卡培他濱輔助化療治療老年晚期胃癌50例療效評(píng)價(jià)

陳華敏，吳煌福，黃光鉞

（海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腫瘤外科，海南 海口 570311）

老年胃癌患者因其年齡大、體質(zhì)弱、基礎(chǔ)疾病較多，以及機(jī)體各項(xiàng)功能指標(biāo)均處于衰退狀態(tài)等原因，在治療上易出現(xiàn)手術(shù)率低、預(yù)后不良等問題，故化學(xué)治療（簡稱化療）是老年胃癌患者主要治療手段[1]。目前，胃癌治療缺少系統(tǒng)固定的化療方案，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療方案應(yīng)用率較高，在老年晚期胃癌的治療中具有一定應(yīng)用效果，但患者生存期較短，故探尋更有效的化療方案至關(guān)重要[2]?？ㄅ嗨麨I為口服5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，具有一定的細(xì)胞毒活性[3]，近年來常應(yīng)用于紫杉醇類化療方案收效甚微的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的進(jìn)一步治療。本研究中探討了卡培他濱輔助化療治療老年晚期胃癌的效果及其作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為晚期胃癌；已接受X線鋇餐、纖維胃鏡、腹部超聲、CT等相關(guān)影像學(xué)檢查，結(jié)合病理結(jié)果確診；本研究符合醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)倫理學(xué)原則，患者均自愿參與調(diào)查研究并簽署知情同意書；所有資料均非公開，保證了患者隱私。

排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間因疾病突然惡化而放棄化療；化療禁忌證；合并嚴(yán)重肝、腎功能損害；活動(dòng)性感染；臨床資料不完善；配合度較差。

病例選擇與分組：選擇我院2015年6月至2017年6月收治的老年晚期胃癌患者96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組46例和觀察組50例。對(duì)照組患者中，有吸煙史21例；臨床分期Ⅲ期39例，Ⅳ期7例。觀察組患者中，有吸煙史25例；臨床分期Ⅲ期41例，Ⅳ期9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法

兩組患者均同時(shí)接受相關(guān)治療。對(duì)照組患者采用紫杉醇+順鉑的化療方案：治療第1日給予靜脈滴注紫杉醇注射液（上海新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113538，規(guī)格為每支 5 mL ∶30 mg）65～75 mg/m2，第2日靜脈滴注注射用順鉑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20046375，規(guī)格為每支 10 mg），15～20 mg/m2，每日1次，連用4 d。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20073024，規(guī)格為每片 0.5 g）口服，每日劑量為1 000 mg/m2，分早晚2次口服，連續(xù)服用14 d。兩組患者均以21 d為1個(gè)療程，連續(xù)4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后血清免疫指標(biāo)、血清腫瘤標(biāo)志物及遠(yuǎn)期生存率。血清免疫指標(biāo)包括白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、IL-10 與腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類蛋白（CA）72-4 與 CA19-9。于空腹6～8 h狀態(tài)下采集清晨靜脈血約5 mL，立即送檢進(jìn)行血清免疫指標(biāo)檢驗(yàn)；腫瘤標(biāo)志物可根據(jù)個(gè)體不同情況及醫(yī)師要求，采用酶聯(lián)免疫吸附法或化學(xué)發(fā)光免疫測定法檢驗(yàn)患者的血液、尿液或腹腔積液。

采用美國癌癥研究中心制訂的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效判定[4]。完全緩解（CR）：所有病灶消失、腫瘤標(biāo)志物水平正常；部分緩解（PR）：腫瘤標(biāo)志物有明顯改善、病灶面積縮小；疾病進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶或病灶面積擴(kuò)大；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤標(biāo)志物或病灶高于正常范圍且持續(xù)存在。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者血清免疫指標(biāo)變化比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者血清免疫指標(biāo)變化比較（±s，ng/L）

組別IL-1β IL-10 TNF-α對(duì)照組（n=46）觀察組（n=50）t值P化療前18.50 ± 4.11 18.29 ± 4.27 0.25＞0.05化療后11.28 ±3.26 14.26 ±4.25 3.87＜0.05化療前15.29 ±4.26 15.31 ±3.84 0.02＞0.05化療后14.86 ± 4.09 14.96 ± 4.21 0.12＞ 0.05化療前19.94 ± 5.37 19.88 ± 5.24 0.06＞0.05化療后12.63 ± 3.74 15.55 ± 3.18 4.10＜ 0.05

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物變化比較（±s）

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物變化比較（±s）

組別CEA（ng/L） CYFRA21-1（ng/mL） CA72-4（ng/mL） CA19-9（U/mL）對(duì)照組（n=46）觀察組（n=50）t值P化療前9.32 ±3.24 9.20 ±3.12 0.18＞ 0.05化療后6.21 ± 2.58 5.24 ± 2.10 2.01＜ 0.05化療前4.80 ± 1.66 4.84 ± 1.72 0.12＞ 0.05化療后2.97 ± 0.61 2.25 ± 0.58 5.91＜ 0.05化療前9.69 ±3.62 9.88 ±3.74 0.25＞ 0.05化療后6.19 ±1.72 5.24 ±1.62 2.78＜0.05化療前49.12 ± 9.85 48.99 ± 9.96 0.06＞ 0.05化療后39.28 ± 6.14 35.14 ± 5.76 3.40＜ 0.05

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

老年晚期胃癌患者多數(shù)已喪失根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，而已接受手術(shù)治療的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的概率也相對(duì)較高，因此應(yīng)采用以減緩腫瘤發(fā)展速度、改善癥狀、提高遠(yuǎn)期生存率為主的維持化療方案。

卡培他濱為氟化尿嘧啶類化療藥物，作用機(jī)制為通過口服方式完整通過胃腸壁，經(jīng)由胸腺嘧啶磷酸化酶催化為5-FU，胸腺嘧啶磷酸化酶在正常組織中表達(dá)量較少，而在癌組織中具有高度活性，可使5-FU有選擇性地在癌灶部位釋放，故卡培他濱藥物利用率較高，具有明顯的細(xì)胞靶向性及抗癌活性，在癌組織中可起到顯著的抗腫瘤效果，而對(duì)其他正常細(xì)胞組織無明顯毒性作用[5-6]。卡培他濱具有抗血管生成作用，依據(jù)患者的疾病嚴(yán)重程度及機(jī)體耐受性，控制應(yīng)用劑量，持續(xù)使用卡培他濱輔助化療可有效減緩上皮細(xì)胞的增殖，抑制細(xì)胞分裂，使血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)暴露于接近/低于細(xì)胞毒劑量的維持化療中，而無機(jī)會(huì)恢復(fù)或修復(fù)DNA的功能，同時(shí)也可干擾蛋白質(zhì)與RNA的合成[7-8]。臨床普遍認(rèn)為，應(yīng)用卡培他濱類抗血管生成藥物進(jìn)行長期緩慢治療比快速摧毀腫瘤更能達(dá)到穩(wěn)定病灶功能，干擾癌癥進(jìn)展的目的[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，卡培他濱常見的毒副反應(yīng)為手足綜合征，這是由于化療藥物經(jīng)由手足毛細(xì)血管處滲出使其周圍細(xì)胞組織受損而致，口服大劑量的維生素B6或暫停用藥均可使該不適癥狀逐漸緩解、消退[10-11]，因而卡培他濱適用于無法接受常規(guī)化療強(qiáng)度、耐受性較低、體能狀態(tài)較差的老年晚期胃癌患者。

本研究結(jié)果顯示，長期化療極易出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)，使機(jī)體各血清免疫指標(biāo)呈下降趨勢，卡培他濱的應(yīng)用不但有保護(hù)效果，同時(shí)還有輔助增強(qiáng)效果，與其他紫杉醇類化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，具有顯著的協(xié)同作用。CEA，CYFRA21-1，CA72-4，CA19-9等均為常見的消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，直接體現(xiàn)化療對(duì)癌灶的抑制效果。通過對(duì)比化療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物可知，觀察組可明顯降低血管通透性，減少腫瘤血供，從而抑制腫瘤生長與轉(zhuǎn)移，抗癌療效明確，使用價(jià)值較高。聯(lián)合化療方案具有較高的安全性及有效性，近遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于紫杉醇+順鉑化療組。但本研究由于納入研究對(duì)象數(shù)量少，隨訪時(shí)間短，所得結(jié)果仍有一定局限性，為明確其具體療效機(jī)制，未來仍需加大樣本量進(jìn)行深入探究。

綜上所述，老年晚期胃癌應(yīng)用卡培他濱輔助化療治療，可有效抑制病灶發(fā)展，減輕免疫抑制，毒副反應(yīng)可耐受，短期療效及遠(yuǎn)期生存率均較高，值得推廣。

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