兒童高IgE血癥患者相關(guān)免疫功能指標(biāo)的探討*

吳汝香，林祥泉(福建省福州兒童醫(yī)院/福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院，福州 350005)

隨著環(huán)境污染、食物變異等因素，過敏性疾病患兒數(shù)量明顯增加，對患者的學(xué)習(xí)和生活等諸多方面已產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1，2]。目前國內(nèi)對過敏性疾病診斷重要指標(biāo)之一的IgE報道較多，但關(guān)于過敏性疾病患者的免疫功能狀態(tài)的探討鮮有報道。本研究選取兒童高IgE患者免疫功能相關(guān)的一些指標(biāo)進(jìn)行探討，為臨床治療提供幫助。

1材料與方法

1.1 研究對象 選取2017年2月～2018年1月我院門診就診的96例高IgE兒童(男性54例、女性42例)作為高IgE組，年齡5～9歲，其中支氣管哮喘28例、過敏性鼻炎36例、過敏性皮膚病32例。另選同期在本院健康體檢的82例年齡相近且無過敏性疾病及其他過敏性病史兒童(男性44例，女性38例)作為對照組。高IgE組納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合過敏性疾病，1個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，排除其它免疫相關(guān)性疾病[3]，同時外周血總IgE水平≥2 000 IU/L(化學(xué)發(fā)光法)，正常兒童總IgE參考范圍≤87 IU/L(化學(xué)發(fā)光法)。

1.2 試劑和儀器 美國貝克曼AU5800 全自動生化分析儀配置北京利德曼試劑；德國西門子IMMULITE2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀配套專用試劑；美國BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀配套專用試劑；武漢華美公司提供試劑盒。

1.3 方法 所有研究對象均采集清晨空腹靜脈血，且有冷凍保存血清。免疫比濁法檢測補(bǔ)體C3，C4；化學(xué)發(fā)光法檢測總IgE；流式細(xì)胞術(shù)(FCM)法檢測CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞百分率；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測IFN-γ及IL-4。各項檢測均嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行。

2結(jié)果

2.1 高IgE組與對照組在性別、年齡上的比較 見表1。兩組兒童在年齡和性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 高IgE組與對照組年齡、性別之間的比較

2.2 高IgE組與對照組各項指標(biāo)的比較 見表2。在高IgE組的患兒外周血中，IL-4水平明顯高于對照組，而IFN-γ/IL-4比值明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義。

表2 高IgE組與對照組各項指標(biāo)的比較

2.3 高IgE組中三種不同過敏性疾病研究對象的各指標(biāo)比較 見表3。高IgE組中三種不同過敏性疾病各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.100～2.929，均P>0.05)

表3 高IgE血癥中三種疾病研究對象不同指標(biāo)比較

3討論補(bǔ)體是一組存在于正常人血清中具有酶活性的球蛋白。補(bǔ)體系統(tǒng)是固有免疫防御機(jī)制的組成部分之一[4]。補(bǔ)體C3，C4是補(bǔ)體系統(tǒng)重要免疫分子，在經(jīng)典途徑，MBL及旁路途徑中起著重要作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)高IgE組兒童外周血中的補(bǔ)體C3，C4水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義(P<0.01)。另外比較的高IgE血癥中三種不同過敏性疾病患兒外周血中各檢測指標(biāo)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明在過敏性疾病患者體內(nèi)補(bǔ)體消耗增加，對機(jī)體免疫狀態(tài)的評價和疾病的診斷具有意義。但臨床醫(yī)師需要考慮其他途徑進(jìn)行疾病間的鑒別診斷。

過敏性疾病是指接觸變應(yīng)原或非過敏刺激因素的影響，導(dǎo)致免疫學(xué)變化及慢性炎性反應(yīng)而引起癥狀的疾病。臨床上最常見是支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮膚病等其他過敏性疾病[6]。兒童過敏性疾病屬于IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，在我國呈繼續(xù)增長趨勢，在其病理過程中涉及多種免疫細(xì)胞如肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等，可使超敏患者血清IgE濃度顯著上升[7]。CD4+Th細(xì)胞亞群(Th1，Th2)是目前臨床判斷機(jī)體免疫功能較好的指標(biāo)，其特征性細(xì)胞因子IFN-γ與IL-4水平可以反映Th1，Th2細(xì)胞亞群間的平衡狀態(tài)。Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ和Th2 細(xì)胞分泌的IL-4等細(xì)胞因子，在二者細(xì)胞分化發(fā)育過程中互為作用[8，9]。正常情況下Th1和Th2保持著動態(tài)平衡。病理條件下平衡被打破，形成Th1/Th2平衡漂移[10]。國外學(xué)者Rogala等[11]報道，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在哮喘疾病進(jìn)程中起著重要作用。本研究結(jié)果顯示，高IgE血癥兒童IL-4水平顯著高于對照組，同時IFN-γ/IL-4比值明顯降低。提示可通過增加IFN-γ的水平和降低IL-4水平來調(diào)節(jié)Thl，Th2之間的失衡，也是治療高IgE血癥兒童的一個新途徑。

CD4+和CD8+T細(xì)胞是機(jī)體發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要成員，在機(jī)體正常生理情況下，兩者相互誘導(dǎo)與制約保持平衡，構(gòu)成了T淋巴細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。當(dāng)機(jī)體病理改變，兩者比例或功能失衡，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂[12]。本研究分析了高IgE組和對照組外周血中CD4+，CD8+T細(xì)胞百分率及比值，結(jié)果顯示高IgE組CD4+T細(xì)胞百分率明顯降低，CD8+T細(xì)胞百分率明顯升高，二者比值明顯降低。表明高IgE血癥兒童體內(nèi)存在T細(xì)胞亞群失衡。提示臨床醫(yī)生考慮去應(yīng)用一些調(diào)節(jié)免疫功能的藥品是有助于提高治療效果的。

由于本研究樣本量較少，結(jié)論還需大樣本量數(shù)據(jù)證實(shí)，后續(xù)研究將以本研究結(jié)果為實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，并增加其他免疫功能相關(guān)的檢測指標(biāo)，以進(jìn)一步闡述高IgE血癥兒童的免疫功能狀態(tài)，為臨床診治提供更好的治療途徑。

參考文獻(xiàn)：

[1] Miftode EG，Dorneanu OS，Leca DA，et al．Tuberculous meningitis in children and adults：a 10-year retrospective comparative analysis[J]．PLoS One，2015，10(7)：e133477．

[2] 陸建紅，吳奕征，楊 勇，等．結(jié)核T細(xì)胞酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)診斷結(jié)核性腦膜炎的應(yīng)用價值[J]．中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2016，26(6)：816-818．

Lu JH，Wu YZ，Yang Y，et al．Application value of T cells enzyme-linked immunospot assay in the diagnosis of tuberculous meningitis[J]．Chin J Health Lab Tec，2016，26(6)：816-818．

[3] 何澤生．慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清總IgE與C3，C4，IL-2，IL-4，IFN-γ的相關(guān)性研究[D]．張家口：河北北方學(xué)院，2013．

He ZS．Relation between total IgE and C3，C4，IL-2，IL-4，IFN-γ in serum of chronic idiopathic urticaria[D]．Zhangjiakou：Hebei North University，2013．

[4] 郝殿晉，張麗娜，李亞卓，等．妊娠高血壓綜合征患者血清TNF-α，IL-4與免疫球蛋白、補(bǔ)體相關(guān)性研究[J]．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28(5)：36-38，41．

Hao DJ，Zhang LN，Li YZ，et al．Study on interrelation between the serum levels TNF-α，IL-4 and Immuno globulin complement in patients with pregnancy induced hypertension syndrome[J]．Journal Modern of Laboratory Medicine，2013，28(5)：36-38，41．

[5] 何澤生，安國芝，趙海春．外周血C3，C4與慢性蕁麻疹患者病情的相關(guān)性[J]．中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27(1)：26-28．

He ZS，An GZ，Zhao HC．Investigate chronic urticaria patient’s condition correlating to C3，C4 of peripheral blood[J]．The Chinese Journal of Dermatovenereology，2013，27(1)：26-28．

[6] 姚歡銀，劉偉榮，章杭湖，等．特應(yīng)性體質(zhì)對毛細(xì)支氣管炎患兒血清糖皮質(zhì)激素受體水平的影響[J]．中國當(dāng)代兒科雜志，2017，19(2)：163-166．

Yao HY，Liu WR，Zhang HH，et al．Effect of atopy on serum glucocorticoid receptor levels in children with bronchiolitis[J]．Chinese Journal of Contemporary Pediatrics，2017，19(2)：163-166．

[7] Wang ZH，Tsai YS，Yan JJ，et al．Reversing rapidly deteriorating lung function in eosinophilic bronchiolitis by pulse steroid and anti-IgE therapy[J]．Journal of the Formosan Medical Association，2014，113(5)：326-327．

[8] 郭忠?guī)洠瑥埛宀?，?陽，等．IL-18及IL-18結(jié)合蛋白，IFN-γ等血清炎性介質(zhì)在囊型包蟲病致Th1/Th2細(xì)胞偏移中的意義[J]．新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，39(4)：430-432，436．

Guo ZS，Zhang FG，Xiang Y，et al．The potential significance of IFN-γ，IL-18 and IL-18 BP Th1/Th2 3 caused in patients with hepatic cystic echinococcosis[J]．Journal of Xinjiang Medical University，2016，39(4)：430-432，436．

[9] 戈珍桃，王全粉．孟魯司特鈉輔助治療對嬰幼兒急性哮喘免疫學(xué)指標(biāo)的影響[J]．中國藥業(yè)，2015，24(19)：124-125．

Ge ZT，Wang QF．Effect of montelukast sodium adjuvant therapy on immunological parameters in infants with acute asthma[J]．China Pharmaceuticals，2015，24(19)：124-125．

[10] 徐艷杰，艾 亮，謝 歡．Tim-1在兒童過敏性鼻炎患者的表達(dá)及臨床意義[J]．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，31(2)：46-48，52．

Xu YJ，Ai L，Xie H．Expression of Tim-1 and its clinical significance in children with allergic rhinitis[J]．Journal of Modern Laboratory Medicine，2016，31(2)：46-48，52．

[11] Rogala B，Bozek A，Gluck J，et al．Prevalence of IgE-mediated allergy and evaluation of Th1/Th2 cytokine profiles in patients with severe bronchial asthma[J]．Postepy Dermatology & Alergology，2015，32(4)：274-280．

[12] 張 敏．小兒過敏性紫癜急性期外周血CD4+，CD8+T細(xì)胞及免疫球蛋白的變化及意義[D]．大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2014．

Zhang M．Changes and significance of CD4+，CD8+T lymphocytes and immunoglobulin in peripheral blood of children with Henoch Schonlein purpura in acute phase[D]．Dalian：Dalian Medical University，2014．