殼聚糖緩釋凝膠與硝酸咪康唑栓治療外陰陰道假絲酵母菌病效果比較*

邢樹禮，石效榮，吳丹丹，李新新，高　菲，徐燕平，宋　征，李保院△（．濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濱州 56603；.濱州市人民醫(yī)院，山東5660）

假絲酵母菌引起的外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）是臨床最常見的婦科疾病之一。有研究報道，約75%的女性一生中患過1次VVC，45%的婦女經(jīng)歷過2次或以上的發(fā)作。隨著國內(nèi)外對抗真菌藥物的廣泛研究，發(fā)現(xiàn)硝基咪唑類抗真菌藥對治療VVC有良好的效果[1-3]。作者以硝酸咪康唑為藥物，以無刺激性、生物相容性好的殼聚糖為基質(zhì)制成了緩釋凝膠[4-6]。為了探討殼聚糖緩釋凝膠對VVC的治療效果，本研究將123例VVC患者隨機(jī)分為兩組，分別采用殼聚糖緩釋凝膠與硝酸咪康唑栓治療，進(jìn)行觀察并評價。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取2017年1—9月在濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科門診就診的123例VVC患者。年齡22～50歲，平均（32.7±5.6）歲；初發(fā) 74例（A組 38例，B 組36例），復(fù)發(fā)36例（A組19例，B組17例）。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)年齡22～50歲；已婚。以下所列陽性臨床癥狀和體征應(yīng)至少有1個符合：陰道水腫、陰道潮紅、外陰表皮脫落、外陰潮紅、外陰水腫、外陰陰道燒灼感/刺激感、外陰陰道瘙癢。實(shí)驗室檢查：取陰道壁分泌物進(jìn)行涂片鏡檢結(jié)果為念珠菌呈陽性并且念珠菌培養(yǎng)結(jié)果也為陽性。在整個用藥期間不行房事。如果在用藥期間遇上月經(jīng)期來臨，統(tǒng)一應(yīng)用衛(wèi)生巾，而不用內(nèi)置衛(wèi)生棉[7-8]。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)最近1個月內(nèi)使用過與本研究所用藥物類似的藥物；哺乳期及妊娠期的婦女；進(jìn)行線索細(xì)胞或陰道滴蟲檢查結(jié)果為陽性的；合并有非念珠菌感染的陰道體征或癥狀；尚處于活動期的皰疹性生殖器病變；對硝酸咪康唑過敏。

1.1.4退出標(biāo)準(zhǔn)患者因?qū)χ委熜Ч粷M意等要求退出研究；出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)而需要停止研究；患者用藥依從性不好，不能連續(xù)用藥7 d者；患者不按時復(fù)診而失訪者；不能按時隨訪者[9-10]。

1.2方法

1.2.1隨機(jī)分組將殼聚糖緩釋凝膠與硝酸咪康唑栓的藥盒進(jìn)行編號，將藥盒隨機(jī)發(fā)給每個符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者，藥盒的編號即患者的隨機(jī)號，記錄每個患者的隨機(jī)號，這樣就可使每例入組患者進(jìn)入不同分組。將日記卡及試驗藥物發(fā)給入組患者，并叮囑每位入組患者及時將藥物使用情況、出現(xiàn)的癥狀和不良反應(yīng)記錄在日記卡上。入組患者在入選當(dāng)天（第1天）晚上開始用藥。

1.2.2給藥方法A組使用殼聚糖緩釋凝膠（自制，每支30 g，批號：20170104），每天就寢前用涂藥器將緩釋凝膠約5 g擠入陰道深處，連續(xù)用藥7 d。B組使用硝酸咪康唑栓（西安楊森制藥有限公司，每枚0.2 g，批號：20170112）治療，每天就寢前用1粒，連續(xù)用7 d為一療程。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入組患者在充分了解了研究方法及相關(guān)內(nèi)容后自愿簽署知情同意書。

1.2.3隨訪安排研究對象在第12～17天時回醫(yī)院做隨訪，由研究人員負(fù)責(zé)給每次回訪的入組患者進(jìn)行臨床癥狀、體征和相關(guān)的實(shí)驗室檢查。叮囑入組患者每次回訪時要將日記卡帶回醫(yī)院[11]。

1.2.4了解用藥依從性通過觀察入組患者日記卡上對藥物使用情況所做的記錄、剩余的藥物量及對患者的詢問來了解他們對服藥的依從性。

1.2.5觀察項目和指標(biāo) （1）臨床癥狀和體征：陰道水腫、陰道潮紅、外陰表皮脫落、外陰潮紅、外陰水腫、外陰陰道燒灼感/刺激感、外陰陰道瘙癢。（2）實(shí)驗室檢查：入組患者在入選和回訪時取陰道壁分泌物進(jìn)行念珠菌的涂片鏡檢及念珠菌培養(yǎng)。（3）安全性檢查：入組患者在入選和回訪時進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、血生化檢查[12]。

1.2.6療效評價痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，并且對分泌物進(jìn)行念珠菌涂片鏡檢及培養(yǎng)結(jié)果均為陰性。顯效：癥狀及體征明顯改善，但未完全消失，分泌物進(jìn)行念珠菌涂片鏡檢及培養(yǎng)結(jié)果均為陰性。或臨床癥狀及體征完全消失，分泌物進(jìn)行念珠菌涂片鏡檢結(jié)果為陰性，但念珠菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性。有效：臨床癥狀及體征改善不明顯，分泌物進(jìn)行念珠菌涂片鏡檢結(jié)果為陽性。無效：臨床癥狀及體征無改善或加重，分泌物進(jìn)行念珠菌涂片鏡檢結(jié)果為陽性[13]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1總體情況本研究共篩選符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例123例（A組63例，B組60例），失訪16例；違反研究方案3例，其中1例（A組）未用藥，1例（B組）只用藥3粒，1例（A組）最近1個月內(nèi)使用過與本試驗所用藥物類似的藥物（達(dá)克寧栓、達(dá)克寧霜或潔爾陰洗液）；合并其他非念珠菌感染而退出研究的有1例（A組）。因此實(shí)際上最終完成本次研究的病例數(shù)為A組52例，B組51例，共103例，A組脫落率為17.46%，B組脫落率為15.00%，兩組脫落率基本均衡。

治療結(jié)果分析的患者為符合入選標(biāo)準(zhǔn)并且最終完成本次研究并提供了有關(guān)治療結(jié)果資料的103例患者，而安全性評價的患者為至少1次使用藥物并且提供了有關(guān)安全性資料的110例患者。A組初發(fā)38例，復(fù)發(fā)19例；B組初發(fā)36例，復(fù)發(fā)17例。

2.2兩組治療效果比較A組痊愈率、顯效率、有效率、無效率、總有效率與B組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療效果比較[n（%）]

2.3安全性評價在110例提供了安全性資料的病例中，A組中有1例用藥后局部有燒灼感，持續(xù)半小時后緩解；A、B組中各有1例用藥后出現(xiàn)外陰瘙癢、身體局部皮膚出現(xiàn)了紅色的皮疹并伴瘙癢，及時停藥后上述癥狀緩解。除此之外，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，也沒有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的實(shí)驗室檢查結(jié)果改變。

3　討　論

兩組入組患者在年齡、VVC是初發(fā)或復(fù)發(fā)等方面無差異，說明隨機(jī)分組所得的A、B組的病例分布相對較均衡，所以兩組是有可比性的。兩組入組患者中總共有20例退出，退出率為16.26%，在允許的統(tǒng)計學(xué)范圍內(nèi)，所以本研究的結(jié)果是可靠的。

本研究觀察了自制的殼聚糖緩釋凝膠與硝酸咪康唑栓治療VVC的療效，經(jīng)過7 d的治療后，A組痊愈率為 71.15%（37/52），總有效率為 96.15%（50/52）；B 組痊愈率為 60.78%（31/51），總有效率為 88.24%（45/51），總有效率方面，A組明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在安全性方面，A組中有1例患者用藥部位出現(xiàn)局部燒灼感，但沒有經(jīng)過任何處理，半小時后即緩解；另有1例患者用藥后出現(xiàn)外陰瘙癢、身體局部皮膚出現(xiàn)了紅色的皮疹并伴瘙癢，及時停藥后上述癥狀也得到了緩解，其余患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，這說明殼聚糖緩釋凝膠在治療VVC方面不但療效顯著且比較安全。

本研究所得結(jié)果與既往研究相近[4-5]，目前治療VVC的所有藥物均不能將其完全治愈，各種藥物及治療方法的治療效果與藥物的種類、用藥療程、用藥者的依從性等有很大關(guān)系。理論上使用較長的療程，假絲酵母菌會被殺滅地相對干凈，有效率會提高，但有文獻(xiàn)報道，進(jìn)行3周藥物治療時，有接近一半的患者不能堅持到最后，這樣反而使得有效率大大降低[6]。另外療程太長的話，很可能包括月經(jīng)期，因為很多女性不愿在經(jīng)期用藥，就導(dǎo)致了中途停藥或經(jīng)期結(jié)束后再接著用藥，從而不但使其依從性更差，還容易使耐藥菌出現(xiàn)，這些都將嚴(yán)重影響有效率。本研究采用7 d為一療程，相對較短，所以患者依從性較高；另外，與B組的栓劑相比，A組使用緩釋凝膠可涂抹在外陰部位，使得外陰灼痛及瘙癢等癥狀改善較快，使患者增加了治療的信心，依從性也隨之提高。以上兩方面的高依從性是本研究獲得較好治療效果的重要原因。