白細(xì)胞介素-1β基因rs1143627與冠心病的相關(guān)性

楊恩月 金 光 全貞玉 金基永

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 延吉 133000)

雖然目前在心血管疾病的診治方面取得了很大的進(jìn)展，但是心臟疾病導(dǎo)致的死亡率仍然高居不下。因?yàn)槠浒l(fā)病原因或病變不同，對于高危人群，醫(yī)護(hù)人員并未在早期充分認(rèn)識到其高危險(xiǎn)性。因此，早期的遺傳基因篩選并提前預(yù)防可減少冠心病的發(fā)生。多項(xiàng)研究表明，炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中起著重要作用〔1，2〕。白細(xì)胞介素(IL)-1β是一種炎癥免疫反應(yīng)的啟動(dòng)因子，具有激活各種炎癥細(xì)胞的作用。研究表明冠心病患者的IL-1β水平高于健康人群〔3〕。本研究對IL-1β基因rs1143627的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行分析，討論IL-1β基因rs1143627多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取自2010年3月至2016年5月入住延邊大學(xué)附屬醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠心病的380例患者為冠心病組，對照組選擇了384名健康人群。患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2研究方法 抽取受試者外周靜脈血2 ml，提取DNA，利用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)，檢測基因型。

rs1143627C>T引物：上游引物：5′-ACA GAG AAA TTT CTC AGC CTC-3′，Tm值：50.5℃，GC比值：43%；下游引物：5′-TTG AGC AAT GAA GAT TGG CTG-3′，Tm值：50.5℃，GC比值：43%。RFLP條件：限制性內(nèi)切酶：AluⅠ，反應(yīng)條件：NE緩沖液4，37℃。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，rs1143627的不同分型與冠心病的關(guān)系采用Logistics回歸模型分析。

2 結(jié) 果

2.1冠心病組與對照組的一般情況對比 冠心病組飲酒率、高血壓患病率均顯著高于對照組(P<0.05)，性別、年齡和糖尿病患病率則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組間一般情況資料對比

2.2冠心病組與對照組rs1143627不同分型頻率分布的比較 見表2。

2.3遺傳平衡定律檢驗(yàn)(Hardy-Weinberg) 冠心病組rs1143627的不同分型分布頻率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(冠心病χ2=0.53，健康對照組χ2=0.01，P>0.05)。見表3。

表2 兩組間rs1143627基因型及等位基因頻率分布比較〔n(%)〕

表3 rs1143627各個(gè)基因分型的遺傳平衡定律結(jié)果(n)

3 討 論

冠心病是多種遺傳危險(xiǎn)因素相互作用導(dǎo)致的疾病，目前冠心病與基因多態(tài)性的相關(guān)性成為研究熱點(diǎn)〔4～8〕。

冠心病的病理生理過程是炎性反應(yīng)過程，各種炎癥細(xì)胞導(dǎo)致的炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起重要的作用。炎性細(xì)胞和炎性分子參與了動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)過程，炎性反應(yīng)已被認(rèn)為是促使動(dòng)脈粥樣硬化損傷及發(fā)生的關(guān)鍵因素。多項(xiàng)研究證實(shí)了IL-1β是最重要的促使動(dòng)脈粥樣硬化的細(xì)胞因子之一，人類動(dòng)脈粥樣硬化血管的IL-1β水平比正常血管明顯增加，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，在IL-1β的作用下使正常的血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生凋亡反應(yīng)，說明IL-1β參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過程〔9～12〕。IL-1β在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的含量水平顯著高于正常的血管，并且其水平與斑塊病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)〔13〕。據(jù)以上研究可知，IL-1β與動(dòng)脈粥樣硬化有密切相關(guān)性，并且其水平很可能反映冠心病的嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果顯示，IL-1β基因rs1143627位點(diǎn)基因型分布頻率在冠心病患者與健康人群中的差別明顯。T/T基因型在冠心病患者中分布頻率更高，提示攜帶T基因型的個(gè)體發(fā)生冠心病的概率更高。所以，測定其表達(dá)水平可能成為早期預(yù)測冠心病的有效簡便手段。

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