孕婦脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平與妊娠期糖尿病發(fā)病的相關(guān)性

廖李波 車鏡

重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院預防保健科，重慶 401220

妊娠期糖尿?。℅estational diabetes mellitus，GDM）對母兒均有較大危害[1]。研究表明，有糖尿病家族史者，其GDM發(fā)生風險較無家族史者高6.1倍，而HLA DQBL*0302、*0602基因可使GDM發(fā)生風險上升13%[2]。除此之外，以脂聯(lián)素為代表的脂肪因子以及以血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）為代表的急性期炎癥反應因子與GDM發(fā)生發(fā)展的關(guān)系也有報道[3]。此次研究選取91例GDM患者及40名健康孕婦，分析脂聯(lián)素、SF水平與GDM發(fā)病的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年3月至2017年5月期間，征得91例GDM孕婦知情同意后納入研究。同期40名孕中期健康孕婦納入對照組，兩組孕婦接受檢查前后均未服用可能影響代謝的藥物。

使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測血清脂聯(lián)素、抵抗素（試劑盒由武漢艾美捷科技有限公司提供），使用葡萄糖己糖激酶法對其空腹血糖（FPG）進行檢測，使用化學發(fā)光法對其空腹胰島素、SF進行檢測（設(shè)備使用德國貝克曼庫爾特UniCel DxI 800全自動化學發(fā)光免疫分析儀），根據(jù)檢測結(jié)果計算其胰島素穩(wěn)態(tài)模型抵抗指數(shù)（HOMA-IR）[5]，HOMA-IR=FPG×空腹胰島素。

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料對比

按照GDM組患者血糖控制狀態(tài)，將FPG控制在3.3～5.3 mmol/L且餐后2 h血糖控制在4.4～6.7 mmol/L者納入控制良好組（n=42），將血糖控制不符合上述標準者納入控制不良組（n=49）。三組孕婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、孕周比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 三組孕婦一般臨床資料比較（x±s）

2.2 三組孕婦檢測指標及HOMA-IR比較

控制良好組脂聯(lián)素高于控制不良組，其抵抗素、SF、FPG及HOMA-IR低于控制不良組，對照組脂聯(lián)素高于控制良好組，其抵抗素低于控制不良組，SF、FPG、HOMAIR低于控制良好組、控制不良組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組孕婦血清指標及HOMA-IR、FPG比較（x±s）

2.3 相關(guān)性分析

脂聯(lián)素與HOMA-IR呈負相關(guān)，SF與HOMA-IR、FPG正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 孕中期血清指標與HOMA-IR、FPG的相關(guān)性分析（r值）

3 討論

妊娠期間孕婦體內(nèi)孕激素、雌激素水平的變化可對胰島結(jié)構(gòu)、功能造成影響，進而引發(fā)胰島β細胞增生、胰島素分泌量上升，且隨著孕周增加，這一變化愈發(fā)明顯[6-7]。同時，胎盤分泌的雌激素、孕酮等可導致機體對胰島素敏感性降低[8]，且胎盤分泌胰島素酶發(fā)揮胰島素降解作用，可造成孕婦血糖進一步升高，甚至進展至GDM[9]。

有學者將醫(yī)學營養(yǎng)療法用于GDM孕婦的治療，孕婦治療后血清脂聯(lián)素上升、SF下降，并伴隨著FPG與HOMA-IR的改善，故該研究認為，脂聯(lián)素、SF可能在GDM的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色[10-11]。本研究選取91例GDM孕婦及40名健康孕婦，就其血清指標及HOMAIR進行了對比，結(jié)果顯示，GDM孕婦HOMA-IR明顯上升，且血糖控制不佳者HOMA-IR上升更為明顯。相較于健康孕婦，GDM孕婦脂聯(lián)素、SF已出現(xiàn)明顯異常且隨著血糖控制效果下降，其異常變化更為明顯，說明上述指標可能影響著GDM進程，而相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素與HOMAIR呈負相關(guān)，SF與HOMA-IR、FPG正相關(guān)。

脂聯(lián)素是一種脂肪組織特異性蛋白，具有增強胰島素敏感性、抗動脈粥樣硬化、抗感染、降血脂等多種生物學效應，在脂質(zhì)代謝與血糖調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用[12]；同時，脂聯(lián)素能夠激活嘌呤核糖核苷酸蛋白激酶途徑，從而提高葡萄糖利用率[13]。此外，脂聯(lián)素亦可明顯抑制巨噬細胞活性，減少腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等炎性介質(zhì)表達，而炎性介質(zhì)已被證實參與了GDM的發(fā)病過程[14-15]，因此，孕期脂聯(lián)素水平下降意味著孕婦胰島素敏感性的下降。

SF是由24個非共價鍵連接的亞單位組成的大型球蛋白，也是體內(nèi)主要的鐵儲存蛋白，能夠準確反映機體鐵儲存情況。SF可參與細胞內(nèi)代謝，通過與游離鐵元素結(jié)合，防止血清內(nèi)游離鐵元素蓄積所致中毒[16]。在本次研究中，GDM孕婦FPG及HOMA-IR的上升伴隨著SF的上升，可能由于機體鐵需求增加所致胰島細胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白分泌增加，上述變化可誘導組織鐵過載以及持續(xù)的胰島素抵抗，進而引發(fā)GDM病情進展[17]。與此同時，高水平SF也被認為可有效反映機體炎癥狀態(tài)，炎癥反應以及高鐵濃度引發(fā)的氧化應激，均可導致血糖濃度上升，而血糖濃度的上升可加劇炎癥反應及鐵蛋白合成，形成惡性循環(huán)[18]，故孕中期SF與HOMA-IR、FPG均呈正相關(guān)。

目前，臨床多以孕中期口服葡萄糖耐量試驗作為GDM的診斷依據(jù)，但關(guān)于孕早期GDM的防治研究較為缺乏。此次研究通過前瞻性對照分析，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素、SF與孕婦HOMA-IR、FPG具有相關(guān)性，故早期監(jiān)測孕婦脂聯(lián)素、SF變化并進一步研究上述指標誘發(fā)GDM的具體機制，有望為GDM的早期預防與治療提供更為全面的參考。

[1] ANDREWS M, SOTO N, ARREDONDO-OLGUíN M. Association between ferritin and hepcidin levels and inflammatory status in patients with type 2 diabetes mellitus and obesity[J]. Nutrition, 2015, 31(1): 51-57.

[2] WHITE S L, PASUPATHY D, SATTAR N, et al. Metabolic profiling of gestational diabetes in obese women during pregnancy[J]. Diabetologia, 2017, 60(10): 1903-1912.

[3] 張凱, 楊慧霞. 脂聯(lián)素與妊娠期糖尿病相關(guān)性的研究進展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志, 2013, 16(6):341-344.

[4] POWE C E. Early Pregnancy Biochemical Predictors of Gestational Diabetes Mellitus[J]. Curr Diab Rep, 2017, 17(2): 12.[5] BAO W, CHAVARRO J E, TOBIAS D K, et al. Long-term risk of type 2 diabetes in relation to habitual iron intake in women with a history of gestational diabetes: a prospective cohort study[J]. Am J Clin Nutr, 2016, 103(2): 375-381.

[6] KHOSROWBEYGI A, SHIAMIZADEH N, TAGHIZADEH N. Maternal circulating levels of some metabolic syndrome biomarkers in gestational diabetes mellitus[J]. Endocrine, 2016,51(2): 245-255.

[7] 楊慧霞. 妊娠合并糖尿病--臨床實踐指南(第2版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2013.

[8] WEI X, MENG E, YU S. Elevated serum ferritin level has been reported to be associated with type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome, which have signif i cant relation with insulin resistance (IR). However, clinical association between serum ferritin level and IR remained unclear. Accordingly, this study was designed to evaluate the longitudinal effects of baseline serum ferritin level on the development of IR. An..[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2015, 107(1): 187-193.

[9] ENQUOBAHRIE D A, DENIS M, TADESSE M G, et al.Maternal early pregnancy serum metabolites and risk of gestational diabetes mellitus[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2015,100(11): 4348-4356.

[10] GARCIA-FLORES J, CRUCEYRA M, CA?AMARES M, et al. Weight-related and analytical maternal factors in gestational diabetes to predict birth weight and cord markers of diabetic fetopathy[J]. Gynecol Endocrinol, 2016, 32(7): 548-552.

[11] BERGLUND S K, GARCíA-VALDéS L, TORRESESPINOLA F J, et al. Maternal, fetal and perinatal alterations associated with obesity, overweight and gestational diabetes: an observational cohort study (PREOBE)[J]. BMC Public Health,2016, 16(1): 207.

[12] MONSEU M, DUBOIS S, BOURSIER J, et al. Osteoprotegerin levels are associated with liver fat and liver markers in dysmetabolic adults[J]. Diabetes Metab, 2016, 42(5): 364-367.

[13] 楊小潔, 溫晨東, 顏曉鳳. 2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、抵抗素與大血管病變的相關(guān)性[J]. 解放軍醫(yī)學雜志, 2011, 36(2):195-196..

[14] KIMURA Y, YASUDA K, KUROTANI K, et al. Circulating ferritin concentrations are differentially associated with serum adipokine concentrations in Japanese men and premenopausal women[J]. Eur J Nutr, 2017, 56(8): 2497-2505.

[15] 楊慧霞. 妊娠糖尿病診斷新標準及其啟示[J]. 中國糖尿病雜志,2011, 19(9):711-713.

[16] AGARWAL M M. Gestational diabetes mellitus: Screening with fasting plasma glucose[J]. World J Diabetes, 2016, 7(14): 279.

[17] EL-RASHEIDY F H, ESSA E S, MAHMOUD A A S, et al.Elevated serum adiponectin is related to elevated serum ferritin and interleukin-6 in β-thalassaemia major children[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2016, 29(8): 953-958.

[18] MAHMOUD A A, ELGED A A, ELGAMAL R A, et al. Iron depletion improves glycemic control in poorly controlled type 2 diabetic patients with iron overload and negative main HFE-gene mutations[J]. J Diabetes Mellitus, 2015, 5(3): 164-172.