唐江山主任抗萎平異湯治療慢性萎縮性胃炎35例

鄭立升，程珠琴，肖輝煌，丁東翔 ，林滿遍，高雙靜，時(shí)云龍，唐江山

（福州市中醫(yī)院，福建 福州 350001）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜固有腺體萎縮為特點(diǎn)的一類慢性胃炎［1］，因其可從正常胃黏膜向炎癥、萎縮、腸化、異型增生演變至胃癌的規(guī)律已被大家所公認(rèn)，故近年來日漸受到關(guān)注［2］。其常見病因可能為幽門螺桿菌感染、膽汁反流、免疫因素、遺傳因素等［2-4］。目前西藥常用的有抗HP、保護(hù)胃黏膜，以及維生素、葉酸等治療［4-5］，但能否完全逆轉(zhuǎn)尚不能定論，臨床仍缺乏阻斷或逆轉(zhuǎn)這種病變的有效方法。全國名老中醫(yī)傳承工作室、國家級(jí)名老中醫(yī)唐江山主任自擬經(jīng)驗(yàn)方“抗萎平異湯”治療慢性萎縮性胃炎，取得明顯的療效［6］。本課題是在前期研究基礎(chǔ)上，同時(shí)結(jié)合放大胃鏡、病理生理等檢查，以進(jìn)一步研究“抗萎平異湯”治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011 天津）》［5］中 CAG 診斷標(biāo)準(zhǔn)。 胃鏡特征：黏膜萎縮，呈顆粒狀，皺襞變平，血管透見，可有灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)。病理活檢固有腺體萎縮，黏膜肌層增厚，可有腸上皮化生或假幽門腺體化生，固有黏膜炎癥，可有淋巴濾泡形成。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見（2009，深圳）》［7］中脾胃虛弱證與胃絡(luò)瘀血證辨證標(biāo)準(zhǔn)。脾胃虛弱證主癥：① 胃脘脹滿或隱痛；② 胃部喜按或喜暖；次癥：① 食少納呆；②大便稀溏；③ 倦怠乏力；④ 氣短懶言；⑤ 食后脘悶；⑥ 舌質(zhì)淡，脈細(xì)弱。胃絡(luò)瘀血證主癥：① 胃脘痞滿或痛有定處；② 舌質(zhì)暗紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑；次癥：① 胃痛拒按；② 黑便；③ 面色暗滯；④ 脈弦澀。具備脾胃虛弱證3項(xiàng)，胃絡(luò)瘀血證2項(xiàng)，即可診斷為脾虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；② 年齡18～65 歲；③ 幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）陰性者；④ 自愿接受觀察并能如期復(fù)診，中途不更換治療方法及藥物者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 內(nèi)鏡檢查排除與癥狀有關(guān)的淺表性胃炎及器質(zhì)性疾?。?、腫瘤等病變）者；②實(shí)驗(yàn)室、B超等檢查排除肝膽胰及腸道的器質(zhì)性病變，合并心力衰竭、糖尿病、尿毒癥、哮喘等嚴(yán)重疾病影響結(jié)果者；③ 患有精神系統(tǒng)疾病，無法與醫(yī)生進(jìn)行正常交流的患者；④ 無法判斷證型及資料不全者，依從性不良者。

1.5 一般資料 選取2014年5月—2017年12月于福州市中醫(yī)院門診就診的幽門螺桿菌陰性的CAG患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組與觀察組各35例。觀察組中男15例，女20例，年齡30～65 歲，平均（48.68±6.57）歲，平均病程（5.06±1.38）a。對(duì)照組中男16例，女19例，年齡 28～63歲，平均（47.48±7.03）歲，平均病程（5.65±1.58） a。2組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 予口服胃復(fù)春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，批號(hào)：090604），藥物成分為紅參、香茶菜、炒枳殼。每次4片，每日3次，每周5 d，6個(gè)月為1個(gè)療程。每2周隨訪1次，1個(gè)療程結(jié)束后隨訪2個(gè)月。

2.1.2 觀察組 口服抗萎平異湯，藥物組成：黃芪30 g，潞黨參 15 g，炒白術(shù) 10 g，炒枳殼10 g，徐長卿10 g，莪術(shù) 10 g，刺猬皮 10 g，蒲公英 15 g，白花蛇舌草 15 g，木蝴蝶 10 g，石斛 10 g，天花粉15 g，甘草3 g。加減：偏濕熱，加茵陳、黃連；偏濕盛，加草果、蒼術(shù)、石菖蒲；偏陰虛去黨參、徐長卿，加北沙參、麥冬；偏陽虛加高良姜、九香蟲。水煎服，每日1劑，每次口服200 mL，早晚各1次，每周5 d，6個(gè)月為1個(gè)療程。每2周隨訪1次，1個(gè)療程結(jié)束后隨訪2個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 安全性指標(biāo) 血尿糞常規(guī)、血電解質(zhì)、肝功能、腎功能，治療前及治療結(jié)束后分別查1次。治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)應(yīng)隨時(shí)觀測(cè)記錄。

2.2.2 療效性指標(biāo) ① 觀察臨床相關(guān)癥狀及體征，采用統(tǒng)一表格記錄患者用藥前后臨床表現(xiàn)；癥狀積分按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)具體劃分記錄，分為無、輕、中、重4級(jí)，各級(jí)評(píng)分依次為 0、1、2、3分；每間隔 1月記錄1次。②統(tǒng)一使用奧林巴斯H260型號(hào)電子放大胃鏡，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］制定的CAG胃鏡下診斷及病理標(biāo)準(zhǔn)，按照悉尼分類系統(tǒng)要求，治療前后統(tǒng)一鉗取竇大、體小臨床病例標(biāo)本，將病理檢查萎縮、腸化、異型增生的輕、中、重分別記為1、2、3分，各部位組織得分之和為各項(xiàng)目之總積分。③治療前后分別抽取清晨空腹靜脈血檢查胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）與胃泌素-17。

2.2.3 綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011天津）》［5］擬定。① 臨床治愈：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失或消失；胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度；活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見，腺體萎縮、腸化和異型增生消失。② 顯效：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失；胃鏡復(fù)查黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)；活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見，腺體萎縮、腸化和異型增生明顯減輕。③ 有效：主要癥狀減輕；胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小1／2以上，炎癥有所減輕；活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見，急、慢性炎癥減輕，腺體萎縮、腸化和異型增生減輕。④ 無效：癥狀、內(nèi)鏡、病理均無好轉(zhuǎn)者。

2.2.4 胃鏡及病理療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011 天津）》［7］擬定。 ①治愈：胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度；腺體萎縮、腸化生和異型增生消失。② 顯效：黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)；腺體萎縮、腸化和異型增生明顯減輕。③ 有效：黏膜病變范圍縮小1／2以上，炎癥有所減輕；腺體萎縮、腸化和異型增生減輕。④無效：內(nèi)鏡及病理所見均無好轉(zhuǎn)者。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Radit檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2組綜合療效比較 見表1。

表1 2組綜合療效比較

3.2 2組胃鏡及病理療效比較 見表2。

表2 2組胃鏡及病理療效比較

3.3 2組治療前后胃蛋白酶及胃泌素指標(biāo)比較見表3。

表3 2組治療前后胃蛋白酶及胃泌素指標(biāo)比較（x±s）

3.4 安全性評(píng)價(jià) 2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)，治療前后血尿糞常規(guī)、血電解質(zhì)、肝功、腎功比較均未見異常變化。

4 討 論

研究發(fā)現(xiàn)：重度萎縮性胃炎伴中重度腸上皮化生及重度不典型增生與胃癌發(fā)生關(guān)系密切，故世界衛(wèi)生組織已將其列為胃癌前病變或癌前狀態(tài)。CAG常見的實(shí)驗(yàn)室診斷方法包括胃蛋白酶原、胃泌素、Hp 檢查等［3-5，9］。 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17 和抗Hp IgG抗體水平是反映胃黏膜狀態(tài)的可靠的非侵入性的組織學(xué)指標(biāo)，因而胃黏膜“血清學(xué)活檢”被認(rèn)為在萎縮性胃炎和胃癌的篩查中有重要臨床應(yīng)用價(jià)值［10］。CAG一般檢查多選用內(nèi)鏡加活檢的方法，近年來因放大內(nèi)鏡使用能夠更清晰觀察到胃黏膜的萎縮程度，反映從正常到淺表再到萎縮的進(jìn)展情況以及是否伴腸化及嚴(yán)重程度，已逐漸應(yīng)用于臨床并不斷完善［11-12］。由于CAG的發(fā)病原因多樣且復(fù)雜，故治療方法亦有多種，但已有的臨床治療手段均未能從根本上逆轉(zhuǎn)胃黏膜腺體的萎縮，目前臨床仍缺乏阻斷或逆轉(zhuǎn)這種病變的有效方法，故至今對(duì)CAG尚無絕對(duì)有效的治療方案可循。

祖國醫(yī)學(xué)中慢性萎縮性胃炎屬 “胃痛”“胃痞”等病范疇。該病常因感受外邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、脾胃素虛等多種因素，損脾傷胃，致使脾失健運(yùn)，胃失和降，中焦樞機(jī)不利，氣機(jī)升降失調(diào)。本病病程較長，其特點(diǎn)多為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，本虛主要包括脾氣虛、胃陰虛，標(biāo)實(shí)主要是氣滯、濕熱和血瘀，脾虛、氣滯、血瘀是其基本病機(jī)；其中，血瘀是最重要的病理因素，是疾病發(fā)生發(fā)展甚至惡變的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。

臨床研究顯示：通過中醫(yī)藥治療，胃黏膜腸上皮化生、不典型增生可被逆轉(zhuǎn)或阻斷，顯示出中醫(yī)藥治療CAG的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［3］。大量CAG動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，中醫(yī)藥在控制胃黏膜腺體萎縮、腸化和不典型增生，以及保護(hù)胃黏膜、強(qiáng)固黏膜屏障機(jī)制、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力功能、改善胃分泌功能及胃黏膜病理變化等方面療效肯定［13］。胃復(fù)春片是在上述理論基礎(chǔ)上研發(fā)出的主治胃癌前病變?nèi)缏晕s性胃炎及胃癌術(shù)后輔助治療的中成藥，其治療CAG的療效已得到公認(rèn)和肯定，治療機(jī)理主要在于能提高抑癌基因表達(dá)，促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)，減少癌變幾率。大量的臨床研究也顯示：胃復(fù)春?jiǎn)斡没蚵?lián)合西藥治療慢性萎縮性胃炎，在改善胃炎的臨床癥狀的同時(shí)，也可在一定程度上促進(jìn)損傷胃黏膜的愈合，恢復(fù)萎縮的腺體，從而逆轉(zhuǎn)CAG的腸上皮化生和不典型增生，抑制癌前病變［14］。

唐江山主任醫(yī)師從醫(yī)50余載，臨證注重吸收古今醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合民間中草藥驗(yàn)方，提高升華并應(yīng)用于臨床，在此基礎(chǔ)上創(chuàng)建了經(jīng)驗(yàn)方“抗萎平異湯”來治療慢性萎縮性胃炎。唐主任認(rèn)為CAG的基本病機(jī)為脾胃氣虛，氣滯血瘀，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，主張益氣健脾為主，行氣活血、清熱解毒為輔?？刮疆悳牲S芪、黨參、白術(shù)、枳殼、徐長卿、莪術(shù)、刺猬皮、蒲公英、白花蛇舌草、天花粉、木蝴蝶等組成，其中黃芪、黨參益氣健脾，徐長卿理氣消脹，莪術(shù)、刺猬皮行氣止痛、活血散瘀，白術(shù)、枳殼益氣消脹散瘀，蒲公英清熱解毒、疏肝和胃。現(xiàn)代藥理研究表明，黨參、黃芪能抑制和糾正細(xì)胞的異常增殖，誘導(dǎo)癌前病變細(xì)胞的死亡；莪術(shù)、刺猬皮等活血化瘀藥能改善微循環(huán)，使病變恢復(fù)與炎癥吸收；蒲公英對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，還能抑制幽門螺桿菌；白花蛇舌草可促進(jìn)萎縮腺體的恢復(fù)，又能減輕或消除異型增生。故本方對(duì)胃癌前期病變具有一定阻斷和逆轉(zhuǎn)的作用［15］。

本課題在前期臨床觀察的基礎(chǔ)上，以抗萎平異湯治療脾虛血瘀型慢性萎縮性胃炎，同時(shí)與胃復(fù)春組進(jìn)行比較對(duì)照，研究結(jié)果顯示：除治療總有效率與對(duì)照組相比有顯著差異外，其治愈率及顯效率亦明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示抗萎平異湯能有效改善CAG的臨床癥狀及胃黏膜腺體萎縮程度；但治療前后胃泌素及胃蛋白酶數(shù)值改善不明顯，從另一側(cè)面說明了CAG生理病理的復(fù)雜性，國內(nèi)相關(guān)研究亦認(rèn)為胃泌素及胃蛋白酶雖可為篩查萎縮性胃炎提供一種臨床可行的無創(chuàng)方法，但其也易受萎縮部位、藥物、年齡、性別、Hp感染等因素的影響，其數(shù)值敏感性較低，內(nèi)鏡或組織學(xué)特征較其更適合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及篩查［16］，具體情況還有待進(jìn)一步研究。通過研究本課題，表明抗萎平異湯能有效改善慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)病理改變，延緩萎縮性胃炎的進(jìn)一步發(fā)展。

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