雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎短期療效研究

張 紅，薛中柱

（南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473400）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床中常見的全身性自身免疫性疾病，其具體的發(fā)病機(jī)制目前臨床尚未明確，但有較多研究表明，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸與腫瘤壞死因子、致炎性細(xì)胞因子的分泌相關(guān)[1-4]。本文探討雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎短期療效及對患者外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平的影響，其報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月－2016年12月收治的72例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）診斷結(jié)果符合2010年ACR/EULAR關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新分類診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；2）病情活動期：關(guān)節(jié)腫痛≥3個月，晨僵時間＞60 min，男性紅細(xì)胞沉降率（ESR）＞20 mm/h，女性ESR30 mm/h。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在嚴(yán)重心、肝等臟器疾患者；2）藥物過敏史者。根據(jù)患者治療藥物的不同，將72例患者分為對照組及觀察組各36例。

觀察組36例，男12例，女24例，年齡22～61歲，平均年齡（44.63±5.69）歲，病程時間3～21個月，平均病程（7.66±5.01）個月。對照組36例，男14例，女22例，年齡21～61歲，平均年齡（45.01±6.01）歲，病程時間4～21個月，平均病程（7.55±5.11）個月。2組患者性別、年齡、病程時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用單純甲氨蝶呤進(jìn)行治療。甲氨蝶呤（生產(chǎn)單位：湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19983205）口服劑量：10 mg/次，每周1次，連續(xù)治療3個月。觀察組患者采用雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤進(jìn)行治療。甲氨蝶呤口服劑量與對照組一致，雷公藤多苷片（生產(chǎn)單位：遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z42021212）口服劑量：10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。治療期間2組患者可使用葉酸、鈣劑、胃黏膜保護(hù)劑等進(jìn)行輔助保護(hù)、對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 1）比較2組患者治療3個月后的臨床療效。根據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會（ACR）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行療效評估。顯效：患者主要癥狀及體征改善≥75%；有效：患者主要癥狀及體征改善30%～74%；無效：患者主要癥狀及體征并未出現(xiàn)明顯改善或加重。2）比較2組患者治療前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平變化。3）記錄并比較2組患者不良反應(yīng)情況，比如脫發(fā)、頭痛等。

1.4 檢測方法 抽取患者治療前及治療后的清晨空腹靜脈血3～5 mL，送至檢驗科。分離血清后待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定TNF-α、IL-1、IL-10含量，試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供，檢測步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計，平均年齡等計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s ），采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較情況 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較情況 [n = 36（%）]

2.2 2組患者治療前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平變化情況 2組患者TNF-α治療后較治療前均出現(xiàn)明顯變化，呈現(xiàn)下降趨勢，其中觀察組下降幅度顯著大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組IL-1水平治療后較治療前明顯下降，IL-10水平明顯升高（P＜0.05）；對照組治療前后IL-1、IL-10水平均無明顯變化（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平變化情況（x± s ，n = 36）

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 [n = 36（%）]

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床中具體的分類主要是一種以慢性進(jìn)行性對稱性多關(guān)節(jié)炎[7]。由于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是引起炎癥與關(guān)節(jié)破壞的重要介質(zhì)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎除了使患者多關(guān)節(jié)受累、關(guān)節(jié)畸形之外，同時可引起患者臟器功能受累，如心包積液、胸腔積液、腎小管間質(zhì)性腎炎等[8-10]。其主要機(jī)制與介導(dǎo)細(xì)胞在細(xì)胞之間的相互作用相關(guān)，隨著炎癥的遷延或滑膜細(xì)胞的活化、增殖，進(jìn)而作用于關(guān)節(jié)及臟器[11-13]。目前臨床對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎無明確根治性治療手段，主要使用非甾類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物治療[14]。甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥，作為一種葉酸還原酶抑制劑，甲氨蝶呤通過抑制四氫葉酸，進(jìn)而阻止使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，達(dá)到控制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情的進(jìn)展的目的，但單一使用甲氨蝶呤臨床療效不佳[15-17]。在本組研究中，甲氨蝶呤的臨床有效率遠(yuǎn)低于聯(lián)合治療組，與畢丹艷[18]研究結(jié)論相似。

祖國醫(yī)學(xué)中，總結(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病特點，將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎歸于“痹證”的范疇，此外，也被稱為“骨槌風(fēng)”“頑痹”[19]。在《金匱要略》書中闡明了“痹證”患者的主要癥狀：“諸肢節(jié)疼痛，身體魁蔽，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐”，雖患者辨證不一，但中醫(yī)在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中主要剔絡(luò)和絡(luò)為主要目的[20]。《本草便讀》中記載“凡藤類之屬，皆可通經(jīng)入絡(luò)”，雷公藤多苷是提取自雷公藤的一類脂溶性混合物，在保留雷公藤生藥免疫抑制作用的基礎(chǔ)上對毒性物質(zhì)進(jìn)行了剔除，已應(yīng)用于臨床多種免疫性疾病[21-22]。本文使用雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行了藥物治療，發(fā)現(xiàn)患者短期臨床療效較佳，患者臨床癥狀及關(guān)節(jié)功能均有明顯改善，表明雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是及時有效的。在炎性因子測量方面，本組研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤能有效提高IL-10水平并降低TNF-α、IL-1水平，與朱琳[23]研究結(jié)論相似，均認(rèn)為雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，提高治療效果。IL-10、TNF-α、IL-1主要作用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程，對機(jī)體炎癥反應(yīng)存在促進(jìn)作用。雷公藤多苷其主要機(jī)制為抑制T淋巴細(xì)胞及某些白介素的增殖，同時誘導(dǎo)活化淋巴細(xì)胞的凋亡，抗炎抗菌、活血化瘀。通過結(jié)合甲氨蝶呤，降低患者關(guān)節(jié)滑膜組織蛋白酶水平，抑制體液免疫、細(xì)胞免疫及鎮(zhèn)痛[24]。

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