胃蘇顆粒聯(lián)合舒肝片對(duì)胃食管反流病患者食道動(dòng)力及酸反流的影響*

田 濤，卜勤煜，李波靜

（上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 200135）

胃食管反流?。℅ERD）是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起食管、咽喉、氣道等器官和組織的損害，反復(fù)發(fā)作，臨床分為非糜爛性反流病和反流性食管炎兩種類(lèi)型[1]。我國(guó)GERD的發(fā)病率高達(dá)10%，隨著社會(huì)節(jié)奏的加快，人們生活、工作壓力的增大，再加上不良的飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣，其發(fā)病率有逐年增加趨勢(shì)[2]。GERD雖然不威脅患者的生命安全，但是其慢性反復(fù)性發(fā)作會(huì)影響患者的身心健康[3]。目前，西醫(yī)治療GERD主要采用促胃動(dòng)力藥、抑酸劑、保護(hù)胃黏膜藥物等綜合治療措施，必要時(shí)給予抗抑郁藥物，效果并不理想，對(duì)于復(fù)雜癥狀較難控制，療程長(zhǎng)，費(fèi)用較高，且停藥后的復(fù)發(fā)率達(dá)70% ～80%[4]。中醫(yī)認(rèn)為，GERD的基本病機(jī)為胃失和降，胃氣上逆，治療應(yīng)以和胃降逆、疏肝理氣、清泄熱濁為宜[5]。本研究中探討了胃蘇顆粒聯(lián)合舒肝片對(duì)GERD患者食道動(dòng)力及酸反流的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版《內(nèi)科學(xué)》中GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“肝胃不和”辨證[7]；年齡不小于18歲；本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意且簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：消化系統(tǒng)腫瘤、消化性潰瘍、卓-艾綜合征等；有上消化道手術(shù)史；妊娠或哺乳期婦女；合并心、肝、腎等疾病；2周內(nèi)服用過(guò)抑酸劑或促胃腸動(dòng)力劑。

病例選擇與分組：選擇我院門(mén)診2014年1月至2017年1月就診的GERD患者105例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（52例）和治療組（53例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均于入組后給予常規(guī)治療，口服枸櫞酸莫沙比利片（山東省魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317，規(guī)格為每片 5 mg），每次 5 mg，每日 3 次；雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020330，規(guī)格為每片 10 mg），每次 10 mg，每日2次。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用胃蘇顆粒（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930002，規(guī)格為每袋 15 g），每次 15 g，每日 3 次；聯(lián)合舒肝片（成都菊樂(lè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993211，規(guī)格為每片 0.6 g），每次 4 片，每日 2 次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

癥狀評(píng)分[8]：應(yīng)用反流性疾病問(wèn)卷（RDQ）量表對(duì)治療前后反流、反酸、燒心、非心源性胸痛等癥狀進(jìn)行評(píng)分。

食管測(cè)壓：禁食8 h后，患者呈平臥位，采用寧波邁達(dá)醫(yī)療儀器有限公司的胃腸動(dòng)力測(cè)壓系統(tǒng)檢測(cè)。測(cè)壓導(dǎo)管經(jīng)鼻腔插入，調(diào)整導(dǎo)管深度，顯示屏上可見(jiàn)食管近端和遠(yuǎn)端2個(gè)高壓帶，對(duì)應(yīng)的為上食管括約肌（UES）和下食管括約?。↙ES），記錄并比較兩組治療前后UES，LES靜息壓和蠕動(dòng)波傳導(dǎo)速度及濕咽成功率。

表1 兩組患者一般資料比較

24 h食管pH監(jiān)測(cè)：采用24 h-pH阻抗檢測(cè)來(lái)記錄并比較兩組治療前后酸反流總次數(shù)、酸反流超過(guò)5 min的次數(shù)、總計(jì)pH小于4的百分比、最長(zhǎng)反流時(shí)間及 DeMeester評(píng)分[9]。

安全性評(píng)價(jià)：患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

療效判定：顯效，惡心、嘔吐、胸痛、吞咽困難、燒心、反酸、上腹部疼痛等臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查顯示胃食管反流完全消失；有效，上述臨床癥狀有所改善，胃鏡檢查顯示仍有胃食管反流；無(wú)效，上述臨床癥狀無(wú)改善，甚至有所加重，胃鏡檢查顯示仍有胃食管反流[10]。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。兩組治療過(guò)程中均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者RDQ量表評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組患者RDQ量表評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。下表同。

反流 反酸 燒心 非心源性胸痛組別對(duì)照組（n=52）治療組（n=53）t值 P值治療前5.25 ±1.13 5.19 ±1.16 0.268 0.394治療后1.92 ± 0.70*0.88 ± 0.51*8.713 0.000治療前8.64 ± 2.85 8.60 ± 3.01 0.070 0.472治療后2.75 ± 1.10*1.27 ± 0.68*8.310 0.000治療前9.33 ±2.15 9.29 ±2.20 0.094 0.463治療后2.81 ± 0.72*1.11 ± 0.43*14.721 0.000治療前7.02 ± 1.76 6.98 ± 1.81 0.115 0.454治療后2.52 ± 1.02*0.68 ± 0.46*11.953 0.000

表4 兩組患者食管測(cè)壓情況比較（±s）

表4 兩組患者食管測(cè)壓情況比較（±s）

組別UES靜息壓（mmHg） LES靜息壓（mmHg） 蠕動(dòng)波傳導(dǎo)速度（cm/s） 濕咽成功率（%）對(duì)照組（n=52）治療組（n=53）t值 P值治療前52.05 ± 6.47 52.69 ± 7.02 0.486 0.314治療后59.11 ±8.13*65.01 ±9.21*3.478 0.000治療前18.58 ±4.12 18.83 ±4.50 0.297 0.384治療后22.29 ± 4.37*26.73 ± 4.62*5.057 0.000治療前3.42 ±0.51 3.47 ±0.60 0.460 0.323治療后3.66 ± 0.62*3.88 ± 0.58*1.878 0.032治療前44.05 ±5.28 44.72 ±5.40 0.643 0.261治療后51.12 ± 7.02*60.04 ± 8.77*5.747 0.000

表5 兩組患者24 h食管pH監(jiān)測(cè)情況比較（±s）

表5 兩組患者24 h食管pH監(jiān)測(cè)情況比較（±s）

組別 酸反流總次數(shù)（次） 酸反流大于5 min的次數(shù) 總計(jì)pH低于4的百分比（%） 最長(zhǎng)反流時(shí)間（min） DeMeester評(píng)分（分）對(duì)照組（n=52）治療組（n=53）t值 P值治療前91.18 ±10.62 90.65 ± 11.13 0.250 0.402治療后80.33 ±8.20*71.05 ±6.31*6.506 0.000治療前11.76 ±2.08 11.81 ± 1.95 0.127 0.450治療后9.41 ±1.40*8.05 ± 1.11*5.521 0.000治療前9.28 ±2.05 9.31 ± 2.12 0.074 0.471治療后7.45 ±1.62*6.10 ± 1.15*4.931 0.000治療前26.97 ±4.30 27.12 ± 4.42 0.176 0.430治療后22.54 ±3.15*18.46 ± 2.01*7.927 0.000治療前41.25 ±6.38 40.78 ± 6.15 0.384 0.351治療后33.04 ±5.22*24.26 ± 4.73*9.035 0.000

3 討論

目前認(rèn)為，GERD的發(fā)病機(jī)制主要是由反流物對(duì)食管黏膜的攻擊作用增強(qiáng)和抗反流防御機(jī)制減弱所致，病情復(fù)雜，影響因素較多[11]。西醫(yī)治療GERD的療效不佳，且不良反應(yīng)較大，治療時(shí)間長(zhǎng)，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，停藥后復(fù)發(fā)率較高。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療GERD能迅速緩解癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)，引起了人們的關(guān)注。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，GERD 屬“反胃”“泛酸”“胸痹”“胃脘痛”“噎膈”“梅核氣”等范疇，病變?cè)谑彻?，與肝、膽、肺、脾胃等臟腑均密切相關(guān)，病因?yàn)闈瘛?、痰、瘀，基本病機(jī)為胃失和降、胃氣上逆，主要是由于內(nèi)傷飲食、外感邪氣、素體虛弱導(dǎo)致肝疏泄功能失常，胃失和降則上逆吐酸，橫沖上逆、肝膽火盛為標(biāo)，脾胃虛損、肝氣反胃為本，故治療應(yīng)以和胃降逆、疏肝理氣、清泄熱濁為宜[12]。胃蘇顆粒是由香附、紫蘇梗、陳皮、佛手、香櫞、枳殼、雞內(nèi)金、檳榔等中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成的中成藥，具有消腫止痛、和胃通降、疏肝理氣之功效[13]。舒肝片是由豆蔻、砂仁、延胡索、木香、陳皮、茯苓、沉香、川子、白芍、厚樸、枳殼、片姜黃等中藥制成的中成藥，具有溫中止嘔、緩急止痛、活血化瘀、燥濕散痞、健脾理氣之功效[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組反流、反酸、燒心、非心源性胸痛評(píng)分均明顯小于治療前，且治療組明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。提示胃蘇顆粒聯(lián)合舒肝片治療GERD的臨床療效顯著，能減輕臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，胃蘇顆粒具有降低胃酶活力、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用，方中香附可抑制腸道平滑肌，紫蘇梗可止嘔、增加胃腸蠕動(dòng)，陳皮可抗胃潰瘍、抑制腸道平滑肌，香櫞可抗炎、促胃腸蠕動(dòng)、健胃；舒肝片中的砂仁可促進(jìn)胃腸輸送功能的作用，枳殼具有加速胃排空、促進(jìn)胃動(dòng)力的作用；兩藥聯(lián)用能改善GERD患者的反流、反酸、燒心、胸痛等臨床癥狀[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的UES靜息壓、LES靜息壓、蠕動(dòng)波傳導(dǎo)速度及濕咽成功率均明顯大于治療前，且治療組均明顯大于對(duì)照組（P＜0.05）。提示胃蘇顆粒聯(lián)合舒肝片能明顯改善GERD患者的食道動(dòng)力。胃蘇顆粒能明顯促進(jìn)小鼠胃腸蠕動(dòng)炭末推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，改善食管和胃動(dòng)力障礙[17]。舒肝片中的砂仁含有龍腦、乙醇龍腦醇、右旋樟腦、橙花、芳樟醇等多種成分，具有促進(jìn)胃腸輸送功能的作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后酸反流總次數(shù)、酸反流超過(guò)5 min的次數(shù)、總計(jì)pH小于4的百分比、最長(zhǎng)反流時(shí)間及DeMeester評(píng)分均明顯小于治療前，且治療組明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。提示胃蘇顆粒聯(lián)合舒肝片能夠明顯減少GERD患者的酸反流。這可能是由于胃蘇顆粒具有明顯抑制胃酸分泌的作用，能降低胃液酸度，減少總酸量，還能夠保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)黏膜的愈合[19]；舒肝片能抑制胃液分泌，促進(jìn)潰瘍愈合，還能中和胃酸，促進(jìn)潰瘍面炎癥的吸收[20]。同時(shí)，兩組治療過(guò)程中均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明胃蘇顆粒聯(lián)合舒肝片治療GERD的不良反應(yīng)較少，安全性較好。

綜上所述，胃蘇顆粒聯(lián)合舒肝片治療GERD的臨床療效顯著，能減輕臨床癥狀，改善食道動(dòng)力，減少酸反流，且安全性較好，值得推廣。

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