胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病的臨床觀察

魏曉慧

（河南省新密市疾病預(yù)防控制中心結(jié)防科 新密 452370）

目前，臨床針對(duì)肺結(jié)核合并糖尿病患者多予以抗結(jié)核、降血糖聯(lián)合治療，以期控制患者病情進(jìn)展，但療效不佳。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1，可在優(yōu)化治療效果的同時(shí)，增強(qiáng)患者免疫力，預(yù)防復(fù)發(fā)，但胸腺肽α1輔助治療方案是否具備上述功效，尚缺乏大量實(shí)驗(yàn)依據(jù)支持。本研究為明確胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病的臨床效果，對(duì)45例肺結(jié)核合并糖尿病患者應(yīng)用胸腺肽α1治療?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2017年1月在醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科診治的肺結(jié)核合并糖尿病患者90例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和研究組各45例。研究組男22例，女23例；年齡19～70歲，平均年齡（44.68±4.59）歲；病程1個(gè)月～8年，平均病程（4.82±1.16）年；肺結(jié)核治療次數(shù)：初治25例，復(fù)治20例。對(duì)照組男23例，女22例；年齡19～69歲，平均年齡（44.97±4.37）歲；病程 2個(gè)月～8年，平均病程（4.91±1.09）年；肺結(jié)核治療次數(shù)：初治26例，復(fù)治19例。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰涂片檢查顯示肺結(jié)核陽性，且符合2017年版《中國2型糖尿病防治指南》[1]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前1年內(nèi)未使用任何對(duì)免疫功能有影響的藥物；年齡范圍20～70歲；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；妊娠期或者哺乳期女性；合并嚴(yán)重心肺腎、關(guān)節(jié)疾病及眼部并發(fā)癥者；合并免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病者；治療依從性差者；中途退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用常規(guī)抗結(jié)核方案+胰島素治療。入院后根據(jù)患者血糖水平選擇胰島素（國藥準(zhǔn)字H31020519）皮下注射，3次/d，餐前15～30 min注射，必要時(shí)睡前加注1次小量，控制患者空腹血糖水平＜7.0 mmol/L、餐后 2 h血糖水平＜10.0 mmol/L。同時(shí)予以抗結(jié)核方案治療：利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字 H33020378）0.45 g，1 次 /d，口服；異煙肼片（國藥準(zhǔn)字 H14020769）0.3 g，1 次 /d，口服；吡嗪酰胺片（國藥準(zhǔn)字 H44020947）0.5 g，3 次 /d，口服；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準(zhǔn)字H21022349）0.75 g，1次/d，口服。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1（國藥準(zhǔn)字H20020545）治療，皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，用藥間隔時(shí)間為3 d。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）根據(jù)兩組患者治療前后細(xì)菌學(xué)檢查與胸部X線片檢查結(jié)果，結(jié)合其血糖水平變化，比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]，顯效：痰菌轉(zhuǎn)陰，X線片顯示肺部病灶吸收＞50%，血糖水平基本正常；有效：痰菌轉(zhuǎn)陰，X線片顯示肺部病灶吸收＜50%，血糖水平明顯降低；無效：痰菌培養(yǎng)呈陽性，肺部病灶及血糖水平無變化。治療總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化，包括CD4+、CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組 CD4+、CD8+水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，研究組CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（%，x±s）

3 討論

據(jù)報(bào)道[3]，糖尿病與肺結(jié)核關(guān)系密切，糖尿病患者免疫功能低下，特別是細(xì)胞免疫及巨噬細(xì)胞功能下降，不利于結(jié)核菌的清除，故其肺結(jié)核的患病率較高；且肺結(jié)核患者合并糖尿病時(shí)，可明顯增加肺結(jié)核的復(fù)發(fā)率，糖尿病治療欠佳時(shí)，患者活動(dòng)性肺結(jié)核的發(fā)病率也呈明顯上升趨勢(shì)。近年來，肺結(jié)核合并糖尿病的發(fā)生率呈持續(xù)增加趨勢(shì)，加重了肺結(jié)核患者的治愈難度，臨床應(yīng)予以高度重視[4]。

目前臨床治療肺結(jié)核合并糖尿病患者僅采用常規(guī)抗結(jié)核治療和降血糖治療，但效果不佳[5]。結(jié)核病惡化的直接因素為病理改變、組織出現(xiàn)延緩性壞死，選擇常規(guī)抗結(jié)核方案進(jìn)行治療無法改善異常機(jī)體免疫反應(yīng)。有學(xué)者建議[6]，早期應(yīng)用胸腺肽α1治療，可顯著增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)功能，及時(shí)控制結(jié)核病患者病情。胸腺肽α1是一種小分子多肽，可有效促進(jìn)細(xì)胞因子合成、分泌，并增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的生理學(xué)功能，具有較強(qiáng)的細(xì)胞免疫增強(qiáng)作用，可通過合成、分泌NK細(xì)胞、CD8+細(xì)胞等免疫細(xì)胞，進(jìn)而殺死結(jié)核桿菌感染的細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)水平。研究發(fā)現(xiàn)，CD4+細(xì)胞是具有輔助誘導(dǎo)生理學(xué)功能作用的一群T淋巴細(xì)胞，致敏后CD4+細(xì)胞會(huì)大量合成、釋放炎癥因子介質(zhì)，促使巨噬細(xì)胞的快速增殖，殺死結(jié)核桿菌，提升細(xì)胞免疫反應(yīng)[7～8]。CD8+細(xì)胞是具有抑制細(xì)胞毒性生理功能的一群T淋巴細(xì)胞，可有效抑制機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫反應(yīng)，其比例相對(duì)降低時(shí)，可間接增加CD4+比例，將結(jié)核菌局限于病灶中[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組 CD4+、CD8+水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明肺結(jié)核合并糖尿病患者在常規(guī)抗結(jié)核、降血糖治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1，可進(jìn)一步優(yōu)化治療效果，增強(qiáng)患者免疫功能。

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