全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向療法治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究

湯忠明 郭恒照 黃乃信 汪嬌玲 易正生

在臨床惡性腫瘤中肺癌是較為常見的一種疾病, 具有較高的死亡率, 經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn), 約有80%的患者同時患有非小細胞癌［1］。肺癌患者常見的癌細胞遠處轉(zhuǎn)移為腦轉(zhuǎn)移, 在肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后若不能及時有效的進行治療, 其生存時間通常＜3個月［2］。在本次研究中針對非小細胞癌腦轉(zhuǎn)移患者分別采取放化療與全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向治療, 對其治療效果進行比較, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年12月～2016年12月本院收治的50例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象, 按照治療方法不同分為常規(guī)組和聯(lián)合組, 每組25例。常規(guī)組男13例、女12例, 年齡48～67歲, 平均年齡(57.5±4.2)歲, 疾病類型有鱗癌、腺癌；聯(lián)合組男14例、女11例, 年齡48～68歲,平均年齡(58.0±4.4)歲, 疾病類型有鱗癌、腺癌。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組常規(guī)組患者采取序貫放化療進行治療。鱗

癌患者采用順氯氨鉑(DDP)聯(lián)合多西他賽方案化療(DDP 25 mg/m2第1～3天, 多西他賽75 mg/m2第1天, 每21 天為1個周期, 共4～6個周期), 非鱗癌采用采用DDP聯(lián)合培美曲賽方案化療(DDP 25 mg/m2第1～3天, 培美曲塞500 mg/m2第1天,每21 天為1個周期, 共4～6個周期)。全腦放療采用三維適形放療技術, 放療劑量為2 Gy×20次、5次/周或3 Gy×10次、5次/周。

1.2.2 聯(lián)合組聯(lián)合組患者采取全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向治療。全腦放療采用三維適形放療技術, 放療劑量為2 Gy×20次、5次/周或3 Gy×10次、5次/周。實施全腦放療治療的同時患者服用厄洛替尼片, 服用劑量為150 mg/d。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療效果、不良反應發(fā)生情況及治療1年后患者生存率。療效判定標準［3］：在治療后使用C T或磁共振成像(M R I)對兩組患者進行檢查, 并利用世界衛(wèi)生組織腫瘤客觀療效評定標準對兩組患者治療效果進行比較。完全消退：經(jīng)C T或M R I檢查后其結(jié)果顯示病灶徹底消失；部分消退：經(jīng)C T或M R I檢查后其結(jié)果顯示病灶體積縮小程度>50%；無變化：經(jīng)C T或M R I檢查后其結(jié)果顯示病灶體?？s小程度≤50%, 擴大程度≤25%；進展：經(jīng)C T或M R I檢查后其結(jié)果顯示病灶體積擴大>25%或出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率=(完全消退+部分消退)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較聯(lián)合組患者治療總有效率為92.0%, 高于常規(guī)組的68.0%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率為24.0%, 低于常規(guī)組的56.0%, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療1年后生存率比較治療1年后隨訪發(fā)現(xiàn), 聯(lián)合組患者生存率為76.0%(19/25), 高于常規(guī)組的48.0%(12/25), 差異具有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.159,P＜0.05)。

3 討論

通過此次研究得知, 全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向治療在提高患者治療效果及生存時間的同時也降低了不良反應的發(fā)生率。在機體內(nèi)最大的一種酶聯(lián)受體為酪氨酸激酶受體, 酪氨酸激酶受體既是一種受體同時也是一種酶, 與同配體可以很好的進行結(jié)合, 同時也能催化靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸。在人體組織細胞的細胞膜上分布著大量的酪氨酸激酶受體, 然而肺癌患者所擁有的酪氨酸激酶受體突變正是發(fā)生在酪氨酸激酶區(qū)域, 在臨床中常見的酪氨酸激酶受體突變位點有3個, 分別為18外顯子、19外顯子及21外顯子［4-7］。酪氨酸激酶抑制劑可以與三磷酸腺苷結(jié)合位點發(fā)生競爭性的結(jié)合, 進而對同配體激活酪氨酸激酶受體起到了阻斷的作用。再加上酪氨酸激酶抑制劑可以有效的通過血腦屏障, 所以采取酪氨酸激酶抑制劑治療腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的效果較好。

厄洛替尼屬于小分子的靶向藥物, 為第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑, 是臨床治療晚期非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的首選藥物。厄洛替尼與表皮生長因子受體內(nèi)酪氨酸激酶的三磷酸腺苷結(jié)合位點發(fā)生競爭性的結(jié)合, 有效的抑制了腫瘤細胞的增生、侵襲與轉(zhuǎn)移, 加快了腫瘤細胞的死亡［8-10］。厄洛替尼極大的提高了放療的敏感度, 而通過放療的措施則提高了血腦屏障的通透性, 使厄洛替尼更好的吸收, 全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向治療起到了協(xié)同的作用, 降低了患者不良反應發(fā)生率。

綜上所述, 非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采取全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向治療具有理想的臨床效果, 在延長患者生存時間的同時也降低了患者不良反應發(fā)生率, 值得推廣。

［1］周夢耘.全腦放療對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者認知功能及生活質(zhì)量影響的前瞻性研究.蘇州大學, 2016.

［2］蒲廷.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細肺癌腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評價.四川醫(yī)科大學, 2015.

［3］孟憲宇, 張萍.全腦放療聯(lián)合補充精確放療對肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療分析.吉林醫(yī)學, 2016, 37(11):2741-2742.

［4］姜燕慧, 劉宜敏, 畢卓菲, 等.腦轉(zhuǎn)移灶體積評估非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移行全腦放療的預后分析.廣東醫(yī)學, 2017, 38(7):1085-1088.

［5］李豆豆, 畢卓菲, 姜燕慧, 等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果.廣東醫(yī)學, 2015, 19(10):1534-1536.

［6］蒲軍, 彭秀蘭.使用全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向療法治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果觀察.當代醫(yī)藥論叢, 2016, 14(17):3-5.

［7］周荻, 徐欣, 謝華英, 等.全腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放、化療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析.中外醫(yī)學研究, 2015,21(10):480-484.

［8］王小磊, 劉德澤, 石巖, 等.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究進展.中國癌癥防治雜志, 2015, 7(3):232-234.

［9］李沫, 紀秀杰, 周迪.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效.中國老年學雜志, 2015, 35(18):5184-5186.

［10］莫凱嵐, 黃曉波, 劉宜敏, 等.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察.臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2010, 9(6):404-405.