塞來(lái)昔布聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效

羅建軍

（河南省武陟縣第二人民醫(yī)院骨科 武陟 454950）

膝骨關(guān)節(jié)炎（Gonarthritis）是一種以關(guān)節(jié)退行性病變?yōu)榛A(chǔ)的膝關(guān)節(jié)功能障礙，臨床表現(xiàn)為膝蓋紅腫痛、膝部酸脹不適等，嚴(yán)重者可引起關(guān)節(jié)畸形、殘疾，影響患者生活質(zhì)量[1]。研究顯示[2]，防治軟骨進(jìn)一步磨損是治療膝骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵，軟骨保護(hù)劑是目前臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)用藥，其能夠促進(jìn)軟骨的合成，抑制關(guān)節(jié)軟骨的分解，同時(shí)還具有抗菌消炎的作用。近年來(lái)治療骨關(guān)節(jié)炎的新藥陸續(xù)問(wèn)世，其中雙醋瑞因可有效減少關(guān)節(jié)軟骨凋亡，阻止關(guān)節(jié)軟骨退變的進(jìn)展，在臨床廣泛應(yīng)用。本研究旨在探討塞來(lái)昔布聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年1月我院收治的98例膝骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)就診順序分為A組和B兩組各49例。A組男28例，女 21例；年齡 40～65歲，平均年齡（52.3±2.8）歲；病程1～3年，平均病程（1.3±0.4）年。B組男29例，女 20例；年齡 41～64歲，平均年齡（51.9±2.6）歲；病程1～3年，平均病程（1.3±0.5）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中膝骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診，且入組前1個(gè)月內(nèi)未接受藥物或其他方式治療，排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其他免疫系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重肝腎功能不全、藥物過(guò)敏、心血管疾病、惡性腫瘤、精神障礙等患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)許可，所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予健康教育、關(guān)節(jié)訓(xùn)練、肌肉訓(xùn)練、關(guān)節(jié)注射透明質(zhì)酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960136）等常規(guī)治療。A組患者在此基礎(chǔ)上給予塞來(lái)昔布（國(guó)藥準(zhǔn)字J20120063）治療，0.2 g/次，1次/d，口服。B組在A組治療基礎(chǔ)上加用雙醋瑞因（批準(zhǔn)文號(hào) H20150130），50 mg/次，2次 /d，口服。兩組患者均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療前及治療后1、4、12周時(shí)的20 m步行痛VAS評(píng)分和膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分表（WOMAC）評(píng)分。VAS評(píng)分滿分為10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛感越強(qiáng)；WOMAC評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。（2）檢測(cè)兩組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等肝腎功能指標(biāo)水平。（3）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 此次研究采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件和Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)期VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分比較治療前，A組和B組的VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性；B組治療后1、4、12周VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分均明顯低于A組的評(píng)分，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)期VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分比較（分，x±s）

2.2 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 A組和B組治療前后ALT、AST、Cr、BUN水平組內(nèi)比較無(wú)顯著性差異、組間比較也無(wú)顯著性差異，P＞0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種骨科常見(jiàn)疾病，多由外傷、過(guò)度勞累、不正確的走路姿態(tài)、長(zhǎng)期下蹲、膝關(guān)節(jié)長(zhǎng)期受寒等因素引起，患者多存在明顯的膝關(guān)節(jié)功能受限，嚴(yán)重影響日常生活及質(zhì)量。目前臨床尚無(wú)治愈膝骨關(guān)節(jié)炎的特效藥物，多以緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)功能形態(tài)為主[3]。塞來(lái)昔布是一種非甾體類抗炎藥物，可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶2活性，降低炎性前列腺素生成，達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的功效，且其耐受性及安全性明顯高于其他非甾體類抗炎藥物，在臨床應(yīng)用較為廣泛[4]。但塞來(lái)昔布并不能改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者的病情進(jìn)展。雙醋瑞因是一種新型白介素抑制劑，可有效抑制IL-6、IL-8等炎性因子釋放，激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β功能，抑制軟骨降解及破骨細(xì)胞性骨破壞，促進(jìn)軟骨修復(fù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，雙醋瑞因還具有較強(qiáng)的后續(xù)效應(yīng)，其療效可持續(xù)4～6周，部分患者可持續(xù)2個(gè)月以上。且雙醋瑞因不影響前列腺素的合成，胃腸道不良反應(yīng)較小，安全性高。但雙醋瑞因具有起效時(shí)間緩慢及單獨(dú)應(yīng)用緩解疼痛效果欠佳的缺點(diǎn)，需服藥數(shù)周后才具有明顯的療效[5]。雙醋瑞因聯(lián)合塞來(lái)昔布可更早地促使患者恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能，改善患者臨床癥狀，但二者聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)增加其不良反應(yīng)，尚需進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組VAS及WOMAC評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治B組治療后1、4、12周VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分均明顯低于A組（P＜0.05）；兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)組內(nèi)、組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明雙醋瑞因聯(lián)合塞來(lái)昔布治療可有效緩解膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛，促使膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且對(duì)肝腎損傷較小，安全性高。研究結(jié)果還顯示，B組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于A組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。這可能與此次研究樣本量較少有關(guān)，因此用藥期間仍需密切監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。綜上所述，塞來(lái)昔布聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]肖超,陳臣,陳榮富,等.塞來(lái)昔布對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1及TNF-α水平的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(5):700-702

[2]柯雪茹,雷波,方銳,等.塞來(lái)昔布與普瑞巴林以遞增劑量聯(lián)合治療膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛的臨床效果[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2015,21(1):75-76

[3]楊玉鵬,田燁.塞來(lái)昔布治療骨關(guān)節(jié)炎患者的有效性和安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(1):5-7

[4]陳恩宏.雙醋瑞因聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及安全性觀察[J].新中醫(yī),2015,47(7):147-149

[5]蘇祥正,李眾利,張浩,等.雙醋瑞因與塞來(lái)昔布聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖對(duì)骨性膝關(guān)節(jié)炎療效比較[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,38(9):856-859