丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子及可溶性細胞間黏附分子-1水平的影響

陳 晨

(臺州市立醫(yī)院老年科，浙江 臺州 318000)

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是一種常見的內(nèi)科急癥，屬于急性冠脈綜合征，在老年患者中發(fā)病率較高〔1〕，其病理機制復雜，主要以動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的破裂為發(fā)病基礎，在整個過程中炎癥反應起著重要作用〔2〕。如不及時治療，病情進展可發(fā)生心肌梗死，甚至心源性猝死，嚴重影響患者生活質(zhì)量及生命安全。部分病例單純應用常規(guī)西醫(yī)治療方案不能完全控制病情，丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的，主要起效成分為水溶性多酚酸類物質(zhì)，具有控制冠狀動脈炎癥反應，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善心肌缺血等作用〔3〕。本研究探討丹參多酚酸鹽對老年UAP患者炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6和可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1研究資料 本研究經(jīng)臺州市立醫(yī)院倫理委員會審核通過，入組患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。選取2012年1月至2013年1月100例老年UAP患者，納入標準〔4〕：①年齡≥65歲；②符合《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》中的相關診斷標準；③入院前48 h內(nèi)有典型心絞痛發(fā)作，且心電圖存在相應缺血性ST-T改變；④紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級為Ⅰ～Ⅱ級。排除標準〔5〕：①變異型心絞痛、心肌梗死、心力衰竭及嚴重的心律失常等其他心臟疾??；②嚴重高血壓(收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg)；③合并肝、腎、肺、凝血功能異常，腫瘤，免疫性疾病，出血性疾病或感染性疾病者；④對研究用藥物過敏者；⑤精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，不能配合治療及隨訪者。采用隨機數(shù)字表法將100例老年(UAP)患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均接受常規(guī)西醫(yī)治療，包括擴冠、降脂穩(wěn)斑、抗凝、抗血小板、控制血壓及心室率等對癥治療，心絞痛急性發(fā)作時含服硝酸甘油治療，劑量根據(jù)具體情況而定，中危患者給予低分子肝素抗凝治療，保持兩組用藥均衡。觀察組在此基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽(生產(chǎn)廠家：上海綠谷藥業(yè)有限公司，批號：Z20050249)加入5%葡萄糖250 ml，或同等量NaCl溶液中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d后評價療效。

1.3觀察指標

1.3.1療效評價標準〔6〕①顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%，硝酸甘油服用量減少>80%，同等強度的勞力不再引起心絞痛；②有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油服用量減少50%～80%；③無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油服用量減少<50%，甚或較前加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2炎癥因子指標〔7〕分別于治療前后，清晨空腹抽取患者靜脈血樣，應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6、TNF-α和sICAM-1水平。

1.3.3生活質(zhì)量標準〔8〕應用簡明健康狀況調(diào)查量表(SF-36)，從軀體疼痛、生理功能、生理職能、精神狀態(tài)、情感職能、社會功能、健康狀況、精力8個維度評價患者生活質(zhì)量，評分越高說明生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 治療后，觀察組總有效率為92.00%(46/50)，其中顯效27例，有效19例，無效4例；明顯高于對照組〔76.00%(38/50)，其中顯效15例，有效23例，無效12例〕，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.810，P=0.020)。

2.2兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組IL-6、TNF-α和sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過治療，兩組上述指標均顯著降低，且觀察組上述指標水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組軀體疼痛、生理功能、生理職能、精神狀態(tài)、情感職能、社會功能、健康狀況、精力8個維度得分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組生存質(zhì)量SF-36評分比較

3 討 論

UAP是臨床常見的急性冠脈綜合征中的一種，發(fā)病率隨年齡的增加而增加〔9〕。普遍認為其發(fā)病機制復雜，以冠狀動脈粥樣硬化為基礎，各種因素導致斑塊破裂，內(nèi)皮整體環(huán)境被破壞，血小板黏附聚集，形成急性血栓，導致遠端血管栓塞，心肌供血受阻而發(fā)病〔10〕。研究顯示，在整個過程中，大量的炎癥因子被釋放，直接參與血栓形成及斑塊破壞〔11〕。

UAP患者冠狀動脈內(nèi)的斑塊具有不穩(wěn)定性，可以分泌IL-6、TNF-α、ICAM等炎癥因子〔12〕，這些因子之間相互影響，共同作用下最終導致斑塊破裂，導致心絞痛發(fā)作。IL-6是一種中性粒細胞趨化因子，介導非特異性炎癥反應。在UAP患者體內(nèi)，高表達的IL-6具有阻礙中性粒細胞移行，黏附內(nèi)皮細胞，減少斑塊中纖維蛋白膠原水平，導致穩(wěn)定性下降，斑塊破裂血栓形成〔13〕。sICAM-1具有破壞斑塊穩(wěn)定性的作用，目前已經(jīng)被用于UAP病情嚴重程度的判斷〔14〕。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2作用于冠狀動脈內(nèi)的粥樣斑塊，改變其穩(wěn)定性，促進其破裂過程。TNF-α主要由粥樣斑塊易破裂區(qū)的肥大細胞釋放，具有促進炎癥級聯(lián)反應的效果，可以直接破壞血管內(nèi)皮完整性，還可以引起IL-6、sICAM-1及MMP的合成釋放，加強炎癥反應。

及時有效采取干預治療手段，對于改善UAP患者臨床癥狀，避免病情進一步向心肌梗死甚至更嚴重的情況發(fā)展有積極作用。丹參多酚酸鹽的主要成分為丹參乙酸鎂，具有水溶性，可以有效避免細胞損傷，減少細胞黏附聚集，減輕氧化應激反應，防止血栓形成，保護心血管完成性，減緩動脈粥樣硬化進程。同時，對鉀通道具有調(diào)節(jié)作用，從而抑制細胞炎癥反應程度，多方位保護冠狀動脈，避免心肌損傷〔15〕。本研究證實丹參多酚酸鹽的抗炎作用，將其用于老年UAP患者的治療，療效顯著，容易被患者接受。

4 參考文獻

1陶 莉,宋成運,陳 東，等.丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定性心絞痛的療效觀察及對血清超敏C反應蛋白的影響〔J〕.臨床合理用藥雜志,2014;7(6):46-7.

2Ozer N,Tangurek B,Firat F,etal.Effects of drug-eluting stents on systemic inflammatory response in patients with unstable angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention〔J〕.Heart Vessels,2008;23(2):75-82.

3鞏 亮,姜黔峰,趙鴻彥，等.丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛患者60例〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(16):3517-8.

4中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議中華醫(yī)學會心血管病學分會〔J〕.中華心血管病雜志,2000;28(6):409.

5萬 智,仝 淼.丹參多酚酸鹽治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究〔J〕.實用中西醫(yī)結合臨床,2013;13(4):11-2.

6談世進,郭慧峰,陸 燕，等.丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響〔J〕.實用老年醫(yī)學,2009;23(2):126-8.

7喬智力,郭繼芳,祁麗麗，等.銀丹心腦通軟膠囊治療心絞痛90例療效觀察〔J〕.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2013;11(6):664-5.

8張俊江,秦小奎,常 偉，等.冠脈支架植入術對不穩(wěn)定型心絞痛患者生活質(zhì)量的影響〔J〕.當代醫(yī)學,2013;19(23):103.

9Li RJ,Yang M,Li JF,etal.Circulating CD36 and fractalkine levels are associated with vulnerable plaque progression in patients with unstable angina pectoris〔J〕.Clin Exp Pharmacol Phys,2014;41(11):863-9.

10Merry AH,Boer JM,Schouten LJ,etal.Smoking,alcohol consumption,physical activity,and family history and the risks of acute myocardial infarction and unstable angina pectoris:a prospective cohort study〔J〕.BMC Cardiovasc Disord,2011;11:13.

11Abbate A,Kontos MC,Abouzaki NA,etal.Comparative safety of interleukin-1 blockade with anakinra in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction (from the VCU-ART and VCU-ART2 pilot studies)〔J〕.Am J Cardiol,2015;115(3):288-92.

12Packard RR,Libby P.Inflammation in atherosclerosis:from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction〔J〕.Clin Chem,2008;54(1):24-38.

13Klinghammer L,Urschel K,Cicha I,etal.Impact of telmisartan on the inflammatory state in patients with coronary atherosclerosis--influence on IP-10,TNF-α and MCP-1〔J〕.Cytokine,2013;62(2):290-6.

14葉達華,謝藝琴.通心絡對不穩(wěn)定型心絞痛患者可溶性細胞間黏附分子-1水平的影響〔J〕.疑難病雜志,2007;6(1):4-6.

15黃雙盛,吳勇杰.丹參的抗氧化與抗炎作用研究進展〔J〕.中國中醫(yī)藥信息雜志,2002;9(1):86-7.