多巴胺與呋塞米聯(lián)合治療肝腹水的臨床分析

呂鋒

[摘要] 目的 探討多巴胺聯(lián)合呋塞米治療肝腹水的臨床療效與安全性。 方法 方便選取2013年1月—2017年11月該院收治的98例肝腹水患者為研究對象，隨機(jī)將入選病例分為實(shí)驗(yàn)組（多巴胺聯(lián)合呋塞米，49例）和對照組（呋塞米，49例），對比觀察兩組療效，統(tǒng)計并發(fā)癥。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（91.84%）高于對照組（75.51%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.37，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.20%）與對照組（8.16%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.41，P>0.05）。 結(jié)論 多巴胺聯(lián)合呋塞米腹腔注射治療肝腹水效果優(yōu)于單純呋塞米治療，而且不會增加患者不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 肝腹水；多巴胺；呋塞米；聯(lián)合治療；效果；安全性

[中圖分類號] R657 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（a）-0106-03

Clinical Analysis of Combination of Dopamine and Furosemide in the Treatment of Liver Ascites

LYU Feng

Infection Department， Xinghua Peoples Hospital， Xinghua， Jiangsu Province， 225700 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy and safety of dopamine and furosemide in treatment of liver ascites. Methods 98 cases of liver ascites patients from January 2013 to November 2017 in this hospital were convenient selected as the research object， and were divided into experimental group（dopamine and furosemide， 49 cases） and control group（furosemide， 49 cases）， the effect of two groups was observed and the complications were statistically analyzed. Results The total effective rate of the experimental group （91.84%） was higher than that of the control group（75.51%）， the difference was statistically significant（χ2=6.37， P<0.05）； the incidence of adverse reactions in the experimental group （10.20%） was not significantly different from that in the control group（8.16%）（χ2=1.41， P>0.05）. Conclusion The curative effect of dopamine and furosemide treated with intraperitoneal perfusion of liver ascites is better than furosemide treatment， and will not increase the adverse reactions of patients， which is safe and effective， worthy of promotion.

[Key words] Liver ascites； Dopamine； Furosemide； Combined therapy； Efficacy； Safety

肝硬化腹水指肝硬化門脈高壓所致腹腔內(nèi)游離液體過量積聚（超過200 mL），是臨床常見腹水類型，約占全部腹水的70%～85%。該病為肝硬化主要并發(fā)癥之一，是肝硬化病程進(jìn)展的重要標(biāo)志，數(shù)據(jù)統(tǒng)計10年以上病程的肝硬化患者腹水發(fā)生率超過50%[1]，且多為頑固性肝腹水，不僅會導(dǎo)致腹脹、呼吸困難等癥，降低生活質(zhì)量，也易引起循環(huán)衰竭、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床治愈困難。呋塞米是一種高效利尿劑，廣泛適用于治療多種水腫性疾病、預(yù)防腎衰竭，是臨床治療肝腹水的常用藥物，該院近年來在呋塞米常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合多巴胺腹腔注射治療肝腹水取得理想效果，文章現(xiàn)以2013年1月—2017年11月該院收治的98例肝腹水患者為例進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院98例肝腹水患者為研究對象，隨機(jī)將入選病例分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（49例）：男38例，女11例；年齡38～79歲，平均（61.3±5.7）歲；病程2～31個月，平均（12.7±3.3）個月；超聲腹水分度I度10例，Ⅱ度24例，Ⅲ度15例；肝功能Child-Pugh分級A級8例，B級29例，C級12例。對照組（49例）：男40例，女9例；年齡39～77歲，平均（60.8±6.1）歲；病程3～28個月，平均（12.6±3.1）個月；超聲腹水分度I度11例，Ⅱ度25例，Ⅲ度13例；肝功能Child-Pugh分級A級7例，B級31例，C級10例。該研究患者簽署知情同意書，并通過倫理委員會的批準(zhǔn)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)體征、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞學(xué)等檢查確診肝硬化腹水，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》（2017）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]；②近1個月內(nèi)未行肝腹水相關(guān)藥物治療；③依從性良好，配合治療及隨訪；④倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者簽署知情同意書；

排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①血性或感染性肝腹水；②惡性腫瘤；③嚴(yán)重血液疾??；④肝性腦病；⑤嚴(yán)重心臟病及功能異常；⑥研究用藥及成分過敏；⑦出血傾向或近期上消化道出血病史；⑧中途退出或失訪。

1.3 方法

對照組單純以呋塞米進(jìn)行治療，患者選用呋塞米注射液（規(guī)格20 mg：2 mL，批號H31021063）。用法用量：患者取平臥位，常規(guī)腹腔穿刺抽取腹水，取呋塞米60 mg以生理鹽水50 mL制成混合液，注入腹腔，注藥后每10 min左右調(diào)整1次體位，以保證藥液充分接觸腹膜，患者隔日用藥1次，療程4周。

實(shí)驗(yàn)組以呋塞米聯(lián)合多巴胺進(jìn)行治療。該組患者呋塞米用法用量同對照組一致，多巴胺選用鹽酸多巴胺注射液，規(guī)格20 mL：20 mg，批號H31021174。用法用量：40 mg/次，與呋塞米聯(lián)合生理鹽水50 mL制成混合液，同期注入腹腔，患者隔日用藥1次，療程4周。治療期間，兩組均常規(guī)進(jìn)行原發(fā)病治療、基礎(chǔ)治療和飲食治療，包括保肝、護(hù)肝、利尿、抗感染、臥床休息、加強(qiáng)營養(yǎng)支持、減少鈉鹽攝入、予以白蛋白治療等。

1.4 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

兩組治療后復(fù)查B超，評價療效；統(tǒng)計治療期間并發(fā)癥發(fā)率，評價安全性。腹水超聲分度標(biāo)準(zhǔn)[4]：I度為少量腹水，見于肝腎間隙、盆腔及肝右前上間隙，超聲表現(xiàn)為無回聲區(qū)；Ⅱ度為中量腹水，上述部位以及膽囊床、膀胱周圍、網(wǎng)膜囊及脾周圍無回聲區(qū)；Ⅲ度為大量腹水，腹水累及肝脾周圍、盆腔及腸襻周圍，可見腸系膜、腸管在無回聲區(qū)漂動。

該研究療效評價標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)擬定[5]。臨床治愈：B超示腹水消退，患者腹脹、呼吸困難等癥消失，4周內(nèi)無復(fù)發(fā)。顯效：B超示腹水消退>60%（無回聲區(qū)減?。?，患者腹脹、呼吸困難等癥明顯改善，4周內(nèi)病癥穩(wěn)定。有效：B超示腹水消退20%～60%，患者腹脹、呼吸困難等癥好轉(zhuǎn)，4周內(nèi)無明顯進(jìn)展。無效：腹水消退未至上述標(biāo)準(zhǔn)，患者腹脹、呼吸困難等癥無改善，或4周內(nèi)明顯復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，結(jié)果t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，結(jié)果χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（91.84%）高于對照組（75.51%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 安全性評價

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.20%）與對照組（8.16%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

肝腹水是晚期肝硬化患者常見并發(fā)癥，致病原因涉及門脈高壓和鈉水潴留。應(yīng)用利尿藥是現(xiàn)階段臨床治療肝腹水的主要方法。既往，臨床以此治療肝腹水采用全身對癥療法，即患者口服利尿藥物，其應(yīng)用雖具有一定療效，但局部藥物濃度低，起效慢，效果欠理想。腹腔注射是一種肝腹水局部治療方法，藥物注射后集中于腹腔，患者通過體位移動能保證藥液充分接觸腹膜，可有效提高局部藥物濃度，同時人體腹膜表面積大，藥物能快速吸收，這樣一來，即有利于提高療效，又能減少全身性反應(yīng)，效果理想。

該次臨床研究使用的呋塞米為強(qiáng)效利尿劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本品能有效抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收，使髓質(zhì)間液Na+、Cl-濃度降低，管腔液Na+、Cl-濃度升高。這樣一來，腎滲透壓梯度差降低，腎小管收縮功能下降，則會使腎臟的Na+、Cl-排泄能力增強(qiáng)，從而產(chǎn)生強(qiáng)效的利尿效果[6]。該次研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合多巴胺治療實(shí)驗(yàn)組肝腹水，多巴胺是甲腎上腺素及腎上腺素前體物，可通過與多巴胺受體結(jié)合產(chǎn)生多巴胺作用，從而增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，是既往臨床治療休克的常用藥物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本品可直接作用于腹膜內(nèi)多巴胺受體，改善腹腔內(nèi)毛細(xì)血管的通透性，從而促使腹水吸收。不僅如此，多巴胺也可通過興奮腎上腺素α、β受體來擴(kuò)張門脈，有助于減少腹水外滲，同時還能通過減小腎小球阻力來增加腎血流量，促進(jìn)排尿增加，對減少腹腔內(nèi)液體積量具有積極作用。

該次臨床研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（91.84%）高于對照組（75.51%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與麥哲林[7]報道的多巴胺聯(lián)合呋塞米腹腔注射治療肝腹水的有效率（92.5%）相近，表明聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單純多巴胺治療?；颊哂盟幒蟛涣挤磻?yīng)發(fā)生率（10.20%）與對照組（8.16%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與王繼平[8]報道的聯(lián)合用藥不良反應(yīng)率（9.7%）相近，表明患者聯(lián)合用藥安全性相當(dāng)，應(yīng)用可靠。

綜上所述，多巴胺聯(lián)合呋塞米腹腔注射治療肝腹水效果優(yōu)于單純呋塞米治療，而且不會增加患者不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣。

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[7] 麥哲林.多巴胺聯(lián)合呋噻米腹腔注射治療肝硬化腹水療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（9）：972-973.

[8] 王繼平.多巴胺聯(lián)合呋塞米腹腔注射治療肝硬化難治性腹水69例療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（1）：103-104.

（收稿日期：2017-12-03）