5-氟尿嘧啶/α-氰基丙烯酸酯載藥醫(yī)用膠的制備與特性研究

柏自奎，彭國(guó)富，龔年華，郭 強(qiáng)，沈 月，向 春，周應(yīng)山

?

5-氟尿嘧啶/α-氰基丙烯酸酯載藥醫(yī)用膠的制備與特性研究

柏自奎1,2，彭國(guó)富1，龔年華1，郭 強(qiáng)1，沈 月1，向 春1，周應(yīng)山2

（1. 人福醫(yī)藥集團(tuán)醫(yī)療用品有限公司，湖北 武漢 430206；2.武漢紡織大學(xué) 湖北省紡織新材料及其應(yīng)用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北 武漢 430073）

以α-氰基丙烯酸酯為載體，采用靜電噴的方法制備5-氟尿嘧啶與α-氰基丙烯酸酯的載藥微球。將制備的載藥微球分散入α-氰基丙烯酸酯中，即制備成載藥醫(yī)用膠。IR和SEM對(duì)微球及載藥醫(yī)用膠進(jìn)行的結(jié)構(gòu)表征和形態(tài)觀察，紫外分光光度儀對(duì)載藥醫(yī)用膠在模擬體液中的釋藥性能進(jìn)行考察，測(cè)試了載藥醫(yī)用膠的力學(xué)性能變化，結(jié)果表明，5-氟尿嘧啶和α-氰基丙烯酸酯之間有比較強(qiáng)的分子間作用力，微球表面呈褶皺狀，粒徑分布在0.2μm-5μm之間；載藥醫(yī)用膠具有良好的藥物控釋性能，釋藥速率隨微球加入量的增多而加快、隨模擬體液pH值的降低而減緩。摻入少量微球后，醫(yī)用膠的粘接性能會(huì)隨著加入微球量的增多而增強(qiáng)。

5-氟尿嘧啶；微球；醫(yī)用膠；釋藥性能

手術(shù)創(chuàng)面的縫合以及通過(guò)創(chuàng)面通道來(lái)促進(jìn)病灶及手術(shù)面的愈合一直都是臨床上亟待解決的重大問(wèn)題之一。目前，用于手術(shù)縫合功能的醫(yī)用膠已經(jīng)是廣大病友接受的手術(shù)縫合方式，具有止血快、不需要包扎、創(chuàng)面無(wú)印記的特點(diǎn)。而對(duì)于切除術(shù)而言，減少手術(shù)出血、防止術(shù)后病灶復(fù)發(fā)及促進(jìn)創(chuàng)面愈合抑制炎癥是外科手術(shù)面臨的主要困難。手術(shù)野病灶殘留、術(shù)后增殖是術(shù)后病灶復(fù)發(fā)的主要原因，口服藥物對(duì)人體都將產(chǎn)生很大的毒副作用。目前還沒(méi)有在手術(shù)局部長(zhǎng)期給藥來(lái)抑制術(shù)后病灶復(fù)發(fā)及促進(jìn)傷口愈合的有效手段。本文針對(duì)此問(wèn)題，提出醫(yī)用膠的功能化，將藥物復(fù)合于醫(yī)用膠中，通過(guò)醫(yī)用膠在手術(shù)野均勻分布、與組織細(xì)胞直接接觸并逐漸降解的特性，在病灶部位持續(xù)釋放，維持有效的藥物濃度，從而有效減少術(shù)后病灶復(fù)發(fā)并促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減少口服及注射藥物。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是臨床常用抗癌化療及抑制腫瘤細(xì)胞增殖的藥物，其在血漿中停留半衰期短且毒副作用大。近年來(lái)，通過(guò)化學(xué)修飾或?qū)?-Fu包裹于載體材料形成藥物控釋體系以減少用藥量，降低5-Fu的毒副作用，提高藥物利用率和提高藥效已成為研究熱點(diǎn)。

藥物控釋體系以載藥微球形式具多，微球的形貌和功能也呈現(xiàn)出多樣性變化，微球形態(tài)包括實(shí)心[1]、中空[2]、多孔、啞鈴形、雪花形、草莓和花瓣形[3]等，其功能發(fā)展到雙親性[4,5]、光敏[6]、pH響應(yīng)性、溫敏性、磁性和生理相容性等。同時(shí)在制備方法上，已從傳統(tǒng)的乳液聚合[7]、懸浮聚合[8]、分散聚合[9]，發(fā)展到無(wú)皂乳液聚合[10]、種子乳液聚合[3]、種子溶脹聚合、大分子單體參與的分散共聚合[11,12]、噴霧干燥法、熔融擠出法、液體干燥法以及自組裝[1]等新的制備方法。然而上述制備微球方法中都要用到較多的有機(jī)溶劑、表面活性劑及賦型劑等添加劑，并且不容易調(diào)節(jié)微球中藥物的含量，在臨床中主要是用于靜脈注射或口服用藥，還沒(méi)有能直接應(yīng)用于手術(shù)創(chuàng)面而又不影響醫(yī)用膠性能的載藥微球。

本文采用醫(yī)用膠α-氰基丙烯酸酯作為藥物載體材料來(lái)制備5-Fu載藥微球，再將微球分散入醫(yī)用膠中，形成一種功能化的載藥醫(yī)用膠。因?yàn)橹苽溥^(guò)程中除需要少量酒精外，不需其它有機(jī)溶劑、表面活性劑及賦型劑等添加劑，所以微球與醫(yī)用膠結(jié)合緊密，降解速度一致，隨膠的降解緩慢釋放5-Fu，不會(huì)對(duì)創(chuàng)面產(chǎn)生新的生化刺激，微球的加入不會(huì)影響醫(yī)用膠的性能。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器和試劑

儀器：高壓直流電源，數(shù)控超聲波清洗器，85-1型磁力攪拌器，JSM-B510LV型電子掃描顯微鏡，INSTRON-5566型萬(wàn)能試樣機(jī)，沖擊試驗(yàn)機(jī)，TENSOR-27 TGA-IR型紅外光譜儀（德國(guó)布魯克），TG 209F1型熱重分析儀（德國(guó)耐馳），UV-2550型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（日本島津），恒溫烘箱，SHA-B雙功能水浴振蕩器。

試劑：5-Fu，α-氰基丙烯酸酯，其它試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 載藥微球的制備及其形貌觀察：

將5-Fu溶入乙醇中，磁攪拌后獲得5-Fu/乙醇溶液，再在溶液中，加入α-氰基丙烯酸酯，密封的條件下攪拌均勻，獲得5-Fu與α-氰基丙烯酸酯的復(fù)合溶液；將復(fù)合溶液吸入靜電紡用的紡絲液管中，將平底圓形玻璃容器置于磁攪拌器平臺(tái)上，在平底圓形玻璃容器內(nèi)置入導(dǎo)電圓環(huán)電極，導(dǎo)電圓環(huán)電極接地，將蒸餾水倒入平底圓形玻璃容器中，使導(dǎo)電圓環(huán)電極完全浸沒(méi)在蒸餾水內(nèi)，將紡絲液管的噴嘴垂直置于平底圓形玻璃容器中心上方，并在紡絲液管的紡絲頭上接入高壓電源，制備載藥微球裝置示意圖如圖1。

圖1 高壓靜電法制備載藥微球示意圖

（1-紡絲液管, 2-紡絲針頭, 3-平底玻璃器皿, 4-接地導(dǎo)電圓環(huán), 5-磁攪拌子, 6-磁攪拌器）

復(fù)合溶液噴完以后，收集落在水中的物質(zhì)，經(jīng)冷凍干燥，得到的產(chǎn)物即為5-Fu/α-氰基丙烯酸酯復(fù)合微球。

1.2.2 載藥醫(yī)用膠體外釋放實(shí)驗(yàn)

配制5-FU/模擬體液標(biāo)準(zhǔn)溶液，用紫外分光光度法繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。將制備的載藥微球按照微球與α-氰基丙烯酸酯質(zhì)量比為1/15、3/15、5/15、7/15的組分配制醫(yī)用膠。以脫脂紗布為膠體的載體，將相同體積的不同組分比的醫(yī)用膠均勻涂于相同面積的紗布上，制備釋放樣品。將釋放樣品分別浸在50ml模擬體液中，在37℃水浴振蕩器中做釋放實(shí)驗(yàn)，于不同時(shí)間點(diǎn)取少量模擬體液做紫外測(cè)試，并在原溶液中加入等量的新鮮模擬體液。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算不同時(shí)間段溶液中的實(shí)際濃度，繪制5-Fu在載藥醫(yī)用膠中的累積釋藥百分率曲線。

1.2.3 載藥醫(yī)用膠體外降解實(shí)驗(yàn)

取微球與α-氰基丙烯酸酯質(zhì)量比為3:15的等質(zhì)量的醫(yī)用膠釋放樣品6塊，分別浸在50ml模擬體液中，在37℃水浴振蕩器中做降解實(shí)驗(yàn)，分別于1、8、12、16、20、25天后各取一塊樣品，清洗烘干后用電子掃描顯微鏡觀察膠體表面，分析膠體降解情況，通過(guò)對(duì)比推測(cè)載藥醫(yī)用膠的降解過(guò)程。

1.2.4 模擬體液pH值對(duì)釋藥速率的影響

微球與α-氰基丙烯酸酯質(zhì)量比為3:15的醫(yī)用膠釋放樣品2塊，分別浸在pH=3.9、7.4的模擬體液中，在37℃水浴振蕩器中做釋放特性測(cè)試,繪制載藥醫(yī)用膠的累積釋藥百分率曲線。

1.2.5 載藥醫(yī)用膠粘接性能的測(cè)試

將載藥微球分散于α-氰基丙烯酸酯，制備成載藥量不同的醫(yī)用膠，自然聚合后進(jìn)行紅外光譜測(cè)試。同時(shí)對(duì)載藥量不同的醫(yī)用膠依照GB/T 7124-2008的標(biāo)準(zhǔn)制作粘接板，GB/T 21526-2008的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品板進(jìn)行粘接前的表面處理，在試樣機(jī)上測(cè)試膠接板的拉伸剪切強(qiáng)度，沖擊強(qiáng)度和彎曲強(qiáng)度。

2 結(jié)果與討論

2.1 微球形貌

5-Fu載藥微球如圖2所示，微球?yàn)榘咨勰?，粒徑均勻。微球表面呈褶皺狀，形狀像一朵?粒徑分布在0.2μm-5μm之間。這是因?yàn)閺?fù)合溶液從紡絲針頭噴出到達(dá)水面過(guò)程中，溶劑酒精完全揮發(fā)，5-Fu與α-氰基丙烯酸酯的復(fù)合體落入水面，由水的引發(fā)作用迅速聚合對(duì)5-Fu形成包埋作用，同時(shí)在水面上形成微小薄膜，由水面的波動(dòng)形成褶皺狀微球。采用這種方法制備的5-Fu載藥微球具有以下特點(diǎn)：（1）微球具有較高的載藥量；（2）載藥量容易調(diào)節(jié)；（3）不需要其他有機(jī)溶劑，表面活性劑及賦型劑等添加劑。

圖2 5-FU/α-氰基丙烯酸酯載藥納米微球

2.2 醫(yī)用膠的紅外光譜分析

紅外吸收光譜又稱為分子振動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)光譜，常用于分子結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)研究和化學(xué)組成分析。在載藥微球的研究中常用紅外吸收光譜來(lái)分析載體材料與藥物分子的相互作用。當(dāng)藥物與高分子載體間發(fā)生某種作用時(shí)會(huì)導(dǎo)致紅外吸收峰位移或峰強(qiáng)度的改變。以光譜的變化來(lái)探究微球中載體材料與藥物在結(jié)構(gòu)上的變化及兩者間之間是否發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。

圖3 紅外光譜圖，聚α-氰基丙烯酸酯(a)、5-Fu/α-氰基丙烯酸酯載藥微球(b)，5-Fu(c)

圖4 微球與α-氰基丙烯酸酯質(zhì)量比分別5:15(a), 3:15(b),1:15(c)的醫(yī)用膠累積釋藥曲線

由圖3（a）可以看出聚α-氰基丙烯酸酯的特征吸收峰1616cm-1、1188cm-1、1732cm-1分別為C=C伸縮振動(dòng)峰，C-(C=O)-O變形振動(dòng)峰，C=O伸縮振動(dòng)峰；圖（c）中5-Fu的特征吸收峰878cm-1為-CF=CH-中的C-H的面外彎曲振動(dòng)；1673cm-1為C=O和C=C伸縮振動(dòng)的重合吸收峰；1430cm-1為-CF=CH-中的C—H的面內(nèi)彎曲振動(dòng)。對(duì)比圖(b)、（c）可以看出載藥微球紅外光譜中，在1270cm-1處出現(xiàn)了5-Fu中的C-N伸縮振動(dòng)紅移的吸收峰，在899cm-1處出現(xiàn)了5-Fu中的-CF=CH-中的C-H的面外彎曲振動(dòng)紅移的吸收峰，這表明載藥微球中，α-氰基丙烯酸酯的存在削弱了5-Fu分子之間的作用力，使吸收峰紅移。對(duì)比圖（a）、（b）可以看出微球酯基上的羰基伸縮振動(dòng)峰和甲基的彎曲振動(dòng)峰相對(duì)于α-氰基丙烯酸酯有了一定的偏移；微球中甲基的伸縮振動(dòng)峰偏移很小，而峰的強(qiáng)度變化較明顯。這些峰位和峰強(qiáng)度的變化都說(shuō)明，在微球中5-Fu與α-氰基丙烯酸酯之間沒(méi)有發(fā)生明顯的基團(tuán)反應(yīng)，α-氰基丙烯酸酯的特征基團(tuán)吸收峰強(qiáng)度減弱，這可能是因?yàn)槲⑶蛑幸恍┗鶊F(tuán)經(jīng)過(guò)纏繞而使峰強(qiáng)度減弱。同時(shí)，5-Fu的有此吸收峰在微球的光譜中基本消失，說(shuō)明5-Fu在微球內(nèi)部分散較為均勻，沒(méi)有發(fā)生局部聚集的現(xiàn)象，5-Fu與α-氰基丙烯酸酯相容性較好。

2.3 微球加入量對(duì)醫(yī)用膠釋藥性能的影響

釋藥性能是評(píng)價(jià)載藥醫(yī)用膠的重要指標(biāo)之一，微球加入量對(duì)載藥醫(yī)用膠釋藥性能的影響如圖4所示，從圖中可以看出在實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)，釋藥速率較快，表現(xiàn)出一定的“突釋現(xiàn)象”，持續(xù)時(shí)間相差不大，之后釋藥速率逐步趨于平緩，藥物緩慢釋放，表現(xiàn)出很好的緩釋特性。隨著微球量的增加，釋藥百分率提高。產(chǎn)生上述現(xiàn)象的主要原因，可能是載藥醫(yī)用膠的釋藥行為主要受膠體的降解和藥物在膠體中的擴(kuò)散兩個(gè)因素決定[13]。我們可以將藥物釋放分為三個(gè)階段：突釋階段，擴(kuò)散階段，降解階段，而后兩個(gè)階段可統(tǒng)稱為緩釋階段。

第一階段為突釋階段，是由于部分微球裸露，嵌在微球表面的5-Fu，通過(guò)溶解或擴(kuò)散作用滲透出來(lái)。加入的微球越多，裸露在膠體表面的微球就越多，5-Fu的溶解或擴(kuò)散速度很快，所以隨著微球量的增加，釋藥百分率在增加。

第二階段為擴(kuò)散階段，膠體溶蝕，高分子鏈變得疏松，成為一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，部分5-Fu從水溶性孔道以擴(kuò)散方式釋放。由于膠體的溶蝕速度比較慢，所以藥物釋放緩慢，曲線趨于平緩。

第三階段為降解階段，為模擬體液進(jìn)入膠體內(nèi)部，孔隙附近處的分子鏈優(yōu)先溶蝕，開(kāi)始降解，降解產(chǎn)物是鏈短、相對(duì)分子質(zhì)量小且能溶于水的化合物，致使膠體內(nèi)部孔隙增多、增大，膠體的骨架結(jié)構(gòu)加速破壞，降解中伴隨著擴(kuò)散，藥物進(jìn)一步充分釋放，釋藥曲線斜率增大。

從整個(gè)釋放過(guò)程看出：載藥醫(yī)用膠有明顯的藥物緩釋特性，制備微球的過(guò)程可能有少許5-Fu溶于水中，造成微球的實(shí)際載藥量要小于理論載藥量，因此計(jì)算的理論釋藥百分率要比實(shí)際數(shù)值低。

2.4 載藥醫(yī)用膠在降解過(guò)程中的表面形貌變化

載藥醫(yī)用膠在模擬體液中降解過(guò)程的形貌變化如圖5所示。在實(shí)驗(yàn)1天和8天的樣品表面平整，比較光滑，兩者間無(wú)明顯變化，這是因?yàn)槌跗诮到饩徛?，不顯著。隨時(shí)間的延長(zhǎng)降解量增大，膠體表面開(kāi)始出現(xiàn)少許小孔，如圖5（c），小孔使內(nèi)部的5-Fu能溶解到模擬體液中，又為模擬體液滲入膠體內(nèi)部提供空間，加速膠體的降解，隨時(shí)間的進(jìn)一步延長(zhǎng)，膠體表面變得更粗糙，表面孔隙數(shù)量減少，孔徑變大，如圖5(d)、(e)、(f)顯示，藥物釋放速率也增大，與如圖4的結(jié)果一致。

圖5 載藥醫(yī)用膠降解過(guò)程中的形貌變化

2.5 模擬體液pH值對(duì)載藥醫(yī)用膠釋藥性能的影響

如圖6所示，在藥物的突釋階段模擬體液pH值對(duì)其影響較小，而在緩釋階段，模擬體液pH值對(duì)釋藥性能影響較大，且在酸性條件下的釋藥百分率要比在中性條件下的釋藥百分率小。說(shuō)明酸性條件下，載藥醫(yī)用膠降解速率變慢。

圖6 模擬體液pH值為7.4（a）、3.9（b）累積釋藥曲線

其原因可能為：一方面是膠體聚α-氰基丙烯酸酯的降解首先發(fā)生在可水解的酯基上，酯基分解成羥基和羧基是可逆反應(yīng)，與中性條件相比，在酸性條件下酯基的分解更為不易；另一方面，5-Fu是一種酸性藥物，在水中的溶解度受pH值的影響比較大，在中性條件下比酸性條件下更易被電離成帶負(fù)電的離子，從膠體中擴(kuò)散出來(lái)，溶解度增大[14]。

2.6 載藥醫(yī)用膠的粘結(jié)特性

圖7顯示了不同質(zhì)量的載藥微球加入等質(zhì)量的醫(yī)用膠中形成載藥醫(yī)用膠的粘結(jié)特性的變化曲線，結(jié)果表明隨著微球加入量的增多，膠體的沖擊強(qiáng)度、拉伸剪切強(qiáng)度、彎曲強(qiáng)度都逐漸增強(qiáng)。醫(yī)用膠粘接性能的增強(qiáng)可能是因?yàn)檩d藥微球的基體材料是聚α-氰基丙烯酸酯，醫(yī)用膠聚合前是α-氰基丙烯酸酯，當(dāng)它們混合后α-氰基丙烯酸酯發(fā)生聚合反應(yīng)，微球與膠體間有很強(qiáng)的結(jié)合力。當(dāng)載藥醫(yī)用膠受到外界作用力時(shí)，微球的存在，產(chǎn)生應(yīng)力集中效應(yīng)，并吸收外界的作用力，使載藥醫(yī)用膠中的裂紋擴(kuò)展受阻，最終終止裂紋，不致發(fā)展成破壞性裂紋，從而達(dá)到提高醫(yī)用膠的黏結(jié)性、增強(qiáng)、增韌的效果。

圖7 微球量對(duì)膠體沖擊強(qiáng)度（a）、拉伸剪切強(qiáng)度（b）、彎曲強(qiáng)度（c）的影響

3 結(jié)論

以α-氰基丙烯酸酯為載體，采用靜電噴的方法制備5-Fu與α-氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比為1:2的載藥微球，再將制備的載藥微球分散入α-氰基丙烯酸酯中，制備成載藥醫(yī)用膠的方法是完全可行的。5-Fu和α-氰基丙烯酸酯之間有比較強(qiáng)的分子間作用力，微球表面呈褶皺狀，粒徑分布在0.2μm-5μm之間；載藥醫(yī)用膠具有良好的藥物控釋性能，釋藥速率隨微球加入量的增多而加快、隨模擬體液pH值的降低而減緩。載藥醫(yī)用膠的粘接性能會(huì)隨著加入微球量的增多而增強(qiáng)。

[1] Liu X Y, Jiang M, Yang S L, et al．Micelles and hollow nano spheres based on ε-caprolactone-containing polymers in aqueous[J]．Angewandte Chemie International Edition, 2002, 114 (16) : 2950-2953．

[2] 華慢, 楊偉, 薛喬, 等．兩親性嵌段共聚物PS-b-PMAA的合成與膠束化行為研究[J]．化學(xué)學(xué)報(bào)，2005，63 (7) : 631-636．

[3] 王紅艷, 倪忠斌, 楊成, 等．PSt種子與“花瓣”形PSt/PAN復(fù)合顆粒的制備[J]．高分子學(xué)報(bào)，2007，(6) : 503-508．

[4] Chen M Q, Kaneko T, Zhang M, et al．Preparation of uniform nano spheres with a hydrophilic core and a hydrophobic corona by the macro monomer method[J]．Chemistry Letters，2003, 32 (12) : 1138-1139．

[5] 陳明清, 張明, 張坤, 等．PAm-g-PMAA親水性聚合物微球的合成[J]．高分子學(xué)報(bào)，2004，(5) : 673-678．

[6] Jiang J Q, Qi B, Lepage M, et al．Polymer micelles stabilization on demand through reversible photo-cross-linking [J]．Macromolecules，2007, 40: 790-792．

[7] Okubo M, Lu Y．Preparation of a heter geneous polymer film from the blend emulsion by the stepwise heterocoagulation method[J]．Colloid and Surfaces，1999, 153: 609-615．

[8] 張洪剛, 陸書(shū)來(lái), 成國(guó)祥．懸浮聚合法制備磁性分子印跡聚合物微球[J]．功能高分子學(xué)報(bào)，2007, 19 (3) :257-261.

[9] Huang J X, Yuan X Y, Yu X L, et al．Dispersion copolymerization of methyl methacrylate and acrylic acid in polar media: effects of action parameters on the particle size and size distribution of the copolymer microspheres[J]．Polymer International，2003, 52: 819-826.

[10] 王志英, 范麗恒, 楊成, 等. 無(wú)皂乳液共聚制備納米微球[J]．化工新型材料，2006, 34(3)：43-45.

[11] Chen M Q, Serizawa T, Kishida A, et al．Particle size control of poly ( ethylene glycol) coated polystyrene nano particles by macro monomer method[J]．Journal Polymer Science PartA: Polymer Chemistry, 1999, 37 (13) : 2155-2166.

[12] 陳明清, 劉曉亞, 楊成, 等．分散共聚體系中高分子納米顆粒的合成與反應(yīng)機(jī)理[J]．江南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2002, 1(3) : 254-258.

[13] 符旭東, 高永良.緩釋微球的釋放度試驗(yàn)及體內(nèi)外相關(guān)性研究進(jìn)展[J]．中國(guó)新藥雜志，2003，12(8)：608-611.

[14] 何強(qiáng)芳，李國(guó)明，巫海珍，等．5-氟尿嘧啶殼聚糖微球的制備及其釋藥性能[J]．2004，21(2): 192-196.

Preparation and Properties of the α-cyanoacrylate Medical Adhesive with 5-fluorouracil Composite Microspheres

BAI Zi-kui1,2, PENG Guo-fu1, GONG Nian-hua1, GUO Qiang1,SHEN Yue1, XIANG Chun1, ZHOU Ying-shan2

(1.Humanwell Healthcare Group Medical Supplies Co.LTD. Wuhan Hubei 430206, China；2.Key Laboratory for New Textile Materials and Applications of Hubei Province，Wuhan Textile University, Wuhan Hubei 430073, China)

5-fluorouracil-loaded microspheres were prepared using α-cyanoacrylate as the carrier material by using the method of electrostatic spray. The medical adhesive with 5-fluorouracil was fabricated by dispersing the 5-fluorouracil-loaded microspheres into α-cyanoacrylate medical adhesive. The composite microspheres and the medical adhesive with 5-fluorouracil were characterized by Scanning Electronics Microphotograph (SEM), fourier transform infrared spectroscopy (FTIＲ) and Ultraviolet spectrophotometer. The 5-fluorouracil release kinetic was also systematically studied. The adhesive properties of the medical adhesive with 5-fluorouracil were tested. The results indicated that there are strong interactions between the 5-fluorouracil and a-cyanoacrylate in the composite microspheres with the diameter of 0.2μm-5μm. The 5-fluorouracil release rate increased with the increase of 5-fluorouracil-loaded microspheres in the medical adhesive and decreased with the decrease of simulated body fluid pH value. The adhesive property of medical adhesive with the composite microspheres increases with the increase of the composite microspheres.

5-fluorouracil; composite microspheres; medical adhesive; release property

柏自奎（1971-），男，副教授，博士，研究方向：功能醫(yī)用材料.

第九批“3551光谷人才計(jì)劃”創(chuàng)新人才資助項(xiàng)目（2016）；武漢紡織大學(xué)湖北省紡織新材料及其應(yīng)用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金項(xiàng)目（Fzxcl2017011）.

R979.1

A

2095－414X(2018)03－0031－06