術(shù)前血清趨化因子配體5對(duì)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響

于海濤 曲義坤 于海波 王偉群 李 晶 趙曉蓮

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

直腸癌具有較高的發(fā)病率〔1〕,首選治療方法即外科手術(shù)，一般其病理分期和浸潤(rùn)深度直接影響手術(shù)效果。由于其復(fù)發(fā)率高，為了預(yù)測(cè)其術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性，有必要在術(shù)前篩選出無(wú)創(chuàng)的血清指標(biāo)。人類發(fā)現(xiàn)的最大的細(xì)胞因子亞家族中的趨化因子約50種，可以吸引白細(xì)胞移行到感染部位。有學(xué)者研究〔2,3〕其命名為趨化因子主要原因在于炎癥發(fā)生時(shí)起到趨化作用，研究〔4〕證明參與癌癥復(fù)發(fā)的因素可能有該因子〔5〕，并且在細(xì)胞凋亡及發(fā)育生長(zhǎng)過(guò)程中起到一定作用。趨化因子配體(CXCL)5通常促進(jìn)血管生成等參與腫瘤的進(jìn)展，并在腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)。本研究探討CXCL5對(duì)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)(臨床資料和隨訪結(jié)果)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸外科2013年1月至2014年2月收治的外科手術(shù)治療的直腸癌患者80例，收集相關(guān)資料包括年齡、性別、吸煙史、腫瘤位置、直徑、數(shù)目、TNM 分期、病理學(xué)分級(jí)等，并進(jìn)行定期隨訪，術(shù)后第 1 年內(nèi)每 3 個(gè)月復(fù)查1次直腸鏡，之后每 6 個(gè)月復(fù)查1次。受試者均簽署知情同意書，若腫瘤復(fù)發(fā)或死亡則隨訪結(jié)束。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 直腸癌患者術(shù)前均未經(jīng)過(guò)生物治療及放、化療等，術(shù)后均經(jīng)組織病理學(xué)確診為直腸潰瘍型癌、浸潤(rùn)型癌及菜花型癌等。

1.3標(biāo)本采集 收集、篩選相關(guān)人群的外周血，以及受試者的一般資料(姓名、年齡、相關(guān)病史等)，并且需要隔夜空腹8 h以上，對(duì)所有受試者清晨肘靜脈空腹采血5 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝。

1.4檢測(cè)方法 嚴(yán)格按說(shuō)明書步驟操作，檢測(cè)血清 CXCL5應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。依據(jù)文獻(xiàn)〔6〕方法，陰性為CXCL5≤700 pg/ml，陽(yáng)性為CXCL5>700 pg/ml。以電話的形式進(jìn)行隨訪至復(fù)發(fā)、死亡，一般隨訪(36.8±10.5)個(gè)月，全部獲得有效隨訪。隨訪截至2017年6月30日。一般以直腸鏡活檢取病理從而判斷是否復(fù)發(fā)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，多因素Cox回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1血清 CXCL5 水平變化與直腸癌病理特征的關(guān)系 CXCL5陽(yáng)性25例(31.25%)，CXCL5 水平與腫瘤大小、性別、年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)，與病理類型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，見表1。

2.2直腸癌復(fù)發(fā)的影響因素 直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素分別是病理類型、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及CXCL5 水平(P<0.05)，見表2。

表1 血清 CXCL5 水平與膀胱癌臨床病理特征關(guān)系〔n(%)〕

表2 影響直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)因素 COX 回歸分析

3 討 論

直腸癌易被直腸指診及直腸鏡診斷是因?yàn)槠湮恢玫停湫g(shù)后復(fù)發(fā)率高的原因在于解剖關(guān)系復(fù)雜，位置深入盆腔，手術(shù)不易徹底。有學(xué)者指出，常見而又重要的基本病理過(guò)程中的炎癥參與了直腸癌的基本病程〔7〕。趨化因子可以增進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、增殖分裂，加速新生血管生成，促進(jìn)炎細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)融合，原因就在于其是炎細(xì)胞的重要介質(zhì)〔8〕。趨化因子中與腫瘤血管生成有關(guān)系的是CXC，它通常被分為非微血管阻斷劑(ELR-，控制腫瘤血管生成)及ELR+趨化因子(促進(jìn)腫瘤血管生成)這兩類〔9〕。學(xué)者認(rèn)為CXCL5是伯基特淋巴瘤受體 1，大多數(shù)存在于成熟的外周B細(xì)胞，少數(shù)在T細(xì)胞，被劃分到ELR趨化因子之列，也就是說(shuō)在腫瘤血管的生成過(guò)程中起到了促進(jìn)作用及推進(jìn)粒細(xì)胞的趨化，從而誘導(dǎo)、促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展〔10〕。同時(shí)，也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，CXCL5能夠增進(jìn)腫瘤形成和發(fā)展，還可以通過(guò)與G 蛋白耦聯(lián)受體 CXCR2識(shí)別結(jié)合后發(fā)揮作用〔11〕。本研究表明，直腸癌患者血清 CXCL5 水平可很好地提示病理類型、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。且TNM 分期越高，直腸癌患者 CXCL5 水平越高。

通常情況下，血管的生長(zhǎng)參與了腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、增長(zhǎng)過(guò)程。所以，癌癥患者CXCL5 水平升高，最終導(dǎo)致復(fù)發(fā)可能和其具有促進(jìn)血管生成，募集炎細(xì)胞有重要關(guān)系〔12〕。一般造成癌癥復(fù)發(fā)的因素(臨床分期、病理分級(jí)、吸煙、飲酒等)有多種，本研究證明CXCL5的血清水平能夠作為判斷直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)之一。方成等〔13〕證實(shí)CXCL5可單獨(dú)作為原發(fā)性肝癌預(yù)后危險(xiǎn)因子之一，原因在于其與肝癌的病理分級(jí)、惡性程度、門靜脈癌栓、臨床分期呈正相關(guān)。

綜上，血清CXCL5的術(shù)前檢測(cè)可作為直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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