低劑量普瑞巴林聯(lián)合鹽酸替扎尼定治療頸心綜合征的臨床療效及安全性觀察

陳日錦 金麗麗 江玲 王曉玉

隨著現(xiàn)代社會的生活節(jié)奏加快及人們生活習慣的改變,頸椎疾病及頸心綜合征的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢。頸心綜合征指因頸椎出現(xiàn)退行性病變導致臨近組織的交感神經(jīng)發(fā)出的頸上、中、下心支被壓迫和刺激,而出現(xiàn)的胸痛、胸悶氣短、心律失常、眩暈、高血壓等與心臟病相似的綜合征［1］。其誤診率高達75%～80%［2］。盡管有藥物治療、手法治療、手術治療、頸椎綜合康復治療等手段,但總體效果欠佳［3,4］。本研究旨在探索低劑量普瑞巴林聯(lián)合替扎尼定治療頸心綜合征的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年12 月佛山市第五人民醫(yī)院收治的60 例頸心綜合征患者作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,各30 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入、診斷及排除標準

1.2.1 診斷標準 ①有頸肩部疼痛、壓痛、上肢麻木等頸椎病癥狀和體征,同時有心前區(qū)疼痛、心肌、胸悶、氣短、眩暈等心臟表現(xiàn)；②CT 及磁共振成像(MRI)檢查等均支持頸椎病的診斷；③心肌酶學檢查、心電圖及心臟彩超、冠狀動脈CTA 或冠狀動脈造影等排除器質(zhì)性心臟??；④按冠心病常規(guī)治療,臨床癥狀和體征未見明顯改善,或基本無效［5,6］。

1.2.2 納入標準 本次研究經(jīng)由本院醫(yī)學倫理委員會審核通過；所有患者都簽署了知情同意書,均為自愿參與,且條件符合上述診斷標準,年齡20～65 歲。

1.2.3 排除標準 伴有心肌梗死、充血性心力衰竭等情況較為嚴重的心血管疾病以及其他系統(tǒng)疾病所致的心血管病變者,以及不能配合治療患者。

1.3 方法 對照組予以洛索洛芬鈉片60 mg/次,口服,3 次/d；甲鈷胺片500 μg/次,口服,3 次/d；觀察組予以普瑞巴林膠囊(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20160022)75 mg/次,口服,2 次/d；鹽酸替扎尼定片(四川科瑞德凱華制藥有限公司,國藥準字H20050787)1 mg/次,口服,3 次/d。兩組均持續(xù)給藥14 d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后生活質(zhì)量評分,以簡明健康測量量表(SF-36)對所有患者進行治療前后生活質(zhì)量評定,SF-36 量表共包括8 個維度GH、BP、PF、RP、VT、SF、RE、MH,各維度評分越高生活質(zhì)量越好［7,8］。比較兩組患者臨床療效,療效判定標準［9］：①治愈：臨床癥狀均消失；②顯效：臨床癥狀消失或顯著減輕；③有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；④無效：臨床癥狀未見明顯改善,甚至有加重傾向?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100.00%。比較兩組不良反應發(fā)生情況,包括頭暈、頭痛、嗜睡、下肢水腫、步態(tài)異常、語言模糊、無力感、口干、惡心、便秘等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前,兩組患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH 評分均高于本組治療前,且觀察組高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較(,分)

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生頭暈2 例、嗜睡1 例、無力感1 例,不良反應發(fā)生率為13.33%；對照組發(fā)生胃部燒灼感2 例、惡心2 例,不良反應發(fā)生率為13.33%。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0,P=1>0.05)。

3 討論

頸椎病是指頸部脊柱關節(jié)和椎間盤的年齡相關性退行性變。多水平病變在大多數(shù)患者中可見,C5/6是最常見的影響水平。緩慢的退變過程最終會導致椎間盤突出,小關節(jié)肥厚,以及骨贅的形成,這些骨贅會擠壓脊髓神經(jīng)。因此,頸椎病是神經(jīng)功能障礙的常見原因。頸椎病的主要癥狀是頸部僵硬和疼痛、運動功能障礙、手靈活性下降、步態(tài)和平衡不穩(wěn)定［10］。頸心綜合征是由頸椎病引起的,即頸椎退行性變直接或間接壓迫反射性刺激頸椎旁的交感神經(jīng),使其受累進而表現(xiàn)出類似冠心病心絞痛的一組癥狀。其神經(jīng)支配的心交感神經(jīng)是從脊髓第1～5 胸段出發(fā),途經(jīng)星狀神經(jīng)節(jié)或頸交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)的節(jié)后神經(jīng)元,從而組成心上、心中與心下神經(jīng),支配心臟的竇房結、房室束、房室交界、心房肌以及心室肌。心臟的副交感神經(jīng)沿兩側頸部下行入胸腔后再深入左心房下部及房室溝,并發(fā)出節(jié)后纖維進入心肌組織,此處釋放的化學遞質(zhì)對心臟有抑制作用［11］。其臨床特征是：①常伴有頭部位置性眩暈等椎動脈供血不足癥狀；②疼痛部位多為心前區(qū)和左胸部；③疼痛性質(zhì)多為刺痛或鈍痛；④疼痛時間多為持續(xù)性,從10 min 到數(shù)小時不等；⑤心電圖表現(xiàn)可有心律失?；?ST-T 改變；⑥頸部X 片、CT 或MRI 結果有異常；⑦擴冠治療效果不明顯。

普瑞巴林是γ-氨基丁酸的結構類似物,作為神經(jīng)系統(tǒng)電壓門控鈣通道的α2-δ 亞基的配體,可致去極化誘導的鈣流入減少,進而減少多巴胺、5-羥色胺、谷氨酰胺以及去甲腎上腺素等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放。目前廣泛應用于多種疾病包括神經(jīng)性疼痛、廣泛性焦慮癥、癲癇等治療,也可治療苯二氮卓類藥物與酒精的依賴和戒斷［12-14］。最新Meta 分析發(fā)現(xiàn)普瑞巴林可以有效緩解神經(jīng)性疼痛,如糖尿病性神經(jīng)痛、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、創(chuàng)傷后神經(jīng)痛,但在坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)性背痛和多發(fā)神經(jīng)病中應用證據(jù)不足,并且大劑量時(600 mg/d)發(fā)生嗜睡、頭暈、水腫等不良反應增多［15］。低劑量應用普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛可減輕患者疼痛、降低疼痛爆發(fā)次數(shù)及改善睡眠方面效果明確,且可降低藥物不良反應的發(fā)生率［16］。

鹽酸替扎尼定是一種中樞性骨骼肌松弛藥,在20 世紀90 年代被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 批準作為脊髓損傷性、多發(fā)性硬化癥的治療藥物,其臨床應用經(jīng)驗已超過20 年［17］。其具有激動神經(jīng)中樞α2腎上腺素能受體的作用,并可選擇性地抑制神經(jīng)中樞中去甲腎上腺素的分泌,抑制多突軸反應機制,從而達到松弛骨骼肌,減輕肌肉痙攣癥狀,改善血液循環(huán)流動,極大程度地緩解患者的疼痛［18］；鹽酸替扎尼定治療頸源性頭痛效果理想,可減輕甚至消除頭痛癥狀,解除焦慮、不安等負面情緒,可有效改善患者的睡眠質(zhì)量。小劑量鹽酸替扎尼定治療可降低不良反應發(fā)生率,安全性非常高［19］。

本研究結果顯示,治療后,兩組患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH 評分均高于本組治療前,且觀察組高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。SF-36 量表適用于不同條件和疾病的人群,甚至對健康者也可使用,對頸心綜合征病情評估具有應用價值［20］。觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發(fā)生率低且能耐受。本研究表明低劑量普瑞巴林聯(lián)合替扎尼定可有效緩解頸心綜合征患者的疼痛,并且可改善患者睡眠,緩解焦慮情緒,安全性好,臨床療效顯著。

綜上所述,應用低劑量普瑞巴林聯(lián)合替扎尼定可有效改善頸心綜合征患者的臨床癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,臨床療效顯著,觀察期內(nèi)未見嚴重不良反應,值得臨床大力推廣應用。