阿爾茨海默病患者血清ACTA、MK和APN檢測(cè)及臨床意義

楊 清,李大光,陳 勃,張靈敏,袁翠玲,林 花

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 輸血科;2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,吉林 長(zhǎng)春130000)

AD是一種漸進(jìn)性大腦退行性變性疾病，其病因不明，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而顯著升高，β-淀粉樣蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的沉積是AD的一個(gè)標(biāo)志，其病理改變?yōu)樯窠?jīng)細(xì)胞間的神經(jīng)炎性斑塊和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)[1]。有研究認(rèn)為，AD神經(jīng)病理?yè)p傷過(guò)程，主要與前炎細(xì)胞因子有關(guān)[2]，也有研究認(rèn)為，糖代謝、脂代謝異常與AD發(fā)病密切相關(guān)[3]。目前關(guān)于AD實(shí)驗(yàn)方面的報(bào)道較少，本文旨在通過(guò)檢測(cè)AD患者血清ACTA、MK和APN水平變化，探討其在AD發(fā)生機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2015年5月至2017年3月我院門診和住院患者65例，其中男性25例，女性40例，診斷符合美國(guó)精神病協(xié)會(huì)的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第五版(DSM-V)。平均年齡(75.49±5.65)歲。40例對(duì)照者為我院體檢中心的健康體檢者，男性20例，女性20例，平均年齡(71.21±5.39)歲，以上研究對(duì)象均排除高血壓、心腦血管病、糖尿病、高脂血癥及腎功能不全。

1.2方法清晨空腹采取靜脈血4 ml，離心后取上清液，標(biāo)本放置-80℃保存待測(cè)。采用ELISA法測(cè)定ACTA、MK和APN含量。試劑由上海凱博生化試劑有限公司和武漢博生生物公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

2 結(jié)果

65例AD患者血清ACTA和APN水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，MK水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。表1。

表1 65例AD患者和40例對(duì)照組血清ACTA、MK和APN水平

注：*與對(duì)照組比較P<0.01

3 討論

AD是一組多種病因引起、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的進(jìn)行性腦變性疾病。ACTA是由性腺分泌的一種肽類激素，是近年發(fā)現(xiàn)的重要細(xì)胞因子，屬轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子超家族，具有廣泛的生物學(xué)活性，可促進(jìn)星形細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，繼而抑制TNF-a生成，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其病理性增高或降低，可導(dǎo)致組織細(xì)胞分化、增生、代謝異常，具有抗氧化作用，可抑制神經(jīng)元和毛細(xì)血管內(nèi)自由基聚集，可上調(diào)腦衍生物的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[4]。MK也是新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，屬于肝素結(jié)合因子家族，是一種小分子多肽，生物學(xué)功能十分廣泛，具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、加強(qiáng)纖溶酶原激活劑活性，參與創(chuàng)傷組織修復(fù)及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等作用[5]。研究證實(shí)，MK在胚胎期高表達(dá)，在成人腦組織中幾乎檢測(cè)不到，而在發(fā)生炎癥和組織細(xì)胞修復(fù)時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠釋放MK，使MK的表達(dá)明顯增強(qiáng)[6]。ANP是由脂肪細(xì)胞分泌的一種特異性蛋白，具有抗炎、血管保護(hù)、促進(jìn)代謝和神經(jīng)保護(hù)作用，是損傷后內(nèi)膜增生的活性物質(zhì)[7]。有研究表明，低APN水平與AD相關(guān)，水平升高的APN對(duì)AD有保護(hù)作用，APN能減少巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，氧化低密度脂蛋白，降低超氧代謝反應(yīng)。APN通過(guò)激活A(yù)MPK傳導(dǎo)通路，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用，抑制細(xì)胞凋亡[8,9]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，AD患者血清ACTA和APN水平明顯低于對(duì)照組，MK水平明顯高于對(duì)照組。ACTA是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分有力的誘導(dǎo)物，ECM是細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、分泌等所必需的，可促進(jìn)結(jié)締組織形成，參與血管反應(yīng)，增強(qiáng)纖維連接蛋白、蛋白多糖的表達(dá)及膠原形成等[10]。AD患者ACTA水平降低，可能造成ECM成分減少，可使TNF-a生成增多，誘發(fā)中樞神經(jīng)疾病發(fā)生，可能影響膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間的相互作用，影響神經(jīng)元轉(zhuǎn)移，軸突形成及組織修復(fù)。AD患者血清MK表達(dá)水平顯著升高，提示由于AD患者M(jìn)K水平的增高，可能抑制AD患者β-淀粉樣蛋白(Aβ)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，推測(cè)AD患者腦組織和血清中MK改變是同步的，AD患者神經(jīng)遞質(zhì)釋放，刺激腦血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放MK，以及MK的異常表達(dá)可能影響了神經(jīng)細(xì)胞的存活、增值與分化，使得AD患者腦皮層及皮下神經(jīng)元不能正常地生長(zhǎng)和凋亡而出現(xiàn)退行性變。APN水平的降低，可能影響了糖、脂的代謝，可能通過(guò)干擾胰島素細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路等分子機(jī)制，上調(diào)了前淀粉樣蛋白的代謝途徑，導(dǎo)致Aβ寡聚體異常沉積，進(jìn)而啟動(dòng)Aβ的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。然而AD患者血清ACTA和APN水平下降和MK水平增高機(jī)制并不清楚，尚有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，ACTA、MK和APN表達(dá)水平在AD患者發(fā)生了不同的變化，與AD的病理進(jìn)程有一定的相關(guān)性，可能參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展。聯(lián)合檢測(cè)三項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)疾病的診斷、預(yù)防及病情評(píng)估具有重要意義。

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