高頻彩色多普勒超聲聯(lián)合血清纖維蛋白原及CA199檢測在乳腺癌術(shù)前診斷中的應(yīng)用

張會(huì)珍　孫 煜

乳腺癌是常見的嚴(yán)重危害女性健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率近年來逐年遞增，且漸趨年輕化[1]。乳腺癌早期若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)給予有效的治療，有利于提高患者的生存率，減少病死率，改善其生存質(zhì)量[2]。

高頻彩色多普勒血流顯像(color Doppler flow imaging，CDFI)能清晰顯示出乳腺腫塊的形態(tài)、位置、毗鄰關(guān)系以及內(nèi)部血流狀況，是目前診斷乳腺癌的首選方法[3]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測也是乳腺癌診斷與治療過程中常用的檢查方法，如糖抗原19-9又稱碳水化合物抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA199)，但單一檢測時(shí)診斷準(zhǔn)確性較差[4]。

近年來，越來越多的報(bào)道顯示，纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)在惡性腫瘤的產(chǎn)生與進(jìn)展過程中發(fā)揮著極為重要的作用，因此其檢測也成為臨床研究的熱點(diǎn)[5]。本研究將CDFI檢查與血清FIB及CA199檢測聯(lián)合用于乳腺癌術(shù)前診斷中取得了較好的診斷價(jià)值。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析2016年5月至2017年9月東營市東營區(qū)人民醫(yī)院收治的226例乳腺占位性病變患者的臨床資料，根據(jù)術(shù)后病理檢查確診情況將其分為乳腺癌組(158例)和乳腺疾病組(68例)。所有患者均為女性，均經(jīng)影像學(xué)、術(shù)后病理檢查等確診。乳腺癌組患者年齡28～65歲，平均年齡(46.2±8.1)歲；病灶最大直徑＞1 cm者92例，＜1 cm者66例；經(jīng)病理學(xué)檢查確診為浸潤性導(dǎo)管癌83例，導(dǎo)管內(nèi)癌29例，浸潤性小管癌26例，浸潤性小葉癌14例，乳腺黏液癌6例。乳腺疾病組患者年齡27～63歲，平均(44.9±8.6)歲；病灶最大直徑＞1 cm者43例，＜1 cm者25例；其中乳腺纖維瘤40例，乳腺腺病11例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤7例，良性葉狀腫瘤5例，炎性病變5例。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2　納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌診斷符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)；②女性，年齡18～65歲；③術(shù)前有完善的臨床資料，包括CDFI影像學(xué)資料、CA199、FIB等血清指標(biāo)；④術(shù)后經(jīng)病理檢查確診；⑤無其他嚴(yán)重軀體疾病。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并心肺肝腎等重要臟器疾病。

1.3　儀器與材料

LOGIQ E9型彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)和iU22型彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭PHILIPS公司)；Cobas 6000型全自動(dòng)免疫分析儀(瑞士Roche公司)；CA-8000全自動(dòng)血凝分析儀(日本Sysmex公司)。

1.4　檢查與檢測方法

(1)CDFI檢查?；颊呷⊙雠P位，雙臂上舉外展，使乳房及腋窩充分暴露。采取直接接觸法，對(duì)雙乳做順時(shí)針放射狀檢查，仔細(xì)觀察病灶位置、深度、大小、形狀、內(nèi)部回聲、縱橫比、邊界、毗鄰關(guān)系以及血流信號(hào)等。腫塊內(nèi)血流信號(hào)采用Adler等半定量法[7]判定：①0級(jí)為無血流；②Ⅰ級(jí)為少量血流，1～2處點(diǎn)狀或細(xì)棒狀血流，且管徑在1 mm以內(nèi)；③Ⅱ級(jí)為中量血流，1條主要血管，長度大于病灶半徑或有幾條較小血管；④Ⅲ級(jí)為血流豐富，超過4條血管交織成網(wǎng)狀。血流信號(hào)若為0～Ⅰ級(jí)可診斷良性病灶，若為Ⅱ～Ⅲ級(jí)可診斷乳腺癌。

(2)血清CA199檢測。清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml，以轉(zhuǎn)速1 500 r/min離心10 min，取血清。采用化學(xué)發(fā)光法測定患者的血清CA199水平，按試劑盒要求進(jìn)行。血清CA199正常參考值≤45 U/ml，＞45 U/ml為陽性。

(3)血清FIB檢測。使用CA-8000型全自動(dòng)血凝分析儀，采用克勞斯凝固法測定患者血清FIB。血清FIB正常參考值為2～4 g/L，將FIB＞4 g/L視為陽性。

1.5　觀察與評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)觀察乳腺癌組高頻CDFI表現(xiàn)。

(2)比較乳腺癌組與乳腺疾病組患者血清FIB及CA199水平，并統(tǒng)計(jì)出陽性與陰性情況。

(3)比較3種檢查及檢測方法單獨(dú)使用與聯(lián)合使用在乳腺癌術(shù)前診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，其中計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　乳腺癌高頻CDFI表現(xiàn)

在乳腺癌組的158例乳腺癌患者中有146例超聲圖像顯示腫塊呈低回聲或弱回聲，且形態(tài)不規(guī)則，腫塊表面凹凸不平，呈現(xiàn)菜花狀、分葉狀或蟹足狀改變，其中乳腺黏液癌6例，浸潤性導(dǎo)管癌83例，導(dǎo)管內(nèi)癌29例，浸潤性小管癌26例，浸潤性小葉癌14例(如圖1所示)。

圖1　乳腺癌高頻CDFI表現(xiàn)圖像

2.2　兩組血清FIB及CA199水平比較

乳腺癌組血清FIB及CA199水平均顯著高于乳腺疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.821，t=20.061；P＜0.05)，見表1。

表1　兩組血清FIB及CA199水平比較

表1　兩組血清FIB及CA199水平比較

注：表中FIB為纖維蛋白原；CA199為碳水化合物抗原19-9。

組別　例數(shù)　FIB(g/L)　CA199(U/ml)乳腺癌組　158　3.68±0.53　72.35±18.45乳腺疾病組　68　3.17±0.48　24.56±10.21 t值　6.821　20.061 P值　0.000　0.000

表2　不同方法診斷乳腺癌的結(jié)果比較[%(例)]

2.3　CDFI檢查、FIB及CA199單獨(dú)檢測與聯(lián)合診斷比較

CDFI檢查、FIB及CA199聯(lián)合診斷乳腺癌的敏感度、陰性預(yù)測值、診斷符合率分別為89.24%、79.76%和92.04%，均顯著高于這3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=100.148，x2=18.319，x2=15.721，x2=37.666，x2=79.636；P＜0.05)，見表2。

3　討論

對(duì)于乳腺癌患者而言，早期給予有效的治療十分關(guān)鍵，由于乳腺細(xì)胞出現(xiàn)癌變后細(xì)胞間連接與正常細(xì)胞相比更為松散，更易發(fā)生脫落。癌細(xì)胞脫落后可隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)移，最終引起惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，危及患者生命。但因早期乳腺癌缺乏典型的臨床癥狀及體征，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)患者已屬中晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)，故早期明確診斷并給予積極治療是提高臨床治愈率、減少病死率的關(guān)鍵。

人體細(xì)胞在癌變過程中，可致細(xì)胞表面某些糖蛋白發(fā)生改變，表現(xiàn)為相關(guān)抗原高表達(dá)，當(dāng)這些抗原脫落至體液后，可通過檢測其水平判斷機(jī)體是否存在細(xì)胞癌變情況。有研究證實(shí)，多種腫瘤標(biāo)志物均能有效反映惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程，在惡性腫瘤的輔助診斷上可發(fā)揮重要作用，而CA199是目前最常用的乳腺癌腫瘤標(biāo)志物之一[8]。本研究中，對(duì)比乳腺癌與良性乳腺疾病患者的血清CA199水平的結(jié)果表明，乳腺癌組的血清CA199水平較良性乳腺疾病組顯著升高。提示乳腺癌患者的血清CA199呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，其原因與乳腺癌惡性腫瘤的生長、浸潤及血管增生等均存在密切的相關(guān)性。但多數(shù)研究表明，使用單一腫瘤標(biāo)志物并不能有效診斷乳腺癌，不同研究使用同一腫瘤標(biāo)志物單一診斷乳腺癌時(shí)靈敏度與特異度差異均較大[9-10]。本研究結(jié)果顯示，單一采用CA199診斷乳腺癌的敏感度、特異度及診斷符合率分別為47.47%、92.65%和61.06%，表明單一使用CA199診斷乳腺癌的價(jià)值不高，實(shí)際意義不大。

超聲檢查是乳腺癌常規(guī)的診斷方法之一，其具有無創(chuàng)、無痛、無輻射、重復(fù)性好、操作簡單及費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)[11]。高頻CDFI診斷是先通過二維彩超掃查確定病灶位置、大小、形狀及內(nèi)部回聲特征等情況，高頻探頭的使用可增加這些數(shù)據(jù)的可信度，再利用彩色多普勒顯像對(duì)病灶內(nèi)部血流特征進(jìn)行顯示，最終對(duì)乳腺癌做出診斷以及鑒別診斷[12]。有研究表明，與常規(guī)彩超檢查相比，高頻彩超由于具有高分辨率，可清晰顯示出皮膚、皮下脂肪、筋膜及胸肌等，能有效識(shí)別腺體與周圍組織的微小病變，也能發(fā)現(xiàn)乳腺細(xì)微鈣化，對(duì)于鑒別良性和惡性乳腺病變具有重要價(jià)值[13-14]。田園等[15]研究顯示，在乳腺癌的診斷中，高頻CDFI的靈敏度、特異度和診斷準(zhǔn)確率分別為62.5%、73.3%和67.3%。本研究高頻CDFI診斷乳腺癌的靈敏度、特異度和診斷符合率分別是69.62%、80.88%和73.01%，略高于田園等的研究。

近年來，大量研究顯示，血清FIB水平上升和腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展直接相關(guān)，包括各類婦科腫瘤及消化道腫瘤等[16-17]。FIB的研究主要針對(duì)其對(duì)乳腺癌患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的評(píng)價(jià)。高翠紅等[18]測定乳腺癌、乳腺良性腫瘤患者以及健康體檢者的血清FIB水平的結(jié)果顯示，乳腺癌患者的血清FIB水平顯著高于乳腺良性腫瘤患者與健康體檢者，而乳腺良性腫瘤患者的血清FIB水平則與健康體檢者無明顯差異，且乳腺癌患者的血清FIB水平可隨臨床分期的增加而升高，指出血清FIB對(duì)于乳腺癌的診治具有一定的價(jià)值。閆順朝等[19]則指出，乳腺癌術(shù)前血清FIB是腫瘤細(xì)胞增殖速率的生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果則表明，F(xiàn)IB在診斷乳腺癌時(shí)，靈敏度較低，而特異度較高。

目前，關(guān)于FIB用于診斷乳腺癌的研究較少，F(xiàn)IB診斷乳腺癌的陽性水平確定為多少，后續(xù)尚有待進(jìn)一步研究確定。但本研究表明，將高頻CDFI檢查聯(lián)合血清FIB和CA199檢測用于乳腺癌術(shù)前診斷中可顯著提高診斷的靈敏度、陰性預(yù)測值與診斷符合率，即CDFI聯(lián)合FIB和CA199診斷乳腺癌可獲得較好的診斷價(jià)值。

術(shù)前采用高頻CDFI聯(lián)合血清FIB和CA199檢測，可有效提高乳腺癌診斷的靈敏度及診斷符合率，與單項(xiàng)檢測相比診斷效果更好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。