血清VEGF、ES、adropin聯(lián)合檢測(cè)在多囊卵巢綜合征中的診斷效能

孫琳，裴史灼，覃英梅

(三亞市婦幼保健院,海南三亞 57200)

多囊卵巢綜合征(PCOS)在育齡期女性中發(fā)病率高達(dá)5%～10%，且呈逐年上升趨勢(shì)，其中因PCOS導(dǎo)致患者不孕的幾率高達(dá)74%[1]，僅低于輸卵管阻塞，且患者遠(yuǎn)期易患子宮內(nèi)膜增生、阻塞性睡眠呼吸暫停、焦慮、抑郁等，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[2～3]。PCOS具體發(fā)病機(jī)制尚未明確。卵巢血管生成異常是導(dǎo)致PCOS發(fā)生發(fā)展的原因之一[4]。VEGF可對(duì)血管生成進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)改善血管通透性，ES是VEGF的拮抗因子，adropin蛋白是一種新型的分泌性蛋白，可調(diào)節(jié)能量平衡。VEGF、ES、adropin蛋白均與PCOS的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)[5]，但血清VEGF、ES、adropin蛋白聯(lián)合檢測(cè)在PCOS中的診斷效能尚不明確。本研究觀察了血清VEGF、ES、adropin蛋白聯(lián)合檢測(cè)在PCOS中的診斷效能?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年6月～2016年6月收治的47例PCOS患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①符合2003年鹿特丹國(guó)際會(huì)議所制定的關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合以下2項(xiàng)者可確診：a排卵率低；b經(jīng)超聲可見(jiàn)多個(gè)囊性卵泡，直徑為2～10 mm，但無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡；c具有高雄激素的臨床表現(xiàn)或患有高雄激素血癥。②不孕病史高于1年；③配偶生殖功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有全身炎性疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥等；②近期有激素類藥物服用史。觀察組患者年齡23～37(28.03±3.61)歲。選擇同期因男方因素不孕而接受體檢的健康女性47例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①因男方患有不孕病癥而就診的生育期女性；②月經(jīng)規(guī)律；③超聲下子宮及附近無(wú)異常；④無(wú)其他盆腔病變。排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。對(duì)照組患者年齡23～37(28.03±3.61)歲。兩組患者年齡相比，P>0.05。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入組者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 血清VEGF、ES、adropin蛋白檢測(cè)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)測(cè)算 收集兩組受試者卵泡早期，即月經(jīng)周期第2～4天時(shí)晨起空腹靜脈血靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上層血清后置入EP管，并置于冷凍箱內(nèi)儲(chǔ)存以備檢測(cè)。血清VEGF、ES及adropin蛋白均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于赫澎(上海)生物科技有公司，儀器均使用Formacs TOC/TN分析儀。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組受試者血清胰島素和血糖，HOMA-IR=血清胰島素×血糖/22.5。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清VEGF、ES、adropin蛋白及HOMA-IR比較 兩組血清VEGF、ES、adropin蛋白及HOMA-IR見(jiàn)表1。觀察組患者血清VEGF、ES及HOMA-IR水平顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組患者血清adropin蛋白水平明顯低于對(duì)照組，(P<0.05)。

表1 兩組血清VEGF、ES、adropin蛋白水平及HOMA-IR比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.2 血清VEGF、ES、adropin蛋白聯(lián)合檢測(cè)在PCOS中的診斷效能 血清VEGF、ES水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.717、0.554，P均<0.05)，血清adropin蛋白水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.275，P<0.05)。血清VEGF、ES、adropin蛋白水平及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷PCOS的AUC分別為0.670(95%CI為0.560～0.780)、0.747(95%CI為0.646～0.849)、0.830(95%CI為0.749～0.911)、0.916(95%CI為0.862～0.970)。血清VEGF、ES、adropin蛋白水平單獨(dú)診斷PCOS檢測(cè)的AUC和聯(lián)合檢測(cè)診斷PCOS的AUC相比，P均<0.05)，聯(lián)合檢測(cè)診斷PCOS的AUC較高。

3 討論

卵巢是血管生成最為活躍的器官之一[7，8]。當(dāng)卵巢處于生殖周期時(shí)，血管生成發(fā)生障礙或異常則會(huì)導(dǎo)致卵巢間質(zhì)、卵泡囊血管增生，造成卵巢增大，故血管生成在PCOS的進(jìn)展中具有重要作用[9，10]。VEGF是一種可高效促進(jìn)血管生成的因子，通過(guò)酪氨酸激酶受體而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂起促進(jìn)作用，從而促進(jìn)組織血管生成[11]。涂銨素等[12，13]研究發(fā)現(xiàn)，VEGF存在于卵巢和子宮中，且生殖器是機(jī)體循環(huán)中VEGF最為主要的來(lái)源，可維持卵泡周圍的血流，同時(shí)提高機(jī)體毛細(xì)血管的通透性，引起血漿蛋白外滲、卵巢增大，最終對(duì)卵泡、黃體血管生長(zhǎng)起促進(jìn)作用。VEGF在PCOS患者體內(nèi)呈過(guò)量表達(dá)。本研究結(jié)果也顯示，PCOS患者血清VEGF水平顯著高于健康人群，且與HOMA-IR呈正相關(guān)，與上述觀點(diǎn)一致，提示PCOS患者機(jī)體卵泡囊及卵巢間質(zhì)微血管均存在增生，同時(shí)VEGF水平呈高表達(dá)則是卵巢間質(zhì)發(fā)生血管化的基礎(chǔ)，可能是PCOS的發(fā)病機(jī)制之一。

ES是特異性血管生成抑制因子，該因子通過(guò)提高內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡率，降低血管內(nèi)皮增殖，阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移等對(duì)新生血管的形成進(jìn)行有效抑制[14，15]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，ES可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶失活，從而降低VEGF所誘導(dǎo)的一氧化氮的生成，從而抑制由VEGF所介導(dǎo)的血管生成及血管通透性上升[16]。有學(xué)者提出，因胰島素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活動(dòng)具有刺激作用，尤其是機(jī)體血清中內(nèi)皮素、VEGF等，使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)呈現(xiàn)過(guò)度活躍，最終導(dǎo)致機(jī)體脂肪組織合成激素、分泌細(xì)胞因子出現(xiàn)異常，這也可能是PCOS患者ES增高的原因之一[17，18]。本研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清ES水平顯著高于健康人群，且與HOMA-IR呈正相關(guān)，筆者分析其原因是在PCOS發(fā)展過(guò)程中，卵巢組織合成分泌出VEGF以促進(jìn)血管生成，而機(jī)體為維持自身穩(wěn)定，則會(huì)產(chǎn)生大量抑制劑對(duì)卵巢血管生成的高水平進(jìn)行抑制，但這種自身的代償作用無(wú)法將卵巢環(huán)境恢復(fù)至正常，最終會(huì)因調(diào)節(jié)失衡而導(dǎo)致卵巢增生。

adropin蛋白是一種分泌型蛋白，可參與到能量的平衡調(diào)節(jié)及糖、脂肪酸的代謝控制當(dāng)中。相關(guān)研究指出，adropin蛋白表達(dá)與代謝性疾病、內(nèi)皮功能等均具有密切的關(guān)聯(lián)[19]。血清adropin可通過(guò)激活葡萄糖氧化的限速酶(丙酮酸脫氫酶)，提高細(xì)胞膜的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的水平，最終有效提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。本研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清adropin水平低于健康人群，且與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，提示adropin可作為診斷PCOS的輔助參考指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，血清VEGF、ES、adropin蛋白水平聯(lián)合診斷PCOS的AUC為0.916，高于上述各指標(biāo)單獨(dú)診斷PCOS的AUC，提示血清VEGF、ES、adropin蛋白水平聯(lián)合檢測(cè)在診斷PCOS上具有更高的效能，應(yīng)引起臨床重視。

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