結(jié)直腸癌患者外周血NLR與RDW的變化及臨床意義*

井豐軍，倪 勇(蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，安徽蕪湖 241000)

結(jié)直腸癌是常見的腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)，分別位居男性惡性腫瘤第三位和女性惡性腫瘤第二位，每年新發(fā)病例約有140萬例，死亡病例約69萬例[1]。雖然近年來隨著各種治療方法的不斷發(fā)展，結(jié)直腸癌患者的生存率有了顯著的提高，但仍有40%～50%的患者在行根治性切除術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)或者死于腫瘤轉(zhuǎn)移[2，3]。炎癥在許多惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[4]。外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ration，NLR)作為全身炎癥反應(yīng)的指標之一，能在一定程度上體現(xiàn)炎癥反應(yīng)和抗腫瘤免疫之間的動態(tài)關(guān)聯(lián)。NLR升高已被證實與胰腺癌、乳腺癌和胃癌等多種癌癥的發(fā)病及不良預(yù)后相關(guān)[5～7]。紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)作為一種新型炎性反應(yīng)標志物，參與機體炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激過程，與急慢性心力衰竭、高血壓等密切相關(guān)[8，9]，同時與肺癌、乳腺癌、胃癌等也存在相關(guān)性[10～12]。本文旨在探討結(jié)直腸癌患者外周血NLR和RDW的變化，為臨床診斷治療提供潛在的應(yīng)用價值。

1材料與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月～2018年1月我院腫瘤科收治的結(jié)直腸癌患者116例，其中男性60例，女性56例，平均年齡65.2±12.4歲。入選標準：患者有明確的病理診斷依據(jù)，術(shù)前未進行放化療，排除其他惡性腫瘤及嚴重心肺等器質(zhì)性病變，臨床資料完整者。排除標準：患有明顯的系統(tǒng)性炎癥或感染、高熱、腸道嚴重器質(zhì)性病變、血液系統(tǒng)疾病或既往有惡性疾病史。同時選取同期80例年齡性別相當?shù)纳眢w健康、無胃腸道器質(zhì)性病變、無心腦血管及肝腎疾病，并經(jīng)臨床驗證無貧血的健康志愿者作為健康對照組，其中男性44例，女性36例，平均年齡62.2±9.3歲。

1.2 試劑和儀器 SYSMEX XT-1800i血細胞分析儀進行血細胞檢測，試劑全部采用XT-1800i配套原裝試劑，并且在檢測前首先用原廠配套的全血質(zhì)控品進行室內(nèi)質(zhì)量控制，以確保試劑的穩(wěn)定和儀器處于最佳工作狀態(tài)。

1.3 方法 用EDTA-K2抗凝管采集清晨空腹外周靜脈血2 ml，標本采集后充分混勻，根據(jù)血細胞檢測結(jié)果，計算出NLR=中性粒細胞絕對值(N)/淋巴細胞絕對值(L)。應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC曲線)，根據(jù)ROC曲線評價NLR，RDW對結(jié)直腸癌患者的臨床診斷價值。計算Youden指數(shù)選取NLR和RDW的最佳截點，以截點為界將結(jié)直腸癌患者分為高NLR組和低NLR組，或高RDW組和低RDW組。觀察高值組和低值組臨床資料之間的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌患者和健康對照組外周血NLR和RDW水平比較 見表1。結(jié)直腸癌患者外周血NLR和RDW均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。

表1 結(jié)直腸癌患者與健康對照組外周血NLR和RDW水平比較

2.2 ROC曲線分析結(jié)果 見圖1。ROC曲線分析顯示，NLR的曲線下面積(area under the curve，AUC)為0.733，95%置信區(qū)間(95% CI)0.663，0.803(P=0.000)，選取Youden指數(shù)(敏感度+特異度-1)最大值對應(yīng)的2.09作為最佳截點，靈敏度為58.6%，特異度為86.1%。RDW曲線下面積為0.672，95% CI：0.595，0.749(P=0.000)，選取14.1%作為RDW最佳截點，靈敏度為54.3%，特異度為93.1%，見圖1。

2.3 結(jié)直腸癌患者外周血NLR和RDW與臨床資料之間的關(guān)系 見表2。根據(jù)ROC曲線，將結(jié)直腸癌患者分為高NLR組(≥2.09)和低NLR組(<2.09)，高RDW組(≥14.1%)和低RDW組(<14.1%)，分別將高值組與低值組和患者年齡、性別、腫瘤部位進行比較，結(jié)果NLR和RDW與這些因素之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.008，1.307，3.661，均P>0.05)。

表2 外周血NLR和RDW與臨床資料之間的關(guān)系(n=116)

圖1 外周血NLR及RDW受試者工作曲線

3討論自1863年德國病理學(xué)家Rudolph Vichow首次提出腫瘤可能起源于慢性炎癥這一假說后，已有越來越多的學(xué)者通過流行病學(xué)研究證實慢性炎癥和腫瘤之間存在密切的因果關(guān)系[13]。腫瘤的發(fā)生是多因素、多機制共同作用的結(jié)果，當機體受到感染或在損傷修復(fù)時會通過樹突狀細胞、肥大細胞、中性粒細胞等的激活和趨化聚集，細胞因子、趨化因子、細胞毒性介質(zhì)等的大量產(chǎn)生，促進炎癥進一步加重，并通過影響細胞的增殖、存活，促進新生血管生成，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)等，促進腫瘤細胞浸潤及轉(zhuǎn)移。

中性粒細胞是機體抵御外界微生物入侵的第一道防線，是代表宿主炎癥的一項敏感指標，通過產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶等促進腫瘤發(fā)生[14]，并可分泌多種蛋白及酶類，增強腫瘤細胞的遷移和侵襲能力，參與腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。淋巴細胞是機體免疫應(yīng)答功能的重要細胞成分，參與機體腫瘤特異性免疫反應(yīng)，其通過殺滅腫瘤細胞及分泌細胞因子抑制腫瘤細胞的活性而發(fā)揮抗腫瘤作用[15]。NLR是中性粒細胞和淋巴細胞比值，其值增高意味著中性粒細胞升高，淋巴細胞減少，也預(yù)示著更有利于腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移及更高的惡性潛能。因此NLR可作為機體促進腫瘤生長的炎性環(huán)境與機體抗腫瘤免疫的一個平衡指數(shù)。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者外周血NLR明顯高于健康對照組(P<0.001)，說明NLR可以將結(jié)直腸癌患者與正常人進行鑒別。根據(jù)ROC曲線分析結(jié)果，選取2.09作為NLR的閾值，該閾值與Kubo等[5]在結(jié)直腸癌中報道的2.1相近，說明該閾值在結(jié)直腸癌的診斷中有一定的參考價值。但不同年齡、性別、腫瘤部位患者的NLR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)研究結(jié)果可以證實，外周血NLR的監(jiān)測可以作為結(jié)直腸癌有價值的臨床評價指標，高NLR值對結(jié)直腸癌患者的病情評估有一定的臨床輔助診斷作用。

RDW是全血細胞檢測中的一項參數(shù)，是紅細胞體積分布的變異系數(shù)，反映紅細胞大小的離散程度。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)RDW在心血管疾病、多種癌癥患者外周血中均顯著升高，同時與炎性腸病、結(jié)直腸癌等疾病都有關(guān)系。在本研究中，結(jié)直腸癌患者外周血RDW明顯高于健康對照組(P<0.001)，而且根據(jù)ROC曲線，選取14.1%作為RDW的閾值時，曲線下面積為0.672(P<0.001)，具有較高的特異度，但敏感度稍低，這提示外周血RDW的升高對結(jié)直腸癌患者具有一定的輔助診斷價值。結(jié)直腸癌患者外周血RDW水平升高可能與以下原因有關(guān)：結(jié)直腸癌屬于慢性消耗性疾病，隨著病情發(fā)展，會出現(xiàn)如吸收功能障礙、造血原料不足等一系列消化道癥狀；腫瘤組織本身出血，使患者處于慢性失血狀態(tài)，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血癥狀或貧血前期癥狀，從而導(dǎo)致RDW值升高。

綜上所述，外周血NLR和RDW在結(jié)直腸癌的診斷中均具有較高的特異度和靈敏度，可用于結(jié)直腸癌患者和正常人的區(qū)分，高NLR和RDW值對結(jié)直腸癌患者的病情評估有一定的臨床輔助診斷價值。但是由于本研究標本量較小，使其在臨床應(yīng)用上受到一定的局限，因此還有待更大規(guī)模的臨床研究進行進一步的驗證。

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