優(yōu)甲樂結(jié)合疏肝健脾溫腎方改善橋本甲狀腺炎患者免疫功能的研究

張立勇，王靜，張艷

(1.西安市第九醫(yī)院，陜西　西安　710052; 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053)

橋本甲狀腺炎(hashimoto’s thyroiditis，HT)是一種在30～50歲女性人群中發(fā)病率較高的自身免疫性甲狀腺疾病，該疾病的起初發(fā)病緩慢且較難被診斷，臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大，少數(shù)患者伴隨著局部疼痛。同時血清學(xué)檢測顯示,患者甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibodies，TGAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)含量升高，后期隨著自身免疫炎性破壞以及功能細胞凋亡會產(chǎn)生甲減[1-2]。目前,主要依靠血清學(xué)或者影像學(xué)進行診斷，西醫(yī)主要采用甲狀腺激素，腎上腺激素進行替代療法[3]。中醫(yī)學(xué)認為,甲狀腺疾病是由于情志內(nèi)傷、飲食失調(diào)導(dǎo)致氣滯、血瘀形成甲狀腺腫大,被統(tǒng)稱為“癭病”，由于該疾病自身虛實夾雜，正氣內(nèi)虛伴有癭腫癥狀，較為難治[4]。故本研究通過中藥疏肝解郁、補益正氣、消癭散結(jié)，同時結(jié)合西醫(yī)治療，以提高患者自身免疫能力，達到治療效果,現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取2014年5月—2016年5月在本院確診并進行治療的橋本甲狀腺炎患者120例作為研究對象，隨機將其分為西藥組與聯(lián)合組，每組60例。西藥組女50例，男10例；年齡25～48(38.7±4.19)歲。聯(lián)合組女48例，男12例；年齡24～49(37.1±5.23)歲。兩組患者的一般資料進行統(tǒng)計學(xué)分析比較，不具有顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　納入與排除標準[5]

1.2.1納入標準

1)符合中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會制定的橋本甲狀腺炎的診斷標準；2)中醫(yī)辨證為脾腎陽虛證或者脾氣虛診斷符合癭病標準；3)患者年滿18周歲，但不超過70歲；4)所有患者及家屬對該研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準

1)心、肝、心腦血管、腎以及造血系統(tǒng)疾病；2)伴有精神疾病或抑郁癥；3)患者處于哺乳期、妊娠期、準備妊娠期；4)對本研究所使用藥物過敏的患者。

1.3　方法

西藥組患者按照1～2 μg/(kg·d)劑量口服優(yōu)甲樂(德國默克藥業(yè)公司，批號513700)進行治療，每日早晚飯后半小時溫水送服[6];聯(lián)合組在西藥組的基礎(chǔ)上給予疏肝健脾溫腎方進行治療。組方：半夏、當歸、陳皮各6 g，白芍、柴胡、香附、三棱各10 g，皂角刺、莪術(shù)各12 g，肉蓯蓉、淫羊藿、佩蘭、黃芩各15 g，生牡蠣 30 g。水煎服，每日1次，每次10g，療程3個月[7]。

1.4　觀察指標

治療前以及治療后應(yīng)用B超對所有患者甲狀腺的左葉、右葉以及峽部的厚度進行比較分析。

對兩組患者血清中的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)進行比較分析。

治療前后對患者的一般生命體征,主要包括血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能以及心電圖進行對比分析，對兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行比較。

1.5　臨床療效判定標準

痊愈：TSH恢復(fù)正常，甲狀腺腫大消失；顯效：TSH恢復(fù)正常，甲狀腺腫大程度降低；有效：TSH降低，甲狀腺腫大程度降低；無效：TSH無變化，甲狀腺腫大未消除。

有效率=1-無效/例數(shù)×100%

1.6　統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1　兩組患者治療前后抗體水平比較

表1　兩組患者治療前后抗體水平比較

注：與本組治療前相比，#P<0.05；與西藥組治療后相比，*P<0.05

2.2　兩組患者治療前后甲狀腺形態(tài)比較

由表2可知，西藥組治療前后患者的甲狀腺形態(tài)并沒有顯著性變化(P>0.05)，但是聯(lián)合組治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而且治療后對兩組的甲狀腺形態(tài)比較可以發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組甲狀腺腫大減少顯著低于西藥組(P<0.05)。

表2　兩組患者治療前后甲狀腺形態(tài)比較

注：與本組治療前相比，#P<0.05；與西藥組治療后相比，*P<0.05

2.3　兩組患者治療前后血脂水平比較

對兩組患者治療前后血脂水平進行對比分析發(fā)現(xiàn)，治療前后兩組均具有明顯的差異，且治療后的聯(lián)合組顯著低于西藥組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，組間差異具有顯著性(P<0.05)，具體結(jié)果如表3所示。

2.4　兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組患者治療后的有效率顯著高于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表4所示。

2.5　不良反應(yīng)

治療前后比較兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能以及心電圖均未顯示異常。治療期間西藥組出現(xiàn)1例水腫，1例消瘦;聯(lián)合組出現(xiàn)1例失眠現(xiàn)象，對兩組不良反應(yīng)情況進行統(tǒng)計學(xué)分析，差異不具有顯著性(P>0.05)。

表3　兩組患者治療前后血脂指標比較

注：與本組治療前相比，#P<0.05；與西藥組治療后相比，*P<0.05

表4　兩組患者臨床療效比較

3　討論

橋本甲狀腺炎作為一種自身免疫性疾病，具有器官特異性，其臨床病理表現(xiàn)主要為生成過多的淋巴細胞生成中心以及成熟的淋巴細胞組織內(nèi)發(fā)生浸潤，并且由于生成小卵泡損害濾泡功能，最終導(dǎo)致甲狀腺組織逐漸形成慢性纖維。由于該疾病是慢性疾病，病程較長,同時疾病早期癥狀不明顯，極難判斷，所以目前尚未有有效的治療方法，一般不建議手術(shù)治療，僅根據(jù)臨床患者自身的甲狀腺大小以及對局部的壓迫感來判斷是否進行治療[9-10]。

目前,我們對于該疾病的發(fā)病機理尚未探究清楚，就現(xiàn)有的研究結(jié)果來說，該疾病主要是體液以及細胞免疫共同作用為主，同時伴隨著遺傳，環(huán)境等方面的影響[11]。相關(guān)研究表明,體液免疫主要是由于甲狀腺濾泡上皮細胞將自身胞內(nèi)蛋白作為抗原遞呈給輔助性T淋巴細胞，使之激活，從而誘導(dǎo)B淋巴細胞產(chǎn)生相關(guān)的抗甲狀腺自身抗體，其中TPOAb作為補體固定的抗體，可以通過細胞毒性直接破壞人體的甲狀腺細胞，故TPOAb濃度增高時，預(yù)示患者可能已經(jīng)發(fā)展為甲狀腺功能減退癥[12]。TGAb主要是在與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，通過其抗體的Fc片段與受體相結(jié)合后激活自然殺傷細胞，使之攻擊對應(yīng)的靶細胞，進而破壞甲狀腺細胞，同時可以催化TG水解，影響抗原的攝取加工與遞呈，惡化自身免疫性甲狀腺疾病，所以在診斷橋本甲狀腺炎時，TGAb血清滴度升高表明患者具有纖維病變[13]，在臨床診斷中，將這兩個指標結(jié)合來判斷，準確率較高。有報道證明，橋本甲狀腺炎患者甲狀腺內(nèi)被大量的細胞毒性T細胞浸潤，主要是Th1細胞，其激活后會產(chǎn)生一系列的細胞因子，使患者體內(nèi)表達濾泡細胞Fas，當其與相應(yīng)的Th1細胞配體結(jié)合后會導(dǎo)致甲狀腺細胞凋亡，破壞甲狀腺組織。相關(guān)研究證明,患者病變組織中白細胞介素-17表達量極高，同時患者血漿內(nèi)的含量也明顯上升，導(dǎo)致患者體內(nèi)Th1/Th2比例失調(diào)，所以研究推測橋本甲狀腺炎的發(fā)病可能與自身分泌白細胞介素-17的Th17細胞相關(guān)[14-15]。

中醫(yī)學(xué)認為,橋本甲狀腺炎主要歸屬于“癭病”，主要是由于先天失養(yǎng)，七情內(nèi)傷，肝郁氣滯，飲食失調(diào)，脾失健運，氣瘀痰滯，凝血積于頸前，治療該疾病最重要的就是疏肝散結(jié)、溫腎解郁、健脾養(yǎng)氣，所以在本研究中采用疏肝健脾溫腎方。其中陳皮、半夏、柴胡、佩蘭、黃芩疏肝理氣，芳香化痰濁；肉蓯蓉、淫羊藿溫脾補腎陽；皂角刺、莪術(shù)、生牡蠣、三棱活血散結(jié)；白芍、香附為血中氣藥，可健脾解郁、理氣養(yǎng)血，提高自身免疫力，對于橋本甲狀腺炎這種自身免疫性疾病具有獨特的療效[16-17]。

綜上所述，采用優(yōu)甲樂聯(lián)合疏肝健脾溫腎方結(jié)合進行治療的方式對橋本甲狀腺炎具有顯著的臨床療效，可以顯著降低自身免疫抗體水平，同時緩解患者甲狀腺腫大情況，相比于單純使用西藥治療，具有一定的療效，在本研究中也證實了聯(lián)合治療可以顯著降低患者膽固醇水平，盡量避免亞臨床甲減發(fā)展為臨床甲減，降低缺血性心臟病的發(fā)病率，同時用藥安全，無明顯不良反應(yīng)，為進一步開發(fā)中西藥聯(lián)合治療橋本甲狀腺炎提供基礎(chǔ)。