加味大柴胡湯對(duì)肝癌合并阻塞性黃疸患者預(yù)后的影響

劉滿成

（河南省舞陽縣中醫(yī)院 舞陽 462400）

肝癌是一種病變部位在肝臟的惡性腫瘤，根據(jù)轉(zhuǎn)移與否可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性肝癌起源于肝臟的上皮或間葉組織，目前我國(guó)的發(fā)病率很高。繼發(fā)性肝癌較為少見，是指起源于多個(gè)器官的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移侵入肝臟發(fā)生的惡性腫瘤[1]。目前，原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但相關(guān)流行病及實(shí)驗(yàn)研究資料表明，乙肝病毒、丙肝病毒、黃曲霉素和煙硝酸類物質(zhì)均與肝癌的發(fā)病有關(guān)[2]。該病主要的臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、納差、腹脹、黃疸和低熱等。惡性阻塞性黃疸被發(fā)現(xiàn)時(shí)多為病情晚期，如不能有效控制黃疸的病情進(jìn)展，則會(huì)進(jìn)一步加重腹腔積液、肝硬化、門脈高壓等并發(fā)癥，其治療方法主要分為手術(shù)和非手術(shù)方式，而外科分流旁路手術(shù)或姑息切除術(shù)所帶來的術(shù)后并發(fā)癥病死率較高[3]，所以藥物治療對(duì)控制肝癌合并阻塞性黃疸的病情有重要的意義。本研究觀察加味大柴胡湯對(duì)肝癌合并阻塞性黃疸患者預(yù)后的影響和對(duì)肝損傷的保護(hù)作用?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2017年6月我院收治的142例肝癌合并阻塞性黃疸患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組71例。對(duì)照組中男46例，女25例；年齡40～70歲，平均年齡（54.62±8.7）歲；黃疸42例，上腹痛21例，皮膚瘙癢34例，陶土色大便22例，乏力食欲減退40例，腹水18例。觀察組中男50例，女21例；年齡 38～69歲，平均年齡（53.79±7.8）歲；黃疸 48例，上腹痛26例，皮膚瘙癢31例，陶土色大便19例，乏力食欲減退44例，腹水16例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有入選病例均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[4]的相關(guān)規(guī)定。均經(jīng) B 超、CT、MRI和ERCP等影像學(xué)檢查明確診斷：其中肝癌組織壓迫或侵犯肝門部膽管64例，已行手術(shù)治療7例；肝內(nèi)、外膽管癌栓78例，已行手術(shù)治療9例；癌灶位于右肝63例，左肝55例，尾狀葉24例。實(shí)驗(yàn)室檢查提示：平均血清總膽紅素（TBIL）為 297.97 μmol/L，平均直接膽紅素（DBIL）為 213.40 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高者75例，堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）均升高者84例，乙肝表面抗原（HBsAg）陽性者92例，丙型肝炎病毒（HCV）陽性者10例。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療。給予熊去氧膽酸膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20123205）1粒 /次，3次 /d，口服；取注射用門冬氨酸鳥氨酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060633）10 g加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d；復(fù)方甘草酸苷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080182）2片/次，3次/d，口服；取注射用還原型谷胱甘肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052398）1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d?？偗煶虨?個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味大柴胡湯，組方：半邊蓮30 g，白芍、威靈仙、伸筋草、金錢草、車前草各15 g，北柴胡、枳殼、土鱉蟲、女貞子、郁金、莪術(shù)、桑寄生各10 g，炙甘草、酒大黃各6 g，水煎，取汁300 ml，分早晚服用?？偗煶虨?個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的黃疸、皮膚瘙癢、腹痛、腹水和陶土色大便等相關(guān)臨床癥狀消退或消失的時(shí)間。治療前后，分別取兩組患者的空腹靜脈血，3 000 r/min離心處理5 min后，取上層血清標(biāo)本進(jìn)行生化檢查，采用酶偶聯(lián)法測(cè)定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和ALT，采用重氮鹽法測(cè)定TBIL和DBIL等肝功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的相關(guān)臨床癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組的黃疸、皮膚瘙癢、腹痛、腹水和陶土色大便等相關(guān)臨床癥狀緩解時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者的相關(guān)臨床癥狀緩解時(shí)間比較（d，x±s）

2.2 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組的AST、ALT、TBIL和DBIL等肝功能指標(biāo)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組分別與同組治療前的AST、ALT、TBIL和DBIL等肝功能指標(biāo)相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組的AST、ALT、TBIL和DBIL等肝功能指標(biāo)明顯低于對(duì)照組的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

阻塞性黃疸在我國(guó)中醫(yī)辨分類中可歸于“黃疸”的范疇[5]，《金匱要略·黃疸病脈證并治第十五》曰：“一身盡發(fā)熱而黃，肚熱，熱在里下之”；《傷寒論》云：“兩陽熏灼，其身必黃，……此為瘀熱在里，身必發(fā)黃”；《金匱要略》曰：“黃家所得，從濕得之”。以上觀點(diǎn)均與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的膽紅素生成過多，肝癌患者肝內(nèi)殘存有功能細(xì)胞量較正常人明顯減少，不能將血液中非結(jié)合膽紅素有效的提取出來，導(dǎo)致非結(jié)合膽紅素在血液中的濃度增高而出現(xiàn)皮膚、鞏膜等組織黃染，尿液、痰液、淚液和汗液等隨著病情的加重也會(huì)隨之出現(xiàn)不同程度的變色，另外肝癌患者因肝臟腫瘤占位，會(huì)出現(xiàn)門靜脈高壓及相應(yīng)部位局部隆起，導(dǎo)致腹腔內(nèi)大量腹水。中醫(yī)對(duì)黃疸的治療以利膽退黃、疏肝健脾和祛毒排瘀為原則。

加味大柴胡湯中的北柴胡具有和解表里、疏肝升陽之功效。劉曉斌等[6]采用噻唑藍(lán)比色法檢測(cè)柴胡注射液和氟尿嘧啶注射液對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株的敏感性，發(fā)現(xiàn)柴胡提取物可抑制人肝癌SMMC-7721細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡。趙錦燕等[7]采用不同濃度的小柴胡湯處理體外培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞Huh7細(xì)胞24 h、48 h和72 h，發(fā)現(xiàn)小柴胡湯通過促進(jìn)Bax表達(dá)，抑制Bcl-2表達(dá)，可達(dá)到促進(jìn)Huh細(xì)胞凋亡的目的。半邊蓮具有清熱解毒、利尿消腫之效。劉曉宇等[8]給予肝癌H22荷瘤小鼠半邊蓮煎劑，發(fā)現(xiàn)半邊蓮有明顯的抑瘤作用，可能與其能上調(diào)P27和下調(diào)BCL-2有關(guān)。鄭陽陽等[9]的研究證明雙蓮方抗肝癌細(xì)胞有效成分的最佳配伍比例，能有效抑制肝細(xì)胞SMMC-7721的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。白芍具有平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗的功效。胡禮儀等[10]的研究證實(shí)白芍總苷能夠抑制HDAC3的表達(dá)，使MDR1表達(dá)下降，逆轉(zhuǎn)BEL-7402/ADM細(xì)胞的耐藥性。威靈仙具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)和消骨梗之功效。蔣璐等[11]對(duì)放棄手術(shù)、介入、放療、化療的原發(fā)性肝癌晚期患者予以黃芪威靈仙湯，證實(shí)黃芪威靈仙湯能夠提高晚期原發(fā)性肝癌患者的生活質(zhì)量，改善患者的肝區(qū)疼痛、黃疸、疲乏無力、納呆腹脹、腹水和下肢腫等臨床癥狀。諸藥配伍具有利膽退黃、祛毒排瘀、護(hù)肝解表的功效。

本研究中觀察組黃疸、皮膚瘙癢、腹痛、腹水、陶土色大便等相關(guān)臨床癥狀緩解時(shí)間顯著低于對(duì)照組，表明加味大柴胡湯在治療肝癌合并阻塞性黃疸患者，對(duì)其臨床癥狀的有明顯的改善作用，從而延長(zhǎng)患者的生存周期，對(duì)疾病的預(yù)后有著積極影響。兩組患者 AST、ALT、TBIL、DBIL等肝功能指標(biāo)經(jīng)治療后均有不同程度的下降，觀察組的下降幅度明顯高于對(duì)照組，表明加味大柴胡湯在治療肝癌合并阻塞性黃疸患者，能夠有效調(diào)節(jié)患者肝功能代謝，提高肝細(xì)胞功能，達(dá)到抑制肝損傷保護(hù)肝功能的目的。綜上所述，加味大柴胡湯輔助常規(guī)療法治療肝癌合并阻塞性黃疸，能有效改善患者的臨床癥狀，并發(fā)揮抑制肝損傷和保護(hù)肝功能的作用，有效改善患者預(yù)后。

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