紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效觀察

鄧 麗，韋業(yè)平，邵世清，張麗瀅，黃 燕(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院西院婦產(chǎn)科，南寧 530007;通訊作者，E-mai:weiyeing@163.com)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，在發(fā)展中國家其發(fā)病率仍居第一位。全世界每年新發(fā)病例約50萬，死亡約20萬，死亡率在婦科惡性腫瘤中占首位［1］。近年來，宮頸癌發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢，局部晚期傳統(tǒng)治療方式為手術(shù)加放療，直接手術(shù)風(fēng)險較大，且復(fù)發(fā)率高，同時，放療對陰道及卵巢功能損傷嚴(yán)重，大大影響患者的生活質(zhì)量。近年來，國內(nèi)外眾多學(xué)者對新輔助化療(neoadjuvant chemotherpy，NACT)在局部晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用進行了深入探索，新輔助化療是指宮頸癌患者先行2-3個療程的化療后再行手術(shù)，以提高手術(shù)的切凈率。其目的是減少腫瘤體積，使手術(shù)易于施行，并控制亞臨床轉(zhuǎn)移，適應(yīng)于Ⅰb2-Ⅱb期患者。有研究認(rèn)為合理的新輔助化療不僅可消滅微轉(zhuǎn)移灶，還可以縮小腫瘤體積和范圍，提高手術(shù)或放療效果［2］。但目前尚缺乏統(tǒng)一的化療方案，本研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療在28例局部晚期宮頸癌治療中應(yīng)用，就其臨床療效進行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010-02～2013-06廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科西院病區(qū)收治的53例宮頸癌患者，分為研究組28例，行新輔助化療加腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)，年齡27-56歲，平均(43.8 ±8.2)歲，28 例患者宮頸腫瘤病理活檢均證實為宮頸癌，鱗癌22例，腺癌4例，腺鱗癌2例。采用2009年國際婦科聯(lián)盟(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)進行分期:Ⅰb2期16例，Ⅱa期12例;對照組25例，行腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)，年齡26-58歲，平均(44.4 ±9.4)歲，鱗癌21 例，腺癌3 例，腺鱗癌1例，分期:Ⅰb2期15例，Ⅱa期10例。治療前進行血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能等檢查，心電圖、胸片、盆腹腔CT等檢查無治療禁忌。

1.2 治療方法

研究組28例患者術(shù)前接受2個周期紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療，化療結(jié)束2-3周以后行腹腔鏡廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)。對于年齡45歲以下患者，若雙卵巢均無異常，則常規(guī)行雙卵巢移位術(shù)，以便術(shù)后若需補充放療時可保護卵巢功能。新輔助化療具體方法:紫杉醇(135 mg/m2，第1天)，紫杉醇給藥前12 h、6 h口服地塞米松20 mg，給藥前30 min給予苯海拉明片20 mg口服，給藥前15 min地塞米松10 mg、雷尼替丁50 mg靜脈注射;順鉑(70 mg/m2，第1天)。予血氧、血壓、心電監(jiān)測3 h，3周為一個周期，共給2個周期。對照組25例患者直接接受腹腔鏡廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)，同樣符合保留卵巢者，給予卵巢移位術(shù)。

1.3 療效評價方法

研究組患者在接受新輔助治療前及2個周期化療結(jié)束后測量腫瘤最大直徑，結(jié)合B超、盆腔CT或盆腔MRI對腫瘤大小進行評估。依據(jù)WHO有關(guān)實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行評價［3］，完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小1/2以上;無變化(NC):腫瘤體積縮小1/2以下，或增大不超過1/4;進展(PD):腫瘤增大1/4以上，或有新病灶出現(xiàn)。總有效率=(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)×100%。根據(jù)手術(shù)情況及術(shù)后標(biāo)本病理結(jié)果評判手術(shù)時間、術(shù)中出血、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，應(yīng)用t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗方法對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、臨床分期及病理類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表1)

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 新輔助化療療效及化療毒副反應(yīng)

研究組28例患者術(shù)前經(jīng)過新輔助化療后，CR 7例(25.00%)，PR 16 例(57.14%)，NC 3 例(10.71%)，PD 2例(7.14%)，總有效率為82.14%?；煹亩靖狈磻?yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、脫發(fā)及腎功能損傷等，均為輕、中度，經(jīng)對癥處理后均可緩解，未影響手術(shù)順利進行。

2.3 兩組患者手術(shù)及術(shù)后病理情況比較

所有手術(shù)均成功，兩組患者手術(shù)時間及術(shù)中出血比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);研究組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者手術(shù)及術(shù)后病理情況比較

3 討論

局部晚期宮頸癌一般是指腫瘤病灶≥4 cm的Ⅰb2-Ⅱb期患者，直接放療或者手術(shù)治療的遠(yuǎn)期效果均不佳，5年生存率低，新輔助化療對這類患者療效顯著［4］。目前，對于直接手術(shù)無法切除病灶或切除困難、估計難以實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞減滅者，常常先行2-3個療程的新輔助化療后再評估能否施行根治性手術(shù)或放療。宮頸癌的新輔助化療受到了國內(nèi)外眾多學(xué)者的重視，但尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的化療方案，化療方案多數(shù)是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，不同的化療方案之間療效差異很大，其緩解率為25%-85%［5］。張蓉等［5］采用紫杉醇聯(lián)合鉑類方案對局部晚期宮頸癌進行新輔助化療臨床研究，其緩解率為72.9%。本研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案給予新輔助化療，總有效率為82.14%，與上述報道結(jié)果基本一致。宮頸癌對新輔助化療是否有效，在l-2個療程后即可評價，如果評價無效，即使再繼續(xù)化療也并不能提高緩解率，反而延誤病情。因此，術(shù)前新輔助化療的療程數(shù)最好不超過2個療程。同時TP化療方案毒副反應(yīng)較輕，經(jīng)過一般止吐、補液等處理后，多數(shù)患者均能緩解，可見該方案是安全的。

本研究兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P＞0.05)，證明兩組患者具有可比性。宮頸癌腫瘤體積越大，直接手術(shù)發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險越大，也直接影響預(yù)后效果。對于腫瘤直徑大于4 cm的Ⅰb2-Ⅱb期的患者，直接手術(shù)或放療或手術(shù)后放療遠(yuǎn)期療效均不理想，新輔助化療就顯得非常重要。新輔助化療主要作用有縮小腫瘤體積，降低臨床分期，提高手術(shù)切除率;降低手術(shù)風(fēng)險，減少并發(fā)癥;減少不良預(yù)后因素，減少術(shù)后治療;降低腫瘤細(xì)胞的活力;消滅微小轉(zhuǎn)移，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高患者的生存率［6］。本研究新輔助化療組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等均顯著低于直接手術(shù)組，充分體現(xiàn)出了新輔助化療重要作用。Chen等［7］研究認(rèn)為，Ⅰb2-Ⅱb期局部晚期宮頸癌患者新輔助化療組盆腔轉(zhuǎn)移和宮旁浸潤率較直接手術(shù)組顯著降低，這與本研究結(jié)果一致。手術(shù)時間、術(shù)中出血兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，

綜上所述，新輔助化療具有較好的療效，能有效縮小腫瘤直徑，使原來不能手術(shù)的病例得到手術(shù)機會，減少了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等，可能改善患者預(yù)后，且不增加手術(shù)時間及出血量。因此對于局部晚期宮頸癌患者，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療是其最好選擇。本研究例數(shù)較少，未對宮頸癌進行分型研究，未進行生存期隨訪，需在今后工作中進一步完善。

［1］何海，徐建平，黎清，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療局部晚期宮頸癌近期療效觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(3):377-379.

［2］王光，黃玲惠，魏麗惠，等.宮頸癌新輔助化療療效分析［J］.中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2013，12(1):20-22.

［3］唐杰，張晶，王娟，等.宮頸癌ⅡB期新輔助化療后腹腔鏡下根治術(shù)40例分析［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(17):2934-2935.

［4］董霞，王剛.局部晚期宮頸癌新輔助化療影響因素研究進展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6(15):4412-4415.

［5］張蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇聯(lián)合鉑類在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應(yīng)用［J］.中華腫瘤雜志，2011，33(8):616-620.

［6］糜若然，陳星.宮頸癌新輔助化療的評價［J］.國外醫(yī)學(xué):婦產(chǎn)科學(xué)分冊，2006，33(1):61-63.

［7］Chen H，Liang C，Zhang L，et al.Clinical efficacy of modified preoperative neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced(stageⅠb2 toⅡb)cervical cancer:A randomized study［J］.Gynecol Oncol，2008，110(3):308-315.