達英-35聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征性激素及胰島素抵抗的影響

祁玉蘭，李先樂，秦萬平

（1.新疆博樂市人民醫(yī)院（博樂市中西醫(yī)結合醫(yī)院） 婦產(chǎn)科，新疆 博樂 833400；2.新疆克拉瑪依市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，新疆 克拉瑪依 834000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見的一種婦科內分泌疾病之一，同時也是引起不孕的重要因素。據(jù)相關臨床資料報道顯示，多囊卵巢綜合征在育齡女性中占5～10%[1]，是女性不孕的重要原因之一。高雄激素血癥、胰島素抵抗是PCOS主要臨床特征[2]。本研究將PCOS合并IR患者分為實驗組和對照組，通過對比達英-35聯(lián)合二甲雙胍及減重治療PCOS和單獨應用達英-35及減重治療的療效觀察，研究聯(lián)合用藥的臨床效果 。

1 資料與方法

1.1 資料

病例選取自2015年1月～2017年6月在克拉瑪依市中心醫(yī)院婦科門診就診的PCOS合并IR患者87例。年齡17～36歲，平均年齡（27.54±4.13）歲。

1.2 納入標準

（1）篩選出PCOS合并IR的患者87例（HOMAIR＞2.77為胰島素抵抗），年齡均數(shù)29.8±3.76歲。（2）采用2003年Rotterdam診斷標準[3]。（3）所有患者近6個月未服用激素類藥品，均無內分泌疾病，均無藥物禁忌癥。

1.3 排除標準

排除引起雄激素增高的其他疾病和其他引起排 卵異常疾病者 。

1.4 分組

隨機分為兩組，對照組口服達英-35并減重；實驗組口服達英-35、二甲雙胍及減重治療。

2 方 法

2.1 采血

所有患者在治療前月經(jīng)1～5d或月經(jīng)不規(guī)律的任意時間抽血，治療3個月后在撤退性出血的2～4d抽血，空腹12h，早晨8∶30～11∶00肘靜脈采血，采血前靜坐30min。

2.2 一般指標觀察

記錄患者年齡、BMI、WHR。BMI=體質量（kg）/身高2（m2），WHR=腰圍（cm）/臀圍（cm）；記錄治療前后多毛情況、痤瘡的情況；記錄每月基礎體溫及月經(jīng)情況。

2.3 超聲檢查

記錄所有研究對象于用藥前卵巢卵泡大小、數(shù)目及卵巢大小。

2.4 生殖內分泌指標及方法

采用化學發(fā)光法測定FSH、LH、T等生殖內分泌指標，所有患者空腹12h，早晨8∶30～11∶00采血，記錄所有研究對象于用藥前及用藥3個月后測定指標包括LH、FSH、T，并計算LH/FSH值。

2.5 生化指標

2.5.1 FBG 及FINS 記錄所有研究對象于治療前及治療后3個月測定的FBG及FINS，計算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

2.6 服藥及控制體重方法

試驗組從月經(jīng)第五天口服Diane-35，1片/d，連服21d，停藥待撤退出血第五天重復用藥，共3個周期，聯(lián)合MTF，囑患者服用MTF，500mg，3次/d，連服3個月，告知患者可能發(fā)生的副反應。對照組單獨服用Diane-35。

減重治療包括對患者展開飲食控制及運動指導。用藥期間每3～4周隨訪1次，觀察患者的減重情況、月經(jīng)恢復情況等。

3 統(tǒng)計分析

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，組內組間比較行配對t檢驗，計數(shù)資料以構成比（%）表示，行四格表x2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 結 果

4.1 實驗組與對照組治療前各項指標比較

治療前實驗組與對照組的BMI、LH/FSH、T、FINS水平、FBG、HOMA-IR指標均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者治療前BMI、LH/FSH、FINS、FBG、HOMA-IR等的比較

4.2實驗組治療前后BMI、LH/FSH、T、FINS水平、FBG、HOMA-IR均明顯降低（P＜0.05），WHR、FBG無明顯改變（P＞0.05）；對照組治療前后BMI、 LH/FSH、T、FINS、FBG、HOMA-IR均明顯降低（P＜0.05），WHR、FBG無明顯改變（P＞0.05）；兩組患者治療后組間比較FINS、HOMA-IR均顯著下降，實驗組下降強于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者治療后組間比較BMI、WHR、LH/FSH、T、FBG無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后及治療后組間BMI、FINS、HOMA-IR等的比較

4.3實驗組治療后排卵情況明顯好于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）；實驗組與對照組治療后月經(jīng)恢復及多毛和痤瘡改善情況無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后癥狀改善情況比較

5 討 論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見的一種婦科內分泌疾病之一，其臨床特征為持續(xù)無排卵、卵巢多囊樣改變，常伴有胰島素抵抗、肥胖和高雄激素血癥。有研究報道，肥胖和非肥胖患者都有PCOS，與正常年齡的正常人相比肥胖會加劇IR[4]，適度減重可有效改善PCOS臨床表現(xiàn)[5]，因此綜合治療可作為PCOS患者臨床治療過程中常用的治療方案。減輕患者體重、口服避孕藥達英-35及胰島素增敏劑二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS可達到治療目的。減重對PCOS患者生殖內分泌功能的改善得到了大量的臨床證實， 因此引導患者進行合理運動，對飲食結構進行調整，可達到減輕患者體重，從而達到治療PCOS的目的[6]。因此減重建議作為肥胖的PCOS患者的首要治療措施。

達英-35為一種口服避孕藥，能有效緩解高雄激素癥狀。本研究中PCOS患者經(jīng)達英-35及減重治療，較治療前BMI、LH/FSH、T、FINS水平、FBG、HOMA-IR均明顯降低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。PCOS患者存在胰島素抵抗而繼發(fā)高胰島素血癥，INS可通過多種方式影響卵巢功能，產(chǎn)生高雄激素血癥。MTF為胰島素增敏劑，可改善糖代謝，從而糾正高雄激素血癥。二甲雙胍與達英-35聯(lián)合使用，可發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，提高療效。本研究結果顯示，兩組患者治療后FINS水平、HOMA-IR均明顯下降，實驗組下降強于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組治療后排卵情況明顯好于對照組，有明顯差異（P＜0.05）。

綜上所述，減重及達英-35聯(lián)合二甲雙胍綜合治療多囊卵巢綜合征，可顯著提高臨床療效，改善患者性激素水平，降低胰島素抵抗，促進排卵，提高妊娠率，且安全性較高，值得在臨床上廣泛推廣。

[1] 李雪云,梁秀文,何雁紅.容桂地區(qū)育齡婦女多囊卵巢綜合征患病率及臨床特征調查[J].中國婦幼保健,2012,27(24):3776-3778.

[2] Rajkhowa M, Bren S, Cuthbertson DJ．Insulin resistance In polycystic ovary syndromei s associated with defective Regulation of ERKl／2by insulin in skeletal muscle in vivo[J]．The Biochemi-cal Journal,2015,3(11):2165．

[3] Diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J]. Hum Reprod,2004,19(1):41-47.

[4] Maison P, Byrne CD, Hales CN, Day NE, Wareham NJ. Do different dimensions of the metabolic syndrome change together over time? Evidence supporting obesity as the central feature.Diabetes Care 2001; 24:1758–1763.

[5] 李 銳.控制體重及二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床研究[D].山西醫(yī)科大學 ,2012,10(22):220-222.

[6] 陳燕玲．兩種方案治療合并胰島素抵抗多囊卵巢綜合征患者的療效研究[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(21):193-194 .