二甲基甲酰胺急性中毒的臨床治療分析

葉錦山

[摘要] 目的 分析二甲基甲酰胺急性中毒的臨床檢查及治療情況。方法 回顧性分析該院2015年5月—2017年5月收治的8例二甲基甲酰胺急性中毒患者臨床資料，對(duì)8例患者的臨床資料進(jìn)行分析，包括臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、常規(guī)檢查等結(jié)果，根據(jù)分析的結(jié)果及患者中毒情況為其實(shí)施合理的綜合治療，觀察8例患者經(jīng)治療后疾病歸轉(zhuǎn)情況。 結(jié)果 8例急性二甲基甲酰胺中毒患者中毒時(shí)間均集中于4～11月，中毒原因以皮膚直接接觸及呼吸道意外吸入為主，患者均表現(xiàn)出以上腹部疼痛為主的伴惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹脹等臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)患者均存在不同程度的肝功能損害，為患者實(shí)施護(hù)胃、保肝、降酶等一系列綜合治療后，有6例患者痊愈出院，且未發(fā)生后遺癥，1例患者病情惡化，1例患者出現(xiàn)并發(fā)癥。結(jié)論 急性二甲基甲酰胺中毒好發(fā)于夏秋季節(jié)，應(yīng)加強(qiáng)季節(jié)性的防護(hù)，且患者在中毒后將誘發(fā)中毒性肝病，均存在不同程度的肝功能損害，應(yīng)及時(shí)給予患者降酶、保肝等綜合治療，以保證臨床救治效果理想，幫助患者預(yù)后改善。

[關(guān)鍵詞] 二甲基甲酰胺；急性中毒；治療

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）03（a）-0108-04

Analysis of Clinical Treatment of Dimethylformamide Acute Poisoning

YE Jin-shan

Department of Emergency， Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xiamen， Fujian Province， 361009 China

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical examination and treatment of dimethylformamide （DMF） acute poisoning. Methods The clinical data of 8 cases of DMF acute poisoning in this hospital from May 2015 to May 2017 were retrospectively analyzed， including clinical symptoms， signs， laboratory examination and routine examination. The patients were given reasonable comprehensive treatment according to the analysis result and poisoning conditions. The disease outcome of 8 cases of patients after treatment were observed. Results The poisoning time of 8 cases of DMF acute poisoning mainly focused from April to November， the main poisoning reasons were direct contact with skin or accidental respiratory inhalation， and patients appeared upper abdominal pain with nausea and vomiting， dizziness or headache， abdominal distension； the laboratory examination showed that the patients had different degrees of liver function impairment， and they were given comprehensive treatment of preserving stomach， protecting liver and degrading enzyme， after treatment， there were 6 cases were cured and discharged without sequela， 1 case with deterioration and 1 case with complications. Conclusion DMF acute poisoning easily occurs in summer and autumn， so that it is necessary to strengthen seasonal protection. After poisoning， patients easily have toxic hepatic disease and different degrees of liver function impairment， and they should be immediately given comprehensive treatment of degrading enzyme and protecting liver， so as to achieve satisfactory rescue effects and improve patients prognosis.

[Key words] Dimethylformamide； Acute poisoning； Treatment

二甲基甲酰胺是一種帶有魚腥味但無色的液體，是一類常見的優(yōu)良溶劑及化工原料，有著非常廣泛的工業(yè)用途，常用于石油提煉、有機(jī)合成、制藥、染料、樹脂等諸多工業(yè)，在該類環(huán)境中工作的作業(yè)人員常接觸到二甲基甲酰胺，一旦作業(yè)人員大量接觸該物質(zhì)，接觸的量超過一定范圍將導(dǎo)致作業(yè)人員發(fā)生急性二甲基甲酰胺中毒[1]。二甲基甲酰胺可經(jīng)消化道、皮膚及呼吸道吸收，一旦發(fā)生急性中毒后患者將出現(xiàn)上呼吸道及眼部等刺激性癥狀、惡心、嘔吐、頭痛、心悸、胸悶、腹部疼痛等不適，嚴(yán)重者可發(fā)生不同程度的心、肝、腎等諸多臟器功能損害，危及患者生命安全，因此針對(duì)二甲基甲酰胺急性中毒早期進(jìn)行及時(shí)合理的救治極為關(guān)鍵[2]。以往針對(duì)二甲基甲酰胺急性中毒患者的治療多采用解痙藥物等實(shí)施對(duì)癥及支持治療，患者的病情在經(jīng)過治療后雖能夠得到一定緩解，但緩解后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高[3]。為幫助二甲基甲酰胺急性中毒患者找到一類更為有效的救治方式減少治療后復(fù)發(fā)率，該研究對(duì)該院2015年5月—2017年5月收治的二甲基甲酰胺急性中毒患者8例臨床特點(diǎn)及救治情況進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的8例二甲基甲酰胺急性中毒患者臨床資料，所有入組患者及其家屬對(duì)該研究的實(shí)施內(nèi)容知情，并簽署知情同意書；同時(shí)該次研究的實(shí)施經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。8例患者中男6例，女2例；年齡20～60歲，平均（39.01±12.14）歲；均是因?yàn)楣ぷ髦袑?duì)二甲基甲酰胺防護(hù)工作不到位導(dǎo)致中毒，其中5例患者皮膚直接接觸二甲基甲酰胺，而其他3例患者則是因?yàn)楹粑酪馔馕雽?dǎo)致中毒；與二甲基甲酰胺接觸時(shí)間為3～20 d，平均（8.25±4.51）d；患者發(fā)病時(shí)間主要集中于4～11月。8例患者均有不同程度的上腹部疼痛、腹部脹痛、惡心嘔吐、食欲不振等消化道癥狀，此外6例乏力，3例胸悶，2例頭暈頭痛，1例心慌心悸，1例發(fā)熱。

1.2 相關(guān)檢查

8例患者入院后均接受實(shí)驗(yàn)室檢查及相應(yīng)的器械檢查，8例患者經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)其肝炎相關(guān)指標(biāo)均正常；尿淀粉酶、血常規(guī)檢查正常；檢查其肝功能8例患者均出現(xiàn)異常，其中7例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Alanine amino transferase，ALT）水平升高，平均（145.15±25.17）U/L；6例患者谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate transaminase，AST）水平升高，平均（71.57±14.12）U/L；5例患者總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）水平升高，平均（71.51±14.39）μmol/L；2例患者乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）水平升高，平均（313.41±12.57）U/L；3例血糖（Blood glucose，GLU）水平升高，平均（7.15±0.52）mmol/L；4例患者白細(xì)胞（White blood cell，WBC）水平異常，其中3例水平升高，1例水平降低；1例血小板下降；5例尿常規(guī)檢查結(jié)果有異常，其中3例尿糖（+）、2例尿隱血（+）、2例尿膽紅素（+）、1例尿膽原（+）；8例患者大便隱血均為陰性。8例患者在入院2 d內(nèi)均接受B超檢查發(fā)現(xiàn)有肝區(qū)有點(diǎn)狀回聲致密、增粗，3例膽囊壁毛糙，3例輕度脂肪肝，1例出現(xiàn)肝損害聲像圖；5例患者因合并明顯消化道癥狀接受胃鏡檢查，其中3例合并淺表性胃炎，2例糜爛性胃炎，但均無潰瘍，其中3例HP（+）；8例患者入院后均接受心電圖檢查，其中4例ST-T段發(fā)生改變；5例患者接受胸部CT檢查未見肺部異常；2例患者接受頭顱CT檢查未發(fā)現(xiàn)腦水腫改變；2例患者接受腹部CT掃描僅有1例顯示肝內(nèi)有低密度灶。

1.3 診斷

參照《職業(yè)中毒》[4]中國職業(yè)性急性二甲基甲酰胺中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及職業(yè)性急性中毒性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均確診為職業(yè)性急性二甲基甲酰胺中毒，其中5例為輕度中毒，2例中度中毒，1例為重度中毒；8例患者職業(yè)性急性中毒性肝病中5例為輕度，2例為中度，1例為重度。

1.4 治療

8例二甲基甲酰胺急性中毒患者入院后均嚴(yán)格要求臥床休息、限制其活動(dòng)，并為患者使用胃腸解痙藥物、短程激素、胃黏膜保護(hù)劑、護(hù)肝降酶退黃、質(zhì)子泵抑制劑、改善代謝、營養(yǎng)心肌等綜合治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以（x±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者經(jīng)持續(xù)2～7 d的治療后腹脹腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、心悸、胸悶、乏力等臨床癥狀顯著改善，在住院7～70 d后出院，平均住院時(shí)間為（30.12±10.14）d。有1例患者在治療期間病情進(jìn)一步發(fā)展為亞急性肝衰竭，為患者實(shí)施肝血漿置換后未達(dá)到理想效果，隨后發(fā)生肝性腦病自動(dòng)辦理出院；1例患者在治療期間發(fā)生肝膿腫，申請(qǐng)轉(zhuǎn)院治療。其他6例患者均接受一段時(shí)間治療后治愈出院，出院后3個(gè)月來院復(fù)查，生化指標(biāo)及血常規(guī)均正常且無后遺癥發(fā)生。8例患者經(jīng)治療后其肝功能相關(guān)指標(biāo)較治療前有顯著改善，見表1。

3 討論

二甲基甲酰胺是一類常見的中等毒類物質(zhì)，多以蒸汽的形式進(jìn)行大范圍擴(kuò)散，以皮膚直接接觸及呼吸道吸入等作為主要中毒途徑，且多以呼吸道吸入中毒為主，其次為皮膚直接接觸吸收后中毒[5-6]。該次研究中對(duì)該院收治的急性二甲基甲酰胺中毒8例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析后發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病時(shí)間主要集中于4～11月，中毒的途徑以皮膚直接吸入及呼吸道意外吸入共同導(dǎo)致，考慮可能是因?yàn)樵谙那锛咀鳂I(yè)時(shí)由于天氣原因，工作人員多將皮膚裸露在外，加之防護(hù)不當(dāng)?shù)葘?dǎo)致，該結(jié)果與白殿鴻[7]研究報(bào)道基本一致。

二甲基甲酰胺進(jìn)入人體后以肝臟作為主要的靶器官，吳智君等[8]研究指出在低劑量的二甲基甲酰胺環(huán)境下長時(shí)間暴露的工作人員在一段時(shí)間后檢查其肝功能發(fā)生異常的幾率明顯高于其他工作人員。近年來國內(nèi)常出現(xiàn)諸多急性二甲基甲酰胺中毒事件，且多以中毒性肝臟損害為主要臨床表現(xiàn)。中毒性肝病患者多以食欲減退、乏力、惡心嘔吐、頭痛頭暈等臨床癥狀為主，且以黃疸、肝區(qū)叩痛、肝腫大等為主要臨床體征；為患者實(shí)施實(shí)驗(yàn)室檢查以AST、ALT、TBIL等肝功能指標(biāo)水平升高為主；若為患者實(shí)施B超肝檢查則可見欠均勻的肝光點(diǎn)分布，且多為增粗光點(diǎn)[9-11]。在該研究中結(jié)果顯示8例患者經(jīng)B超檢查后均可見肝區(qū)有明顯增粗點(diǎn)狀回聲，其中3例膽囊壁毛糙，3例輕度脂肪肝，1例出現(xiàn)肝損害聲像圖。入院時(shí)為患者實(shí)施肝功能檢查均有明顯的肝功能異常，其中多數(shù)患者存在AST及ALT水平顯著升高，且在患者發(fā)病后7～12 d到達(dá)峰值水平，而在經(jīng)過2周的治療后有明顯下降，且多數(shù)患者在接受治療4周后恢復(fù)至正常水平，而ALT水平恢復(fù)情況無AST明顯且較緩慢。閔春燕等[12]對(duì)12例急性二甲基酰胺中毒患者實(shí)施相應(yīng)的治療，治療手段包括胃腸解痙藥、短程激素、胃粘膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑等綜合治療，與該研究治療手段基本一致，在治療2～7 d后結(jié)果顯示12例中毒患者的乏力、胸悶、頭暈、惡心等諸多臨床癥狀顯著緩解，有10例患者均治愈出院，住院平均時(shí)間為（29.8±20.3）d，患者治療期間的ALT入院時(shí)為（92.7±60.8）U/L，治療1周后為（107.1±133.1）U/L，達(dá)到峰值水平，但在治療2周后出現(xiàn)顯著降低，降低至（73.6±67.1）U/L，后隨之降低，經(jīng)8周的治療，所有患者的ALT水平均降低至正常數(shù)值，上述結(jié)果同該研究結(jié)果有一定相似之處；此外在該研究中8例患者經(jīng)相應(yīng)的治療后，有1例患者病情進(jìn)一步發(fā)展為肝衰竭，在經(jīng)過積極的人工肝血漿置換及降酶保肝治療無理想效果后，發(fā)生肝性腦病選擇出院。陳建龍等[13]研究報(bào)道指出上腹部反復(fù)痙攣性疼痛是急性二甲基甲酰急性中毒典型表現(xiàn)，且為患者實(shí)施胃鏡檢查可發(fā)現(xiàn)胃黏膜存在水腫及充血且有出血點(diǎn)，為患者實(shí)施大便隱血試驗(yàn)則為陽性。而在該研究中8例急性二甲基甲酰胺中毒患者均有不同程度的腹部中上段疼痛，主要為絞痛，而為5例患者實(shí)施胃鏡檢查，其中3例合并淺表性胃炎，2例糜爛性胃炎，但均無潰瘍，且所有患者的大便隱血試驗(yàn)均呈陰性，該結(jié)果同上述報(bào)道中的研究結(jié)果基本相符，而在該研究中患者的大便隱血實(shí)驗(yàn)均為陰性，這可能與患者早期出血量少且積極使用質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護(hù)劑等藥物治療有關(guān)[14-15]。上述結(jié)果均提示針對(duì)疾病的治療早期應(yīng)積極給予患者胃黏膜保護(hù)劑、胃腸解痙藥、質(zhì)子泵抑制劑等治療可促進(jìn)患者臨床癥狀得到明顯改善，減輕患者胃腸道反應(yīng)。

綜上所述，急性二甲基甲酰胺中毒患者多伴明顯的消化道反應(yīng)，且均有不同程度的中毒性肝損害，且伴糜爛性及淺表性胃炎，部分患者還將伴輕微的心肌損害、泌尿系統(tǒng)損害及代謝異常，但無明顯骨髓抑制，且早期患者無呼吸系統(tǒng)損害及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。針對(duì)二甲基甲酰胺中毒無特效解毒藥，中毒后需積極給予幫助患者清除毒物，積極使用短程激素、胃黏膜保護(hù)劑、解痙藥、質(zhì)子泵抑制劑、降酶護(hù)肝等綜合治療，改善患者預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何小紅，沈海濱.急性二甲基甲酰胺中毒合并肝膿腫1例[J].疾病監(jiān)測(cè)與控制，2014，8（2）：114-116.

[2] 榮青秀，楊永堅(jiān)，張婉婉，等.二甲基甲酰胺致H9c2心肌細(xì)胞炎性損傷研究[J].中國職業(yè)醫(yī)學(xué)，2017，44（1）：42-47，54.

[3] 管明月，吳智君，張蔓，等.二甲基甲酰胺對(duì)C57BL/6雄性小鼠急性肝毒性效應(yīng)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2017，44（11）：2023-2026.

[4] 黃金祥，何鳳生.職業(yè)中毒[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

[5] 包相華，戰(zhàn)波，史懋功.關(guān)于二甲基甲酰胺中毒觀察期的討論[J].職業(yè)與健康，2013，29（11）：1324-1325.

[6] 王娟，楊永堅(jiān)，向梅，等.二甲基甲酰胺致心肌細(xì)胞損傷及維生素C保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華疾病控制雜志，2015，19（6）：605-608.

[7] 白殿鴻.急性二甲基甲酰胺中毒臨床護(hù)理體會(huì)[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，32（5）：542.

[8] 吳智君，管明月，鄭敏，等.高劑量二甲基甲酰胺致大鼠肝毒性和代謝的延遲作用[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2017， 35（6）：402-407.

[9] 黃簡抒，李秀菊，余婷婷，等.急性二甲基甲酰胺中毒臨床分析[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2016，34（11）：854-855.

[10] 延永琴，吳海聰，李東良，等.慢性二甲基甲酰胺中毒性肝損害病理改變1例[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2016，32（7）：834-835.

[11] 鄭雙來，項(xiàng)橘香，余堅(jiān)忠.一例職業(yè)性亞急性二甲基甲酰胺中毒死亡報(bào)告[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2016，33（10）：1005-1007.

[12] 閔春燕，孔玉林，劉杰.急性二甲基甲酰胺中毒12例臨床救治分析[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，36（6）：560-562.

[13] 陳建龍，鄭秋艷，李津，等.二甲基甲酰胺職業(yè)暴露對(duì)人體健康的影響[J].職業(yè)與健康，2015，31（23）：3329-3330，3333.

[14] 葉春艷，錢梅云，方國平，等.二甲基甲酰胺職業(yè)中毒致嚴(yán)重肝損傷的臨床特點(diǎn)[J].中華肝臟病雜志，2015，23（3）：220-222.

[15] 陳惠清，李榮宗，李小亮，等.1例二甲基甲酰胺致職業(yè)性慢性中毒性肝病調(diào)查[J].中國職業(yè)醫(yī)學(xué)，2014，41（3）：356-357，360.

（收稿日期：2017-12-05）