烏司他丁輔助高容量血液濾過治療嚴(yán)重膿毒血癥的療效

高海若

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科 洛陽 471099）

膿毒血癥屬全身性炎性反應(yīng)綜合征，為休克、感染、創(chuàng)傷等急危重患者嚴(yán)重并發(fā)癥，病情進(jìn)展快、病死率高，臨床需積極尋求有效治療方法，避免病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后[1～3]。本研究觀察烏司他丁輔助高容量血液濾過治療嚴(yán)重膿毒血癥患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年11月～2017年11月收治的110例嚴(yán)重膿毒血癥患者為研究對象，依據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，每組55例。對照組男30例、女25例，年齡24～60歲、平均年齡（40.25±2.06）歲，病程 1～5 d、平均病程（2.65±0.40）d，原發(fā)?。焊鼓ぱ?2例、創(chuàng)傷后嚴(yán)重感染10例、重癥胰腺炎8例、肺部嚴(yán)重感染25例。觀察組男31例、女24例，年齡24～61歲、平均年齡（40.28±2.07）歲，病程1～5 d、平均病程（2.62±0.41）d，原發(fā)病：腹膜炎13例、創(chuàng)傷后嚴(yán)重感染10例、重癥胰腺炎7例、肺部嚴(yán)重感染25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整，無藥物過敏史，均符合嚴(yán)重膿毒血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者家屬知情同意，并自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎肝功能嚴(yán)重不全者；處于妊娠期或者哺乳期者；患惡性腫瘤和免疫疾病者；正使用對凝血功能產(chǎn)生影響的藥物者。

1.3 方法 患者入組后均進(jìn)行抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、補(bǔ)充血容量、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，積極處理原發(fā)病。

1.3.1 對照組 給予高容量血液濾過治療。高容量血液濾過為常規(guī)血液濾過+連續(xù)靜靜脈血液濾過衍生的大劑量治療模式，每天完成濾量100～144 L，選擇高通透性、生物相容好、吸附力強(qiáng)的血液濾器，面積為1.8～2.2 m2，置換液劑量保持50 ml/（kg·h），濾過時(shí)間12 h/d，置換液采用Port配方并根據(jù)患者電解質(zhì)隨時(shí)調(diào)整置換液電解質(zhì)濃度，持續(xù)治療3 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁輔助治療。烏司他?。▏帨?zhǔn)字H19990133）20萬單位加至20 ml生理鹽水中靜脈推注，3次/d，給藥1周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組血清指標(biāo)（膽堿酯酶、細(xì)胞黏附分子-1）和凝血功能指標(biāo)（纖維蛋白原、激活部分凝血酶原時(shí)間、血小板、凝血酶原時(shí)間）改善情況。測定方法：選擇由德西門子提供的試劑盒，采取酶聯(lián)免疫吸附法測定膽堿酯酶、細(xì)胞黏附分子-1等血清指標(biāo)，常規(guī)生化測定纖維蛋白原、激活部分凝血酶原時(shí)間、血小板、凝血酶原時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別用（x±s）、率表示，進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組血清膽堿酯酶、細(xì)胞黏附分子-1水平比較均無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組血清膽堿酯酶水平高于對照組、細(xì)胞黏附分子-1水平低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組凝血功能比較 治療前，兩組纖維蛋白原、血小板、激活部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶原時(shí)間比較均無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組纖維蛋白原、血小板均高于對照組，激活部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶原時(shí)間低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組凝血功能比較（x±s）

3 討論

膿毒血癥為重癥監(jiān)護(hù)病房患者死亡常見原因，其臨床發(fā)病機(jī)制還未完全明確，考慮可能和患者免疫、凝血功能障礙以及細(xì)菌內(nèi)毒素等導(dǎo)致機(jī)體多臟器功能損害相關(guān)[5]。伴隨臨床研究的不斷深入，烏司他丁用于膿毒血癥治療中的效果逐漸受到關(guān)注。烏司他丁屬于一種糖蛋白，是將尿液進(jìn)行分離純化得來，由上百個(gè)氨基酸構(gòu)成，能夠?qū)Χ囝惖鞍姿饷傅幕盍Ξa(chǎn)生抑制作用，可穩(wěn)定多類膜結(jié)構(gòu)，抑制炎性介質(zhì)釋放，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善機(jī)體微循環(huán)，增加組織灌注量，從多種途徑保護(hù)機(jī)體臟器功能，延緩疾病進(jìn)展[6～7]。此外，高容量血液濾過為持續(xù)腎臟替代治療基礎(chǔ)上發(fā)展而來的血液凈化治療方式，通過增加置換液輸入量，提高大、中分子溶質(zhì)對流清除作用，有效清除炎癥介質(zhì)，并完成免疫功能重建，改善機(jī)體器官功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清膽堿酯酶水平為（7 225.80±856.35）U·L-1，高于對照組水平，細(xì)胞黏附分子-1水平為（228.50±80.20）ng·L-1低于對照組水平，說明高容量血液濾過和烏司他丁輔助治療能夠有效改善嚴(yán)重膿毒血癥患者血清指標(biāo)。此外，觀察組治療后纖維蛋白原水平（2.98±0.54）g·L-1、血小板（123.50±20.49）×109·L-1均較對照組優(yōu)，且激活部分凝血酶原時(shí)間（39.08±5.20）s、凝血酶原時(shí)間（13.09±2.06）s均較對照組低，說明高容量血液濾過和烏司他丁輔助治療有利于改善嚴(yán)重膿毒血癥患凝血功能指標(biāo)。受時(shí)間、樣本量等因素影響，本研究未就患者遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析，待進(jìn)一步進(jìn)行臨床探討。綜上所述，嚴(yán)重膿毒血癥患者給予烏司他丁輔助高容量血液濾過治療臨床效果顯著。

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