奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的臨床效果探討

武麗萍

（河南省鄭州市第十五人民醫(yī)院 鄭州 450041）

肝硬化上消化道出血在臨床上較為常見(jiàn)，主要指屈氏韌帶以上消化道出現(xiàn)出血現(xiàn)象，多見(jiàn)于食管胃底部靜脈，考慮與門(mén)靜脈壓異常增高有關(guān)[1～2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，奧曲肽在肝硬化上消化道出血治療中，能改變門(mén)靜脈壓力及血流量，增加胃腸道對(duì)水鈉的吸收力，降低曲張靜脈再次破裂出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究旨在探討奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2018年1月我院收治的肝硬化上消化道出血患者50例。按照隨機(jī)單雙號(hào)抽簽法分組，單號(hào)為對(duì)照組，雙號(hào)為研究組，各25例。對(duì)照組男14例，女11例；年齡21～69歲，平均（43.24±6.02）歲；肝炎后肝硬化21例，酒精性肝硬化4例。研究組男15例，女10例；年齡23～67歲，平均（43.10±5.96）歲；肝炎后肝硬化 19例，酒精性肝硬化6例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)胃鏡診斷為肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂所致上消化道出血；（3）患者及其家屬均知曉本研究，并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并惡性腫瘤；（2）合并肝性腦??；（3）對(duì)奧曲肽過(guò)敏；（4）合并心腎等重要臟器疾病；（5）其他因素所致的上消化道出血；（6）治療依從性差。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予綜合治療，包括常規(guī)禁食、心電監(jiān)護(hù)、補(bǔ)充血容量、保肝、輸血、止血等；同時(shí)給予注射用奧美拉唑鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059052）40 mg溶入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d；注射用生長(zhǎng)抑素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20046108）3 mg加入5%葡萄糖注射液60 ml中，以5 ml/h微量泵入，持續(xù)給藥72 h，根據(jù)患者病情調(diào)節(jié)劑量，最大劑量為5 mg/d。

1.3.2 研究組 給予綜合治療，包括常規(guī)禁食、心電監(jiān)護(hù)、補(bǔ)充血容量、保肝、輸血、止血等；同時(shí)加用醋酸奧曲肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060176）：首次劑量為100 μg，溶入20 ml生理鹽水中靜脈推注，隨后以25 μg/h的速度靜脈泵入，維持72 h。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組止血時(shí)間及輸血量。止血標(biāo)準(zhǔn)（符合以下任意一項(xiàng)）[5]：胃鏡下出血部位停止出血；無(wú)嘔血或黑便，大便潛血實(shí)驗(yàn)陰性；胃管抽液澄清，無(wú)血樣液體；血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升。（2）觀察兩組就診時(shí)、治療后出血癥狀積分變化，包括出血時(shí)間、出血量、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、大便潛血實(shí)驗(yàn)，采用0～3分評(píng)分法[6]?？偡e分為0～15分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。（3）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：以治療24 h出血停止，或治療后出血癥狀積分減分率≥75%，為顯效；以治療24～72 h出血停止，或治療后出血癥狀積分減分率≥50%，但不足90%，為有效；以治療72 h以上仍大量出血，或治療后出血癥狀積分減分率＜50%，為無(wú)效。總有效=顯效+有效。（4）以多普勒彩超評(píng)估兩組就診時(shí)、治療后門(mén)靜脈及脾靜脈血流情況。（5）觀察兩組治療期間不良反應(yīng)及治療后48 h再出血情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料樣本容量n＞40，且理論頻數(shù)T＞5 時(shí)，用 χ2檢驗(yàn)，n＞40，但 1＜T＜5 時(shí)，用校正χ2檢驗(yàn)；n＜40或T＜1時(shí)，用Fisher確切概率法檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血及輸血情況比較 對(duì)照組止血時(shí)間長(zhǎng)于研究組，輸血量高于研究組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組止血及輸血情況比較（x±s）

2.2 兩組出血癥狀積分比較 治療前，對(duì)照組、研究組積分分別為（10.69±2.02） 分、（10.54±1.59）分，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=0.292，P=0.386；治療后，對(duì)照組、研究組積分分別為（4.06±1.04）分、（2.00±0.54）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=8.790，P=0.000。

2.3 兩組臨床療效比較 對(duì)照組治療總有效率低于研究組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量比較 治療前，兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量均較治療前降低，但對(duì)照組仍高于研究組，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量比較（ml，x±s）

2.5 兩組治療安全性比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)2例輕度惡心，2例面色潮紅，發(fā)生率為16.00%；研究組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，兩組比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。

2.6 兩組48 h再出血率比較 對(duì)照組48 h再出血2例，經(jīng)急診手術(shù)后及時(shí)止血，發(fā)生率為8.00%；研究組無(wú)再出血情況發(fā)生，兩組比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。

3 討論

上消化道出血為肝硬化的常見(jiàn)并發(fā)癥，考慮與門(mén)脈高壓性胃病、肝源性潰瘍、食管胃底靜脈曲張等因素有關(guān)。該病治療方法較多，包括藥物、硬化劑、壓迫止血、手術(shù)等。其中壓迫止血所用三腔二囊管止血效果佳，但僅能暫時(shí)止血，再出血風(fēng)險(xiǎn)高；硬化劑及手術(shù)對(duì)操作技術(shù)要求高，且風(fēng)險(xiǎn)大。因此多數(shù)基層醫(yī)院首選方法為藥物止血。

肝硬化上消化道出血綜合治療措施包括輸血、補(bǔ)充血容量、糾正電解質(zhì)紊亂等，但起效慢，部分患者止血效果不佳。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能抑制胃酸分泌，避免胃酸濃度提升損害胃黏膜，緩解胃黏膜血管痙攣，增強(qiáng)上皮細(xì)胞代謝[8]。奧曲肽為常見(jiàn)的八肽生長(zhǎng)抑素衍生物，經(jīng)人工合成，且作用與質(zhì)子泵抑制劑相似，能抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素分泌，促使內(nèi)臟血管收縮，降低門(mén)脈壓力，控制內(nèi)臟及門(mén)脈血流量，減少胃腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)胃黏膜增生[9～10]。此外，奧曲肽還能促進(jìn)血小板凝聚及血塊收縮，改善血管收縮因子的反應(yīng)性。本研究表明，對(duì)照組止血時(shí)間長(zhǎng)于研究組，輸血量高于研究組，總有效率低于研究組，P＜0.05；治療后，兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量均較治療前降低，但對(duì)照組仍高于研究組，P＜0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、再出血率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。綜上所述，肝硬化上消化道出血給予奧曲肽治療效果顯著。

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