硫辛酸在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療中的效果探討

陳憶飛

（河南省鄭州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州 450000）

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）為糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥。文獻(xiàn)報(bào)道[1]，在確診1年的糖尿病患者中DPN的發(fā)病率約為7%，病程≥25年者發(fā)病率可達(dá)50%。DPN患者可出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙，其癥狀及體征大多不可逆，若治療不當(dāng)可導(dǎo)致足部感染、壞疽，甚至截肢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身心健康。目前臨床關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制仍尚未闡明，存在多種學(xué)說(shuō)，其中線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是導(dǎo)致包括DPN在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制。本研究采用硫辛酸治療DPN，取得了顯著的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2018年1月我院收治的120例DPN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和參考組各60例。觀察組：男32例，女28例；年齡 46～75歲，平均年齡（60.32±5.10）歲；病程1～28 年，平均病程（11.40±4.44）年。參考組：男 31例，女29例；年齡45～75歲，平均年齡（59.89±5.22）歲；病程 1～27 年，平均病程（12.05±4.50）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者糖尿病病史明確；膝腱、跟腱反射減弱或消失，肌電圖檢查提示患者感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常。排除其他原因引起的神經(jīng)病變及有出血傾向或嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.2 方法 兩組患者治療期間均維持原有糖尿病治療方案不變，停止使用抗凝藥物、抗血小板藥物及纖溶藥物等神經(jīng)病變治療藥物。參考組予以甲鈷胺（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030812）治療，500 μg/次，肌內(nèi)注射，1次/d，連續(xù)治療4周。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合硫辛酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066706）治療，600 mg硫辛酸溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采用肌電圖檢查檢測(cè)兩組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。（2）比較兩組治療前后神經(jīng)癥狀體征評(píng)分（NSS）[4]?；颊咧饔^感覺(jué)下肢麻木、疼痛癥狀記2分，隱痛、乏力等輕微癥狀記1分，無(wú)癥狀記0分；足部出現(xiàn)上述癥狀記2分，小腿記1分，其他部位記0分；夜間出現(xiàn)癥狀加劇記2分，日間和夜間均出現(xiàn)癥狀記1分，僅日間出現(xiàn)癥狀記0分；行走時(shí)癥狀緩解記2分，站立時(shí)癥狀緩解記1分，坐、臥時(shí)癥狀緩解記0分。得分越高，癥狀越嚴(yán)重。（3）比較兩組治療前后神經(jīng)缺陷評(píng)分（NDS）[5]。依照患者雙側(cè)大拇指震動(dòng)覺(jué)、踝反射、溫度覺(jué)以及足背針刺覺(jué)四項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分。大拇指震動(dòng)覺(jué)正常記0分，減弱或消失記1分；踝反射正常記0分，重叩擊記1分，消失記2分；溫度覺(jué)正常記0分，減弱或消失記1分；足背針刺覺(jué)正常記0分，減弱或消失記1分。滿分10分，輕度3～5分；中度6～8分；重度9～10分。（4）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。（5）觀察兩組臨床療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：臨床癥狀基本消失，肌電圖顯示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和/或感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以上；有效：臨床癥狀明顯緩解，肌電圖顯示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和/或感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加不足5 m/s；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV均明顯高于參考組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，x±s）

2.2 兩組治療前后NSS、NDS評(píng)分比較 治療前，兩組NSS、NDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組NSS、NDS評(píng)分均明顯低于參考組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NSS、NDS評(píng)分比較（分，x±s）

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于參考組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)嘔吐惡心1例、頭痛1例，癥狀較輕微，停藥后自行康復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（2/60），參考組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=2.034，P=0.154。

3 討論

國(guó)內(nèi)外臨床關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，目前認(rèn)為多種因素參與了本病的發(fā)生，如血液流變學(xué)異常、神經(jīng)微血管以及多元醇通路活性增加等?，F(xiàn)階段在DPN治療方面，通常以降血糖為基礎(chǔ)治療，再輔以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和改善氧化應(yīng)激治療。作為在少數(shù)細(xì)胞內(nèi)合成的二硫化合物，硫辛酸的天然功能是作為丙酮酸脫氧酶和α-酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復(fù)合體中的輔酶，在線粒體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量中積極參與。其作用機(jī)制如下：（1）可刺激丙酮酸脫氫酶分泌，清除自由基，再生抗氧化物質(zhì)，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。（2）對(duì)高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物、腫瘤壞死因子-α以及過(guò)氧化氫等導(dǎo)致的核因子kB的活化有較強(qiáng)的抑制作用，減少內(nèi)皮細(xì)胞因子和內(nèi)皮素的表達(dá)，緩解內(nèi)皮功能紊亂，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能。（3）可增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量。余小蒙等[7]研究表明，硫辛酸可糾正高血糖引起的內(nèi)皮衍生性超極化因子和一氧化氮異常，降低糖尿病所帶來(lái)的不良影響，調(diào)節(jié)一氧化氮介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管血流量。（4）改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV均明顯高于參考組（P＜0.05）。說(shuō)明硫辛酸治療DPN能夠明顯提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。分析其原因可能是，DPN神經(jīng)的病理改變以節(jié)段性脫髓殼和軸索變性為主，硫辛酸能夠促進(jìn)軸突再生和神經(jīng)髓鞘形成，修復(fù)受損的神經(jīng)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)病變癥狀[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[9]，硫辛酸具有良好的抗氧化作用，可降低自由基的損傷，改善神經(jīng)功能。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療總有效率顯著高于參考組，治療后的NSS、NDS評(píng)分均低于參考組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明硫辛酸治療DPN效果確切，能夠顯著糾正患者神經(jīng)缺損，且安全性較高。綜上所述，在降糖及甲鈷胺治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的效果確切，能夠有效抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善DPN臨床癥狀。但本次研究受時(shí)間限制，未對(duì)患者遠(yuǎn)期療效跟蹤隨訪，仍需進(jìn)一步深入研究。

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