某院2014—2016年947例藥品不良反應(yīng)回顧性分析

左　鼎，車佳瑩，謝　娟，熊世娟（貴州省人民醫(yī)院藥劑科，貴陽550002）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法及用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。近年來，隨著新藥品種增多，藥品種類和劑型增加，聯(lián)合用藥現(xiàn)象普遍，在治療疾病的同時，也給人們帶來了不同程度的危害，ADR也越來越受到醫(yī)生和患者的重視。通過對ADR監(jiān)測、分析，將結(jié)果反饋于臨床，可以提高臨床治療效果，促進(jìn)安全用藥，防止藥源性疾病發(fā)生，減少醫(yī)患糾紛。本文就本院2014—2016年收集的947例ADR報告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計和分析，旨在探索本院ADR發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床安全、合理用藥及藥品安全性評價提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源數(shù)據(jù)來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。貴州省人民醫(yī)院不良反應(yīng)監(jiān)察室在2014年1月1日至2016年12月31日共收集有效ADR報告947例并上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，根據(jù)監(jiān)測中心反饋數(shù)據(jù)，對該數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析。

1.2方法利用Excel 2007軟件，對報告病例按患者性別、年齡、ADR類型、轉(zhuǎn)歸、給藥途徑、因果關(guān)系、報告主體、藥品種類、ADR累及器官或系統(tǒng)等項(xiàng)目進(jìn)行回顧性統(tǒng)計、分析。

2　結(jié)　果

2.1發(fā)生ADR患者性別與年齡分布947例ADR報告中，女性患者高于男性患者，占50.90%；＞40～65歲這個年齡段ADR發(fā)生率是最高的，占46.25%，見表1。

表1　發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.2ADR類型及轉(zhuǎn)歸ADR類型分為：一般、嚴(yán)重、新的一般、新的嚴(yán)重。在947例ADR報告中，一般814例（85.96%），嚴(yán)重 133例（14.04%），新的一般 23例（2.43%），新的嚴(yán)重2例（0.21%）。ADR 的轉(zhuǎn)歸分為：痊愈、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)、不詳、有后遺癥、死亡。在947例ADR報告中，痊愈 487例（51.43%），好轉(zhuǎn) 427例（45.09%），未好轉(zhuǎn) 24例（2.53%），不詳 7例（0.74%），死亡 2例（0.21%），有后遺癥0例（0.00%）。

2.3引發(fā)ADR的給藥途徑分布在947例ADR報告中，靜脈滴注給藥途徑引發(fā)的ADR例數(shù)最多，有746例，占78.78%，見表2。

表2　引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.4引發(fā)ADR的藥品種類分布在947例ADR報告中，涉及懷疑引發(fā)ADR的藥物共計238種，參照《中華人民共和國藥典臨床用藥須知（2012年版）化學(xué)藥和生物制品卷》[1]的藥品分類方法進(jìn)行分類統(tǒng)計，抗腫瘤藥物引起的ADR病例數(shù)高居首位，共計330例，涉及28個品種；其次是抗感染藥物，共計284例，涉及39個品種；再次是中成藥，共計136例，涉及25個品種，見表3。在引發(fā)284例ADR的抗感染藥物中，以喹諾酮類最多，共計74例（26.06%），引發(fā)ADR最多的藥物是左氧氟沙星，共計46例，見表4。

表3　引發(fā)ADR的前10位藥品種類分布

表4　引發(fā)ADR的抗感染藥物種類分布（n=284）

2.5ADR涉及頻次最高的前10位藥物在引起ADR的前10位藥物中，頻次最高的是順鉑，共計76例次，其次是紫杉醇，共計62例次，二者均為抗腫瘤藥物，主要臨床表現(xiàn)為骨髓抑制，見表5。

2.6ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)947例ADR報告中，累及器官或系統(tǒng)排序前3位的分別是皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害，臨床表現(xiàn)排序前3位的分別是皮疹、瘙癢、骨髓抑制，見表6。

表5　ADR涉及頻次最高的前10位藥物分布

表6　ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3　討　論

3.1ADR與患者年齡、性別的關(guān)系從本研究表1可知，發(fā)生ADR的患者年齡主要分布在大于40～65歲和大于65歲以上的年齡段，其中大于40～65歲的中年患者發(fā)生ADR 438例（46.25%），＞65歲以上的老年患者發(fā)生 ADR 256例（27.04%）。分析原因：（1）本院為貴州省干部保健醫(yī)院，來本院就診的中老年患者人群基數(shù)較其他年齡段大；（2）該年齡段的患者多存在組織器官功能減退，肝腎代謝降低，藥物清除減慢，且常伴一種或多種基礎(chǔ)疾病，聯(lián)合用藥情況普遍，故易發(fā)生藥物蓄積，血藥濃度增加，ADR發(fā)生率增高[2-4]。與男性患者相比，女性患者發(fā)生ADR的概率有所提高，947例發(fā)生ADR的患者中，女性占50.90%，稍大于男性（49.10%），也與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[2-4]。這可能是女性體重較男性輕、脂肪含量高，相比于男性，對藥物較為敏感、耐受性較差有關(guān)。由此看來，女性、中老年人等特殊人群用藥一定要遵循個體化原則，根據(jù)年齡、性別及肝腎功能情況調(diào)整藥物劑量，注意藥物間相互作用及可能出現(xiàn)的ADR，及時做出處理，減少ADR的發(fā)生。

3.2ADR與給藥途徑的關(guān)系由本研究表2可知，靜脈滴注途徑所引起的ADR發(fā)生率是最高的，為78.78%，與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[5-7]。主要原因：首先，靜脈給藥使藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不經(jīng)過黏膜屏障，無首關(guān)效應(yīng)，生物利用度高，藥物起效迅速；其次，靜脈滴注對藥品的質(zhì)量要求較高，因此藥物本身的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑及靜脈滴注時的具體操作等都有可能成為發(fā)生ADR的誘因；另外，患者靜脈給藥基本在院內(nèi)進(jìn)行，醫(yī)護(hù)人員對ADR的發(fā)現(xiàn)及上報較為及時，而門診患者口服給藥基本在院外進(jìn)行，縱使發(fā)生ADR，也無法及時監(jiān)控，故上報的例數(shù)與實(shí)際發(fā)生例數(shù)可能存在偏差，使靜脈滴注所致ADR上報率較高。建議醫(yī)務(wù)人員遵行世界衛(wèi)生組織（WHO）提供的“能口服就不注射，能肌內(nèi)注射就不靜脈注射”的給藥原則，根據(jù)患者病情合理選擇給藥途徑，盡可能減少靜脈給藥的機(jī)會和次數(shù)，尤其是靜脈滴注。確實(shí)需要靜脈給藥時，應(yīng)注意可能引發(fā)ADR的其他因素，如藥品的配伍、溶媒的選擇、藥品的配制濃度、藥液放置時間和溫度、滴注速度等，防范或減少ADR的發(fā)生。同時，需進(jìn)一步開展對門診患者口服用藥的隨訪工作，逐漸完善本院的門診ADR報告體系。

3.3ADR與藥品種類的關(guān)系由本研究表3、表4可知，本院引發(fā)ADR的藥品種類排序前3位的為抗腫瘤藥物、抗感染藥物、中成藥，與國內(nèi)多篇文獻(xiàn)報道一致[8-10]。

在947例ADR報告中，ADR發(fā)生率最高的為抗腫瘤藥物，涉及ADR頻次最高的前10位藥品中，抗腫瘤藥物達(dá)6種之多，高居首位的為順鉑，主要表現(xiàn)為骨髓抑制。絕大多數(shù)的抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的識別度不高，在化療時不可避免地存在“誤殺”現(xiàn)象，故對人體的毒性和不良反應(yīng)均較大，常見有胃腸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等損害。該類不良反應(yīng)可預(yù)測，且主要與藥物使用劑量有關(guān)，臨床上可預(yù)防。

抗感染藥物中以喹諾酮類和頭孢菌素類最易引發(fā)ADR，這與該類藥物臨床上使用廣泛、消耗量大有關(guān)，而且目前臨床仍然存在無指征用藥、品種選擇不適宜、用藥起點(diǎn)偏高、用藥療程過長、聯(lián)合用藥等不合理使用情況，加劇了ADR的發(fā)生。因此，提示醫(yī)務(wù)人員要不斷提高用藥技能，全面掌握藥物知識，嚴(yán)格遵循衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床合理應(yīng)用指南》來指導(dǎo)臨床用藥，將合理使用抗感染藥物切實(shí)落實(shí)到每例患者的治療過程中，杜絕濫用導(dǎo)致的藥害事件發(fā)生。

近年來，隨著中藥制劑新品種、新劑型的不斷研發(fā)及其在臨床中的廣泛應(yīng)用，中藥制劑引起的ADR也日益增多。由本研究表3可見，本院中成藥及中藥注射劑引發(fā)ADR 136例，占ADR總例數(shù)的11.62%，僅次于抗腫瘤藥物和抗感染藥物，其中又以中藥注射劑引發(fā)的ADR最高[8-10]。這首先是由于中藥注射劑的原材料產(chǎn)地較多、成分復(fù)雜、有效成分不明確、藥材質(zhì)量不穩(wěn)定、加工炮制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、提取制備工藝簡單等多種因素；其次，制劑過程中使用的穩(wěn)定劑、賦形劑等添加劑及在化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)，均可能成為過敏源而使機(jī)體發(fā)生過敏；另外，除了藥物自身因素外，部分醫(yī)護(hù)人員認(rèn)為中成藥使用安全、ADR發(fā)生率低，使用過程中劑量偏大、藥物濃度過高或療程過長等，均可導(dǎo)致ADR的發(fā)生。因此，臨床醫(yī)生在使用中藥注射劑時一定要仔細(xì)詢問患者的過敏史，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，嚴(yán)格控制劑量及療程，避免不必要的聯(lián)合用藥，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，提高中藥制劑用藥的合理性。

3.4ADR累及器官或系統(tǒng)的關(guān)系由本研究表5可知，本院ADR累及器官或系統(tǒng)，第1位是皮膚及其附件損害，其次是胃腸系統(tǒng)損害和全身性損害，與相關(guān)報道一致[11-13]。這是因?yàn)?，皮膚及其附件損害的臨床表現(xiàn)多以皮疹、瘙癢、紅腫為主，分析其原因應(yīng)該是這些損害表現(xiàn)易于觀察和識別，容易導(dǎo)致患者主動訴說，并較易被醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)；而其他器官或系統(tǒng)的損害則較為隱匿，醫(yī)務(wù)人員和患者都不易發(fā)覺和認(rèn)知。建議用藥治療前，醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往用藥史、過敏史及家族過敏史，注意觀察患者用藥前后的臨床表現(xiàn)，并嚴(yán)密監(jiān)測其肝、腎功能等。同時結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)報道，及時發(fā)現(xiàn)隱匿的ADR。而一旦發(fā)生ADR應(yīng)即時停藥和對癥處理，避免發(fā)生嚴(yán)重后果。

綜上所述，ADR的發(fā)生在臨床用藥過程中難以完全避免，其發(fā)生與藥物理化性質(zhì)、患者自身體質(zhì)、給藥途徑等因素相關(guān)。因此，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)更加重視ADR，增強(qiáng)用藥風(fēng)險意識，特別加強(qiáng)對高危人群、抗感染藥物、中藥注射劑的合理應(yīng)用。藥劑科等藥品保障部門應(yīng)加強(qiáng)對ADR相關(guān)知識的培訓(xùn)力度，防止?jié)撛诘挠盟巻栴}，促進(jìn)臨床合理用藥，提高合理用藥水平，減少藥源性疾病的發(fā)生，為臨床合理用藥提供依據(jù)。