液化強精煎治療精液液化異常128例

王德勝，粟龍，陸海旺，林思偉，王杰，代波，賓彬*

(1.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西　南寧　530023；2.來賓市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣西　來賓　546100)

精液射出體外后迅速形成典型的半透明凝塊，一般室溫下在數(shù)分鐘內(nèi)，精液開始液化(變稀)，液化完全后，精液將變成均勻的水樣物，室溫下這一過程一般在15 min內(nèi)，很少超過60 min，若超過60 min仍未液化或液化不完全，則視為精液液化異常[1]。精液液化異常是男性不育癥精液質(zhì)量異常的常見表現(xiàn)之一[2]，包括完全不液化的持續(xù)凝固狀態(tài)，不完全液化(部分持續(xù)呈凝固狀態(tài))，精液液化異常的發(fā)病機理尚未闡明，目前多數(shù)研究傾向歸因于前列腺炎癥[3]。現(xiàn)代醫(yī)學缺乏針對性的治療方案，僅實驗室在獲得標本后使用機械吹打，或加入菠蘿蛋白酶、糜蛋白酶等促液化酶對標本進行促液化處理，以利于進行精液分析，但這種體外處理可能會干擾到精漿的生化性質(zhì)和檢測數(shù)據(jù)，精子活動參數(shù)以及精子外觀。因此，研究實現(xiàn)精液自然的、及時的液化目標的藥物還需進一步探索。

《素問·陰陽應象大論》載：“陽化氣，陰成形”，精液液化離不開陽氣的氣化。當代中醫(yī)男科學者多認為精液液化異常的發(fā)生與陽衰、痰濕、濕熱、瘀阻、陰虛致虛火內(nèi)擾精室關(guān)系密切。中醫(yī)藥治療本病有獨特優(yōu)勢，多數(shù)學者傾向于從濕熱論治，從瘀論治，或從痰論治，運用健脾益氣，滋腎養(yǎng)陰，清利濕熱，活血化瘀、化痰軟堅，溫陽化氣諸法，均能促使精液液化時間縮短，精子及時得到釋放擴散，從而有利于獲得自然妊娠。筆者采用賓彬教授自擬方——液化強精煎治療精液液化異?；颊?28例，療效較為滿意，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

128例研究對象均為廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院男科門診2017年3月—2018年2月就診的患者。年齡23～48(31.4±3.52)歲，病程1～4(1.9±1.1)年，精液液化時間>60 min。

1.2　診斷標準

1.2.1精液液化異常診斷標準

參照《WHO 人類精液檢查與處理實驗室手冊(第5版)》[1]制訂診斷標準。所有研究對象禁欲48 h～7 d后采集精液標本于干燥消毒精液采集杯中，置37 ℃金屬恒溫器內(nèi)，超過60 min仍不完全液化或完全不液化即診斷為精液液化異常。

1.2.2中醫(yī)診斷標準

主證(脾腎兩虛)：精液黏稠難化，腰膝酸軟，性欲減退，勃起不佳，食欲下降，體倦乏力，記憶力減退，頭暈耳鳴。兼證(濕熱瘀阻)：精液色黃，常規(guī)檢查可見白/膿細胞增多，小便短赤，口干，陰囊濕癢，少腹隱痛，睪丸墜脹疼痛，射精后陰部不適等。舌脈：舌淡苔微黃膩，脈細或無力。

1.3　納入標準

1)年齡22～48歲；2)配偶無明顯生育障礙；3)符合精液液化異常的西醫(yī)診斷標準；4)符合中醫(yī)脾腎兩虛兼濕熱瘀阻證的診斷標準。

1.4　排除標準

1)生殖系統(tǒng)感染未控制者；2)近3個月服用影響精子生成或精子活力的藥物；3)合并有冠心病、肝腎功能異常等嚴重器質(zhì)性疾病，難以保證用藥安全者；4)有嚴重器質(zhì)性疾病，不能積極配合治療者；5)依從性差者。

1.5　治療方法

采用中藥液化強精煎治療，組方：菟絲子、枸杞子各15 g，黨參10 g，黃芪20 g，當歸、續(xù)斷各10 g，牡蠣、益母草各30 g，夏枯草、天花粉、生麥芽各15 g(免煎中藥，江蘇省江陰市天江藥業(yè)有限公司，批號1412004)。性功能減退明顯者加淫羊藿、蛇床子；白/膿細胞增多者加蒲公英、敗醬草；濕熱重者加車前子、黃柏；疼痛明顯者加青皮、元胡。服用方法：每日1劑，400 ml開水沖泡混勻，早、晚餐后溫服。

1.6　觀察項目與方法

治療前及治療4、8和12周后均觀察并記錄：液化時間(T)、精液量、pH值、精子濃度、前向運動精子百分率(PR)、精子活動率(PR+NP)。

精液液化觀察方法：將盛有精液樣本的精液采集杯置于37 ℃恒溫器上，等待其液化。每5 min觀察一次液化情況并記錄。

精子濃度與活力動態(tài)參數(shù)使用江蘇瑞琪有限公司生產(chǎn)的CFT-9201X型CASA系統(tǒng)按《WHO人類精液檢查與處理實驗室手冊(第5版)》[1]進行標準化操作。

1.7　療效判斷標準

治愈：精液液化時間,T<30 min；有效：精液液化時間,T≥30 min,T≤60 min；無效：精液液化時間無改善，T>60 min。

總有效率(%)=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.8　統(tǒng)計學處理

2　結(jié)果

2.1　治療后臨床療效比較

治療4周后，痊愈44例，有效36例，無效48例，總有效率為62.5%；治療8周后，痊愈56例，有效36例，無效36例，總有效率為71.9%；治療12周后，痊愈78例，有效29例，無效21例，總有效率為83.6%。治療后患者的精液液化時間明顯縮短，多數(shù)可在60 min內(nèi)完成液化，且隨著治療時間的延長，總有效率明顯提高(P<0.05)，見表1。

表1　治療后不同階段的臨床療效

注：與治療4周后相比，χ2=13.828 6,*P<0.05;與治療8周后相比，χ2=44.610 6，▲P<0.05

2.2　治療前后對精子濃度、前向運動精子百分率的影響

治療 4、8、12 周后精子濃度、前向運動率(PR)、精子活動率(PR+NP)較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且隨著治療時間的延長，精子濃度、前向運動精子百分率提高越明顯，見表2。

表2　治療前后精液參數(shù)比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療4周后相比，▲P<0.05；與治療8周后相比，△P<0.05

2.3　安全性分析

治療期間，有6例患者在用藥后出現(xiàn)輕微胃部不適，分析其原因可能因患者空腹服用藥物所致，均未予特殊治療，改為半空腹服藥后患者癥狀消失。其余患者未出現(xiàn)不良反應。

3　討論

精液排出體外后，在前列腺分泌的蛋白酶的作用下開始液化，通常在15 min內(nèi)完成液化，精液的液化有利于精子從制動狀態(tài)變成可活動的狀態(tài)并往外擴散，順利通過女性生殖道(宮頸-宮腔-輸卵管)，最終與卵子相遇，完成受精。現(xiàn)代醫(yī)學的研究表明，精液的液化受精囊分泌的凝固因子以及前列腺分泌的液化因子(主要是前列腺特異性抗原、蛋白分解酶、纖溶蛋白酶、鋅等)的共同影響，其中凝固與液化的平衡機制被破壞，凝固因子占主導或液化因子不足，從而影響精液的液化進程，不利于精子的擴散運動，妨礙精卵結(jié)合。精液異化異常包括完全不液化，不完全液化兩種情況，后者需要與單純的精液黏稠(精液呈均質(zhì)狀，無凝塊，但拉絲長度超過2 cm)相鑒別，相當多的實驗室把精液黏稠和不完全液化通通報告為不液化是不合理的，容易誤導臨床。本病可能的原因有生活環(huán)境因素(高溫、濕熱環(huán)境，嗜食肥甘厚味，濕熱蕰結(jié)下焦精室)、激素改變、附屬性腺功能及基因異常等[4]。目前針對精液液化異常，現(xiàn)代醫(yī)學治療方法局限，療效亦不令人十分滿意[5]，多數(shù)患者和醫(yī)生更傾向于自然的精液液化，而不是體外進行促液化處理。

在中醫(yī)學中，沒有關(guān)于精液液化異常的記載，若因此造成不育癥，則屬于“無子”“艱嗣”范疇。現(xiàn)代中醫(yī)男科學者依據(jù)其臨床特點和精液性狀的觀察，提出“精凝”“精稠”“精瘀”等概念，屬于“辨精論治”的重要內(nèi)涵之一。脾腎兩虛精血乏源，溫煦不足，寒凝下焦；腎陰虧損，虛熱內(nèi)擾精室；外感濕熱之邪或嗜食肥甘厚味濕熱內(nèi)生；久病生瘀等均可導致精液液化異常。筆者導師賓彬教授認為，精子質(zhì)量異常多因脾腎兩虛兼濕熱瘀阻所致[6]，其中以脾腎兩虛為本，濕熱瘀阻為標，既往采用強精煎治療少、弱精子癥取得滿意效果[7]。液化強精煎即針對精液液化異常的患者，在強精煎基礎(chǔ)上加夏枯草、天花粉、生麥芽，去神曲化裁而成。枸杞補肝益腎，填精益血，黃芪益氣健脾，兼以利水，共為君藥；菟絲子補陽益陰、生精固精，川續(xù)斷補肝腎、行血脈，二者助枸杞生精固精，黨參補中益氣、生津養(yǎng)血，助黃芪健脾益氣，共為臣藥；益母草清熱利濕，活血祛瘀，解毒利水，牡蠣消痰散結(jié)、通精助化，共為佐藥；再加夏枯草、天花粉、生麥芽軟堅散結(jié)，滋陰降火生津、促進液化；諸藥匯集，補瀉兼施，補而不膩、瀉不傷正?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黃芪可改善男性不育患者的精液質(zhì)量，可顯著提高精子活動率(MOT)，運動速度、快速直線前向運動精子百分率及精子ALH、WOB等運動參數(shù)[8]；枸杞能抗氧化、抵御輻射，保護并提高生殖功能[9]。且黃芪與黨參常配伍使用，以增強療效,現(xiàn)代研究亦發(fā)現(xiàn)，二者有諸多相似的藥理作用，其藥理作用大小不同，兩者配合使用，可發(fā)揮最大功效[10]。菟絲子可作用于“下丘腦-垂體-性腺軸”，增加睪丸濕量并促進生殖發(fā)育，保護精子[11-12]。牡蠣、天花粉中鐵、鋅等微量元素含量較高[13-14]，這些微量元素與精液/精子質(zhì)量關(guān)系密切；續(xù)斷、當歸、夏枯草能抗氧化、抗自由基，提高機體免疫力，并延緩細胞衰老[15-17]。

本次觀察發(fā)現(xiàn)，精液液化異?；颊呓?jīng)液化強精煎干預后，30 min內(nèi)完成液化的精液樣本明顯增多，同時，精子濃度，精子活力等動態(tài)參數(shù)也逐步改善，隨著治療時間的增加，以上指標的改變更為明顯。由此可見，液化強精煎治療男性精液液化異常，針對性強，在促進精液液化的同時能提高精子濃度，增強精子活力，無明顯不良反應，也說明了中醫(yī)藥對于精液液化異常的不育癥有值得肯定的療效，值得臨床推廣應用。但由于本研究受多方面限制，比如缺乏確切療效的陽性對照藥物，并未設(shè)置對照組。今后我們將改進研究方法，如增設(shè)對照組，擴大研究樣本量，延長隨訪時間等，以進一步深入探討液化強精煎促進精液液化的療效及安全性。