子宮肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的變化及其與ER表達(dá)的相關(guān)性

宋　瑜

子宮肌瘤是1種婦科常見病，主要影響婦女的生殖健康。子宮肌瘤雖然是良性腫瘤，但仍有發(fā)展成惡性腫瘤的可能性，其發(fā)生機(jī)制并未明確。據(jù)臨床統(tǒng)計，處于育齡期的女性發(fā)病率較高，且隨患者年齡的增大，發(fā)病率也在增加[1]。研究指出，雌激素與子宮肌瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，子宮肌瘤對雌激素有明顯的依賴性。IGF有促進(jìn)細(xì)胞增殖分化的作用，也能夠引起子宮肌瘤的發(fā)生[2]，因此實驗通過研究子宮肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的變化及雌激素受體(ER)的變化，研究兩者的關(guān)系。

1　材料與方法

1.1　患者基本資料

選取2012年6月至2015年6月3年間在本院治療子宮肌瘤的患者共100例作為實驗組，同時選取健康人群100例作為對照組。實驗組的患者平均年齡為(41.3±3.7)歲，對照組患者平均年齡為(41.9±4.1)歲，兩組患者的年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。且所有患者臨床資料完整。

1.2　納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)并未使用激素治療；②患者均進(jìn)行過子宮肌瘤切除手術(shù)；③無其他腫瘤疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他腫瘤疾病；②子宮內(nèi)膜異位。

1.3　實驗方法

1.3.1酶聯(lián)免疫吸附法[3]抽取實驗組和對照組患者靜脈血3 ml，等其凝固后采用離心機(jī)，以3000 r/min的速度進(jìn)行離心10 min，應(yīng)用相關(guān)分析儀器進(jìn)行分析。

1.3.2免疫組織化學(xué)染色[4]取適量的子宮肌瘤組織，將其浸泡在10%的甲醛溶液中，靜置一天后取出進(jìn)行切片，對標(biāo)本進(jìn)行修復(fù)清洗。在溫室孵育15 min，加入ER單克隆抗體孵育12 h，再用磷酸鹽進(jìn)行沖洗，利用二胺甲苯進(jìn)行顯色，蘇木精進(jìn)行復(fù)染、脫水、透明、封片。

1.4　判斷標(biāo)準(zhǔn)

著色強(qiáng)度得分：無著色0分，淺褐色1分，棕褐色2分，深棕褐色為3分；隨機(jī)選取視野，計算陽性細(xì)胞百分比，無陽性細(xì)胞為0分，陽性細(xì)胞百分率≤25%為1分，25%～50%為2分，≥50%為3分，陽性細(xì)胞百分比與著色強(qiáng)度得分相乘：0～1分為陰性，≥2分為陽性[5]。

1.5　統(tǒng)計學(xué)處理分析

2　結(jié)果

2.1　兩組觀察對象外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平變化

實驗組患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平高于對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1 。

表1　兩組觀察對象外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比較

2.2　子宮肌瘤ER陽性和陰性患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比較

子宮肌瘤患者ER陽性外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平高于子宮肌瘤ER陰性患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2 。

表2　子宮肌瘤ER陽性和ER陰性患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比較

2.3　子宮肌瘤ER與患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的關(guān)系

雌激素的分泌與雌激素受體(ER)有關(guān)，ER具有可選擇性，能增加患者體內(nèi)雌激素濃度的升高，促進(jìn)子宮肌瘤的發(fā)展。且ER與患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相關(guān)，ER濃度高，患者的IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平也較高。實驗組患者中ER陽性者，其外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平要高于陰性患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3　ER表達(dá)與患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的相關(guān)性分析

3　討論

子宮肌瘤是1種良性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)中較為常見的1種腫瘤，會導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生，如月經(jīng)失調(diào)等[6]。而雌激素與孕激素對子宮肌瘤的發(fā)生有重要影響。雌激素與孕激素的水平的變化會影響子宮平滑肌細(xì)胞的增生，從而促進(jìn)子宮肌瘤的發(fā)生[7-10]。雌激素通過其受體的數(shù)量和活性來發(fā)揮作用。一些研究表明阻斷雌激素受體(ER)的活性可以減小子宮肌瘤的大小，使子宮肌瘤所引起的疾病得到控制。胰島素樣生長因子(IGF)是多肽類化合物，在腫瘤中有異常的表達(dá)[11-13]。本實驗通過觀察子宮肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的變化研究其與子宮肌瘤ER的相關(guān)性。

臨床檢驗中發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅱ與腫瘤的轉(zhuǎn)移程度有一定關(guān)系，也能夠促進(jìn)血管的形成[14-16]。IGF-Ⅰ水平過高會改變細(xì)胞活性，導(dǎo)致惡性腫瘤，且其能夠促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖，而IGF-Ⅱ可以通過激活雌激素受體(ER)參與子宮肌瘤的發(fā)生?？闯鰜鞩GF發(fā)揮的作用與ER一定有關(guān),同時實驗數(shù)據(jù)也表明，隨著ER陽性程度的升高，IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表達(dá)水平也有顯著地增加，兩者間有正相關(guān)關(guān)系,也說明了IGF在子宮肌瘤的發(fā)生中有重要的作用。雌激素的失衡能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分裂，從而導(dǎo)致疾病的加重。子宮肌瘤不僅受雌激素的影響，也受孕激素分泌的影響，二者的不平衡與子宮肌瘤的發(fā)生有一定的聯(lián)系。雌激素的分泌與雌激素受體有關(guān)，雌激素受體具有可選擇性，能增加與雌激素的親和度，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)雌激素的升高。一些研究表明，在子宮肌瘤的發(fā)病過程中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ有一定的相互影響作用。

綜上所述，子宮肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平較正常人群高，子宮肌瘤ER的表達(dá)程度與IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ呈正相關(guān)。實驗從分子水平上對子宮肌瘤的發(fā)病進(jìn)行了研究，對其治療有一定影響。