藥用鋁箔黏合劑涂布量差異試驗(yàn)的不確定度評(píng)估

朱敏娜 陳勇 于麗麗 樸春穎 郭芳

藥品包裝用鋁箔俗稱PTP鋁箔，是密封在塑料硬片上的封口材料。黏合劑涂布在鋁箔的內(nèi)側(cè)，其作用是使鋁箔與藥用PVC硬片能牢固的熱壓合，使塑料硬片泡罩內(nèi)的藥品與外界隔開，達(dá)到密封藥品的目的[1-2]。若粘合劑的涂布工藝控制不當(dāng)，則容易導(dǎo)致粘合劑在鋁箔表面的分布均勻性較差，直接影響泡罩包裝的熱封強(qiáng)度及阻隔性能，進(jìn)而威脅到藥品的用藥安全與有效。

在2015年版《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》藥用鋁箔YBB00152002-2015標(biāo)準(zhǔn)中“黏合劑涂布量差異”項(xiàng)就是測試其粘合膠的含量均勻性[3-4]，其表述為“用乙酸乙酯或其他溶劑擦去黏合劑，再精密稱定。m1與m2之差即為黏合劑的涂布量”[5]。黏合劑涂布量試驗(yàn)受多種因素的影響，存在人員操作差異，試驗(yàn)結(jié)果存在較大的不確定度，一直是藥包材定量檢測試驗(yàn)中的難點(diǎn)，故本文對(duì)黏合劑涂布量差異試驗(yàn)的不確定度進(jìn)行評(píng)估。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試藥

XS205分析天平，梅特勒-托利多，精度0.01 mg；刻度切刀，最小刻度1 mm。

乙酸乙酯，分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；醫(yī)用藥棉球，平均0.45 g/粒。研究試驗(yàn)所用藥用鋁箔生產(chǎn)單位為錦州東興醫(yī)藥包裝材料有限公司，規(guī)格246 mm×0.024 mm，樣品批號(hào)12073102，產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為YBB00152002-2015，印刷面有黑色單色圖文。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

選取表面潔凈﹑平整﹑無褶皺粘連的藥用鋁箔適量，用刻度切刀精確切割成100.0 mm×100.0 mm規(guī)格5片，并對(duì)待測鋁箔片進(jìn)行1～5編號(hào)，分別精密稱定mn+，精確到0.01 mg。

取100 ml乙酸乙酯溶劑于干凈的小燒杯中，投入10粒醫(yī)用棉球，用玻璃棒輕輕攪拌，保證每粒棉球都能達(dá)到吸液飽和狀態(tài)。用鑷子夾取吸液棉球?qū)λ幱娩X箔進(jìn)行擦拭。注意擦拭過程中，溶劑不要浸涂到鋁箔印刷涂層面，以免溶解保護(hù)劑﹑油墨，影響測試結(jié)果。擦拭結(jié)束后，鋁箔黏合劑涂層光滑表面被除去，露出鋁箔基材亞光表面，依次將樣品平鋪在濾紙上，自然晾干。12 h后，輕輕拂去少量粘落在鋁箔表面的棉球纖維絲，再精密稱定mn-。

2 數(shù)學(xué)模型

藥用鋁箔黏合劑涂布量差異Dn計(jì)算公式：

式中：—5片鋁箔黏合劑涂布量平均值；mn+—鋁箔（n）擦拭前重量；mn-—鋁箔（n）擦拭后重量；mn+-mn-—鋁箔（n）黏合劑的涂布量；單位均為mg。

3 不確定度的主要來源

試驗(yàn)主要步驟依次為剪裁鋁箔→稱量鋁箔→擦拭鋁箔→晾干鋁箔→再次稱量鋁箔→計(jì)算結(jié)果。根據(jù)試驗(yàn)方法和數(shù)學(xué)模型分析，影響?zhàn)ず蟿┩坎剂坎町愒囼?yàn)結(jié)果的主要來源有：（1）鋁箔剪裁差異；（2）先后2次稱量鋁箔的誤差；（3）擦拭及晾干過程不完全而引入的不確定度[6]。

4 各分量的不確定度評(píng)定

4.1 鋁箔剪裁差異引入的不確定度

用刻度切刀剪裁鋁箔，切刀示值誤差為±0.1 mm，以矩形分布估算，，則 u（s）=0.1=0.057 7，urel，h=u/100.0=0.057 7，橫向﹑縱向分別獨(dú)立的定量剪裁1次均會(huì)引入±0.1 mm的誤差，故鋁箔剪裁差異引入的不確定度：

4.2 稱量鋁箔引入的不確定度

用溶劑擦拭除去鋁箔黏合劑涂層，先后2次稱量鋁箔引入的不確定度，主要來自天平本身允許誤差u1（m）以及天平的分辨率帶來的不確定度u2（m）。查看天平檢定證書，該天平最大允許誤差為±0.02 mg，該天平的分辨率為±0.01 mg，按矩形分布考慮k=，所引入的不確定度分別為：u1（m）=0.02/=0.011 6 mg；0.01/=0.005 8 mg，先后進(jìn)行2次獨(dú)立稱量，故合成稱量鋁箔的標(biāo)準(zhǔn)不確定度為：

5片鋁箔的稱量平均值為26.35 mg，故urel（m）=u（m）/m=0.017 4/26.35=0.000 7

4.3 擦拭及晾干過程不完全而引入的不確定度

采用乙酸乙酯擦拭鋁箔上的黏合劑，每次試驗(yàn)并不能100%徹底除去鋁箔上涂布的黏合劑，殘留的乙酸乙酯溶劑也不能100%完全揮發(fā)及晾干，每一步都會(huì)引入不確定度，逐步確定每一步驟對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響相對(duì)困難，故鋁箔黏合劑去除率的不確定度按JJF1059-1999《測量不確定度評(píng)定與表示》中方法計(jì)算[7-8]，5片鋁箔粘合劑涂布量的試驗(yàn)結(jié)果（mg）：26.91，25.14，25.09，27.48，27.11， 即 X1，X2，X3，X4，X5，去 除率 R1=X1/XS…R5=X5/XS，b+=R大-100%，b-=100%-R小，帶入計(jì)算

5 合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度

因測定藥用鋁箔黏合劑涂布量差異的各不確定度分量相互獨(dú)立，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度合成為[7]：

該樣品鋁箔的黏合劑涂布量差異的報(bào)告值為4.8%，則其合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度u=urel×4.8%=0.57%。

6 擴(kuò)展不確定度的評(píng)定

在沒有特殊要求的情況下，取其包括因子k=2，相應(yīng)的置信區(qū)間水平為95%，計(jì)算其擴(kuò)展不確定度為：u=0.57%×2=1.1%。

7 測量結(jié)果的描述

該樣品鋁箔的黏合劑涂布量差異的報(bào)告值為4.8%，其擴(kuò)展不確定度為1.1%，綜上所述，測定結(jié)果可表示為：Dn=（4.8±1.1）%，k=2。

8 結(jié)論

根據(jù)此試驗(yàn)的評(píng)估結(jié)果可知：本測量方法的不確定度控制的關(guān)鍵在于鋁箔剪裁差異及擦拭及晾干過程不完全這兩項(xiàng)，稱量過程引入的不確定度可以忽略不計(jì)。所以，在實(shí)際的分析檢測中，應(yīng)當(dāng)使用更精密的剪裁工具，精確剪裁鋁箔，減少樣品前處理誤差，規(guī)范擦拭﹑去除黏合劑﹑揮發(fā)晾干等試驗(yàn)步驟的操作，使測量結(jié)果更加接近真實(shí)值。

[1] 楊忠敏． 解讀藥品的鋁塑泡罩包裝的應(yīng)用與發(fā)展[J]． 機(jī)電信息，2015，15（5）：56-59．

[2] 肖九梅． 透視藥品泡罩包裝印刷材料的應(yīng)用發(fā)展[J]． 網(wǎng)印工業(yè)，2016，23（1）：44-52．

[3] 肖永清． 淺析藥用包裝粘合劑的應(yīng)用與發(fā)展[J]． 環(huán)球聚氨酯，2016，16（1）：82-85．

[4] 鄧桂芳． 探究藥用鋁箔泡罩包裝印刷的工藝技術(shù)[J]． 塑料包裝，2016，26（5）：17-24．

[5] YBB 00152002-2015． 藥用鋁箔 [S]． 中國醫(yī)藥科技出版社，2015．

[6] 沈國勤，吳軍． 飲料及酒類商品包裝空隙率測量不確定度評(píng)定[J]．計(jì)量與測試技術(shù)，2017，44（3）：86-87．

[7] JJF 1059-1999． 測量不確定度評(píng)定與表示[S]． 國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局，1999．

[8] JJF 1059．2-2012． 用蒙特卡洛法評(píng)定測量不確定度 [S]． 國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，2012．