沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤的療效

令狐銳

（河南省三門峽市中心醫(yī)院血液內(nèi)科 三門峽 472000）

侵襲性非霍奇金淋巴瘤（Non-hodgkin’s Lymphoma，NHL）是源自淋巴系統(tǒng)的一種高度異質(zhì)性惡性腫瘤，其主要誘發(fā)因素大致歸為：免疫功能異常、病毒感染、化學(xué)物質(zhì)等。近年來隨生活環(huán)境改變，我國NHL發(fā)病率逐年升高[1]。目前，CHOP方案是臨床治療NHL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但臨床治療總有效率僅達(dá)45%左右，故尋找安全有效的NHL治療方案是目前臨床急需解決的重點(diǎn)問題[2]。沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，能通過穩(wěn)定溶酶體膜活性，降低中性粒細(xì)胞趨化性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。本研究旨在探討沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療NHL的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2017年7月我院收治的NHL患者160例，依照治療方案不同分為對照組和觀察組各80例。觀察組男38例，女42例；年齡 29～68 歲，平均年齡（48.76±11.06）歲；腫瘤分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期32例，Ⅲ期19例，Ⅳ期8例。對照組男37例，女43例；年齡29～67歲，平均年齡（49.36±11.19）歲；腫瘤分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期31例，Ⅲ期18例，Ⅳ期9例。兩組性別、年齡及病理分期等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合侵襲性非霍奇金淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；血小板、肝、腎等功能正常；均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；存在藥物禁忌者；伴有其他腫瘤疾病者。

1.3 方法 對照組采用CHOP方案治療。環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H32020857）600 mg/m2，靜脈注射，第1天；長春新堿（國藥準(zhǔn)字 H20065857）1.4 mg/m2，靜脈注射，第1天；多柔比星（國藥準(zhǔn)字H44024359）50 mg/m2，靜脈注射，第1天；潑尼松（國藥準(zhǔn)字H33021207）100 mg/m2，1 次 /d，口服，第 1～5 天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服沙利度胺（國藥準(zhǔn)字H32026130）治療，200 mg/d，第 1～14 天，自第 2 個(gè)療程開始增量至400mg，晚睡前頓服。兩組患者均以28 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期后評價(jià)臨床效果。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組臨床療效。（2）兩組患者均于治療前后應(yīng)用比色法測定乳酸脫氫酶（LDH）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清血管內(nèi)皮生長因子（sVEGF）水平。（3）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]完全緩解（CR）：影像學(xué)檢查顯示病灶消失，LDH、sVEGF水平恢復(fù)正常（LDH：100～300 U/L；sVEGF：＜284 ng/L），嘔吐、惡心等臨床癥狀消失，維持時(shí)間≥1個(gè)月；部分緩解（PR）：病灶減少≥50%，無新生病灶，LDH、sVEGF水平接近正常，嘔吐、惡心等臨床癥狀顯著改善，維持時(shí)間≥1個(gè)月；穩(wěn)定（SD）：病灶減少未達(dá)50%或增大未達(dá)25%，無新生病灶，LDH、sVEGF水平及嘔吐、惡心等臨床癥狀有所改善；進(jìn)展（PD）：病灶增大≥25%或出現(xiàn)新病灶，LDH、sVEGF水平及嘔吐、惡心等臨床癥狀無改善。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后LDH、sVEGF水平比較 治療前，兩組LDH、sVEGF水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組LDH、sVEGF水平低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后LDH、sVEGF水平比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)肝功能損傷3例、骨髓抑制2例、嘔吐6例、惡心12例、脫發(fā)7例、便秘3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為41.25%（33/80）；對照組出現(xiàn)肝功能損傷2例、骨髓抑制3例、嘔吐5例、惡心10例、脫發(fā)6例、便秘3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.25%（29/80），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.421，P=0.516）。

3 討論

NHL是一種起源于B細(xì)胞的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，異質(zhì)性顯著，其對化療敏感性及預(yù)后具有較大差異[5]。近年來，造血干細(xì)胞移植、分子靶向治療等逐漸應(yīng)用于NHL治療中，但其醫(yī)療費(fèi)用及醫(yī)療條件等要求較高，嚴(yán)重限制臨床應(yīng)用。因此由環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松四種化療藥物組成的CHOP化療方案仍是目前治療NHL的主要方式。呂學(xué)文等[6]研究指出，CHOP方案可改善外周T細(xì)胞淋巴瘤患者胸腺輸出功能，有助于提高化療效果。但對常規(guī)防范化療后失敗或短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)的難治性NHL的臨床治療，仍是困擾臨床醫(yī)師的一大難題。沙利度胺是用于輔助腫瘤治療的一種藥物，具有抑制血管生成、抗腫瘤以及調(diào)節(jié)免疫功能等作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組 LDH、sVEGF水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組LDH、sVEGF水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療NHL，有助于降低LDH、sVEGF等腫瘤因子水平，進(jìn)一步提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)。分析其原因在于，沙利度胺能夠調(diào)節(jié)白介素-6、人β干擾素、腫瘤壞死因子-α、乳酸脫氫酶等多種細(xì)胞因子表達(dá)，活化自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞，進(jìn)而抑制sVEGF、堿性纖維細(xì)胞生長因子表達(dá)，阻止血管新生，改變腫瘤微環(huán)境。綜上所述，沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療NHL效果顯著，能有效降低LDH、sVEGF水平，且不增加不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]李喆,譚曉虹,岑洪.局限期侵襲性非霍奇金淋巴瘤聯(lián)合放化療臨床意義Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(11):885-890

[2]沈維娜,季冬梅,薛愷,等.聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素在CHOP方案治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤中的Ⅰ期劑量遞增試驗(yàn)的安全性探索[J].中華血液學(xué)雜志,2016,37(12):1044-1048

[3]苗雨青,徐浩,李建勇,等.2015年第2版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)非霍奇金淋巴瘤診療指南Castleman病解讀[J].白血病·淋巴瘤,2015,24(10):628-631

[4]丁婕,戴旭,孟憲運(yùn),等.實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2015,22(9):1150-1152

[5]汪笑秋,方炳木,江錦紅,等.沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(16):1588-1590

[6]呂學(xué)文,王博,李揚(yáng)秋.CHOP方案治療前后外周T細(xì)胞淋巴瘤患者外周血CD45 RA+T和CD45 RO+T的變化特點(diǎn)[J].中國免疫學(xué)雜志,2015,31(4):531-533

[7]張盈.沙利度胺治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤1例[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(2):204-205