激、合成大量的NSE存儲(chǔ)于腫瘤組織中，隨著腫瘤組織的惡性生長(zhǎng)，結(jié)構(gòu)不斷被破壞、重組，進(jìn)而使NSE被大量釋放至血清中；而GRP作為細(xì)胞肺癌組織的重要產(chǎn)物，在后者的惡性生長(zhǎng)中，也會(huì)被大量的合成，使其及其前體Pro-GRP也被大量的分泌至血漿中，進(jìn)而導(dǎo)致血清中Pro-GRP水平明顯升高；且研究中NSE以26 μg/L為臨界值、Pro-GRP以47 ng/L為臨界值時(shí)，其診斷小細(xì)胞肺癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為96.00%、93.33%、96.92%，與實(shí)際結(jié)果基本相同，提示聯(lián)合檢測(cè)二者水平診斷該疾病具有良好的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，可作為一種重要的診斷方法。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)廣泛組患者血清NSE、Pro-GRP水平明顯高于局限組，廣泛期患者可能由于其病變已廣泛累及機(jī)體多組織、器官，其已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其進(jìn)展更快、生長(zhǎng)更迅速，導(dǎo)致上述生理病理變化更明顯，進(jìn)而使患血清NSE、Pro-GRP水平更高，提示二者水平變化可有效反映患者病情的進(jìn)展情況，有利于指導(dǎo)臨床治療及評(píng)估預(yù)后。

綜上所述，血清NSE、Pro-GRP水平與小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)二者水平診斷該疾病具有良好的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。