二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病伴代謝綜合征療效評(píng)價(jià)

肖 康，馮其鄉(xiāng)

（1.中國(guó)藥科大學(xué)，江蘇 南京 210009； 2.山東省沂南縣大莊中心衛(wèi)生院，山東 臨沂 276305）

2型糖尿?。═2DM）為多發(fā)內(nèi)分泌疾病，當(dāng)患者機(jī)體糖脂代謝出現(xiàn)嚴(yán)重異常時(shí)往往并發(fā)代謝綜合征（MS），T2DM伴MS病情更復(fù)雜，血糖控制難度更大，內(nèi)環(huán)境更難調(diào)節(jié)至平穩(wěn)狀態(tài)。改善機(jī)體糖脂代謝，減輕炎性反應(yīng)，對(duì)于提高T2DM伴MS患者的預(yù)后具有重要意義?，F(xiàn)階段，臨床主要給予T2DM伴MS患者單種降糖藥物治療，可有效控制血糖水平，但T2DM伴MS患者多個(gè)系統(tǒng)均存在代謝紊亂，故較難取得理想效果[1]。因此，越來(lái)越多研究者從聯(lián)合用藥角度探討更有效、安全的治療方法。本研究中主要探討了二甲雙胍聯(lián)合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑治療T2DM伴MS患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM伴MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；首次確診，尚未服用過(guò)任何藥物或接受過(guò)任何系統(tǒng)治療；簽署知情同意書(shū)；臨床診治資料完整且有效。

排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；伴有甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等內(nèi)分泌疾??；伴有嚴(yán)重全身感染或自身免疫性疾；惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年1月收治的T2DM伴MS患者186例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各93例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=93）

1.2 方法

兩組患者均給予規(guī)范糖尿病管理，干預(yù)措施包括疾病知識(shí)講解、飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、生活方式干預(yù)、心理疏導(dǎo)等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予二甲雙胍片（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518，規(guī)格為每片0.25 g）治療，每次 0.5 g，每日 3 次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用磷酸西格列汀片（商品名捷諾維，英國(guó)Merck Sharp&Dohme Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20140095，規(guī)格為每片 100 mg）口服，每次100 mg，每日1次。兩組均以12周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

糖脂代謝改善評(píng)估：于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血3～5 mL，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)糖代謝指標(biāo)，測(cè)定 FBG、FPI、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。同時(shí)，檢測(cè)脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

炎性反應(yīng)改善評(píng)估：于治療前后抽取患者外周血1mL，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子 - α（TNF- α）。

生活質(zhì)量改善評(píng)估：選用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（SF-36）[3]評(píng)估，包括軀體、心理、社會(huì)功能及健康狀況?？偡譃?00分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。對(duì)照組和觀察組患者分別出現(xiàn)9 例（9.68%）和 1 例（1.08%）低血糖，觀察組發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=6.763，P=0.009）；分別出現(xiàn) 4 例（4.30%）、5例（5.38%）胃腸道不良反應(yīng)，組間比較無(wú)明顯差異（χ2=0.116，P=0.732）。

3 討論

目前，T2DM患者數(shù)量不斷增加，T2DM伴MS發(fā)生率也逐年遞增[4]。T2DM伴MS大大增加了并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，明顯影響患者生活質(zhì)量。本研究中采用二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑治療該疾病，在糖脂代謝改善、炎性反應(yīng)控制、生活質(zhì)量改善等方面均取得了良好效果。

表2 兩組患者各糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，n=93）

表2 兩組患者各糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，n=93）

組別對(duì)照組觀察組t值 P值對(duì)照組觀察組t值 P值時(shí)間治療前治療前治療后治療后FPI（mU/L）10.29 ±1.42 10.34 ±1.38 0.243 0.785 8.20 ± 0.86 6.50 ± 0.63 15.375 0.000 FBG（mmol/L）13.30 ± 2.10 13.37 ± 2.04 0.230 0.890 9.78 ± 1.00 7.00 ± 0.56 20.391 0.000 HOMA-IR 6.45 ±0.51 6.47 ±0.46 0.280 0.828 5.50 ±0.54 4.20 ±0.21 21.637 0.000 TC（mmol/L）5.95 ± 0.45 5.96 ± 0.38 0.163 0.944 5.20 ± 0.65 4.55 ± 0.34 8.545 0.000 TG（mmol/L）2.53 ± 0.24 2.52 ± 0.31 0.245 0.861 2.19 ± 0.31 1.87 ± 0.17 8.728 0.000 HDL-C（mmol/L）1.16 ± 0.11 1.15 ± 0.14 0.541 0.568 1.30 ± 0.12 1.70 ± 0.16 19.287 0.000

表3 兩組患者血清炎性因子水平及SF-36評(píng)分比較（±s，n=93）

表3 兩組患者血清炎性因子水平及SF-36評(píng)分比較（±s，n=93）

組別 時(shí)間對(duì)照組觀察組t值 P值對(duì)照組觀察組t值 P值治療前治療前治療后治療后CRP（mg/L）7.20 ±0.84 7.22 ±0.81 0.165 0.945 5.10 ±0.36 3.16 ±0.21 44.889 0.000 IL-6（ng/mL）4.29 ±0.42 4.27 ±0.38 0.340 0.768 3.80 ±0.37 3.17 ±0.21 14.280 0.000 TNF-α（ng/L）13.30 ± 1.64 13.28 ± 1.74 0.080 1.042 10.16 ± 1.63 7.00 ± 0.67 17.291 0.000軀體功能10.11 ± 3.74 10.16 ± 3.63 0.092 1.014 25.21 ± 5.22 36.56 ± 5.15 14.926 0.000心理功能33.13 ±9.51 34.35 ±9.35 0.882 0.229 38.21 ± 11.32 45.68 ± 12.64 4.245 0.000社會(huì)功能42.41 ±9.31 42.73 ±9.83 0.227 0.881 45.31 ±8.73 56.48 ±8.23 8.978 0.000健康狀況22.41 ±9.11 22.62 ±9.15 0.156 0.961 31.48 ±6.33 41.76 ±6.11 11.268 0.000炎性因子 SF-36評(píng)分（分）

二甲雙胍為臨床應(yīng)用最普遍的降糖藥物，可使胰島素敏感性得到有效改善，促進(jìn)胰島素抵抗性降低，使葡萄糖攝取和利用均可得到有效增加[5-6]。DPP-4抑制劑為一類新型降糖藥物，其代表性藥物為西格列汀[7-8]。其應(yīng)用于T2DM伴MS治療的作用機(jī)制為：對(duì)DPP-4產(chǎn)生有效抑制，促進(jìn)胰升糖素樣肽1活性降低，可使損傷血管得到更好修復(fù)，保護(hù)心血管，口服用藥吸收快，藥效不受飲食影響[9-10]。T2DM伴MS患者典型病理改變之一表現(xiàn)為糖脂代謝異常，因此治療過(guò)程中必須高度重視糖脂代謝的調(diào)節(jié)[11]。

本研究中選用聯(lián)合用藥方案治療T2DM伴MS，患者血糖水平得到明顯降低，提高了胰島素敏感性，同時(shí)減少了脂質(zhì)蓄積，患者機(jī)體脂質(zhì)代謝能力有效提高，發(fā)揮良好糖脂代謝異常調(diào)節(jié)作用。機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高脂、高糖狀態(tài)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮遭受損傷，誘發(fā)炎性因子釋放，進(jìn)而引發(fā)微炎性反應(yīng)[6]。微炎癥狀態(tài)會(huì)大大增加T2DM伴MS患者心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。因此，T2DM伴MS治療過(guò)程中還須高度重視抗微炎性反應(yīng)。IL-1，CRP，TNF-α均是與機(jī)體微炎癥狀態(tài)關(guān)系密切的炎性因子，可對(duì)pi3k信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路產(chǎn)生抑制作用，引起胰島素受體后抵抗，且脂肪組織局部浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞可通過(guò)旁分泌機(jī)制損傷胰島素敏感性，引起全身胰島素抵抗[13-14]。在T2DM及MS發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中，胰島素敏感性下降、胰島素抵抗均處于核心地位。胰島素抵抗與肥胖互相影響，胰島素抵抗不斷加重可加快脂肪組織細(xì)胞堆積速度，引起胰島素受體相對(duì)不足，進(jìn)而使糖脂代謝異常，導(dǎo)致全身代謝紊亂不斷加劇[15-16]。本研究中，觀察組患者血清CRP，IL-6，TNF-α炎性因子水平均明顯下降，患者生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組?？芍?，加用DPP-4抑制劑治療T2DM伴MS，可對(duì)患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)產(chǎn)生有效抑制，減輕炎性反應(yīng)，從而使患者生活質(zhì)量得到更大程度改善，聯(lián)合2種藥物治療在抑制機(jī)體微炎癥狀態(tài)、提升胰島素敏感性等方面均有優(yōu)勢(shì)。本研究中，兩組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生比較率無(wú)明顯差異，表明二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑治療T2DM伴MS可降低低血糖發(fā)生率，不會(huì)增加藥品不良反應(yīng)。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑治療T2DM伴MS患者，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝異常，控制機(jī)體微炎性反應(yīng)，有效改善患者生活質(zhì)量，值得推廣。

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