角膜膠原交聯(lián)治療圓錐角膜的效果探討

王金亮 宋麗

[摘要] 目的 探討圓錐角膜應(yīng)用角膜膠原交聯(lián)治療的臨床效果。方法 方便選擇該院2015年5月—2016年5月接收的圓錐角膜患者41例，均給予角膜膠原交聯(lián)治療，觀察治療效果。結(jié)果 ①不適癥狀：術(shù)中（2.93±0.58）分，術(shù)后1 d （2.71±0.62）分，術(shù)后3 d （1.53±0.67）分，術(shù)后1周（0.38±0.47）分，術(shù)后1個月（0.30±0.31）分；術(shù)后3 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個月低于術(shù)中及術(shù)后1 d，且術(shù)后1周、術(shù)后1個月低于術(shù)后1 d（t=6.147、6.338、6.534、7.264、7.301，P<0.05）。②末次隨訪時，19.5%裸眼視力、24.4%最佳矯正視力提高2行以上。③術(shù)前，SmiK（6.08±3.61）、Kmin（47.08±2.34）、中央角膜厚度（468.23±28.91）μm、最薄處角膜厚度（447.82±31.82）μm、角膜內(nèi)皮細胞（2 798.17±272.07）個/mm2，術(shù)后1年SimK（5.51±3.07）、Kmin（46.87±2.49）、中央角膜厚度（467.15±24.65）μm、最薄處角膜厚度（439.05±35.78）μm、角膜內(nèi)皮細胞（2 816.63±279.76）個/mm2，（t=0.528、0.824、0.647、0.627、0.539，P>0.05）；術(shù)前Kmax（54.28±4.22）、術(shù)后1年Kmax（52.67±4.62），（t=6.301，P=0.015）。結(jié)論 圓錐角膜應(yīng)用角膜膠原交聯(lián)治療時，具有良好的治療效果，可有效改善患者角膜及視力情況。

[關(guān)鍵詞] 角膜膠原交聯(lián)治療；圓錐角膜；療效

[中圖分類號] R77 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（a）-0068-03

The Effect of Corneal Collagen Cross-linking on Keratoconus

WANG Jin-liang1，2， SONG Li1，2

1.Lunan Ophthalmic Hospital， Linyi， Shandong Province， 276000 China；2.Lingi Aier Ophthealmic Hospital，Linyi，Shandong Province，276000 China

[Abstract] Objective This paper tries to explore the therapeutic effect of clinical application of keratoconus corneal collagen crosslinking. Methods 41 patients with keratoconus were convenient selected in this hospital from May 2015 to May 2016， were given cross-linking of corneal collagen treatment， the treatment effect was observed. Results ①The symptoms of discomfort were： intraoperative （2.93±0.58）points， postoperative 1 d （2.71±0.62）points， postoperative 3 d （1.53±0.67）points， postoperative 1 week （0.38±0.47）points， postoperative 1 month（0.30±0.31）points； 3 d after surgery， 1 week after surgery， 1 month after surgery was lower than intraoperatively and 1 day after operation， and 1 week after operation and 1 month after operation were lower than 1 day after operation（t=6.147， 6.338， 6.534， 7.264， 7.301， P<0.05）. ②the last follow-up，19.5% uncorrected visual acuity， 24.4% best corrected visual acuity increased more than 2 lines. ③The preoperative values of SmiK （6.08±3.61）， Kmin （47.08±2.34）， central corneal thickness （468.23±28.91） μm， thinnest corneal thickness（447.82±31.82） μm and corneal endothelial cells（2 798.17±272.07）mm2， ofter 1year Simk（5.51±3.07），Kmin （46.87±2.49）， the central corneal thickness（467.15±24.65）μm， the thinest corneal was （439.05±35.78）μm， the corneal endothelial cells（2816.63±279.76）mm2（t=0.528，0.824，0.647，0.627，0.539， P>0.05）；preoperative Kmax （54.28±4.22）， 1 year after surgery Kmax （52.67±4.62）（t=6.301，P=0.015）. Conclusion The application of keratoconus corneal collagen crosslinking treatment has good treatment effect， which can effectively improve the cornea and visual acuity in patients.

[Key words] Corneal collagen cross-linking therapy； Keratoconus； Curative effect

青少年為圓錐角膜高發(fā)人群，雙眼通常會先后進行性發(fā)病，疾病進展具有漸進性，可在任何年齡終止，形成瘢痕，顯著減退視力[1]。目前，臨床上存在較多的治療圓錐角膜的方法，但多數(shù)方法僅能將屈光不正糾正，無法對病情進展做出有效的阻止。近幾年研究指出，角膜膠原交聯(lián)法，即紫外線A照射與核黃素聯(lián)合治療法在圓錐角膜治療中能夠獲得較好的治療效果。因此，該院在2015年5月—2016年5治療41例圓錐角膜患者時，即采用角膜膠原交聯(lián)法，療效較理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接收的圓錐角膜患者41例，男26例，女15例；年齡18～31歲，平均（23.7±4.3）歲；病程2個月～4年，平均（1.9±1.2）年；裸眼視力0.09～0.28，平均（0.15±0.08）；散光-5.00～-9.00D，平均（-6.34±-0.14）D。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與圓錐角膜診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，且處于進展期；②角膜上皮刮除后，角膜厚度400 μm以上；③瘢痕未明顯存在于角膜基質(zhì)層；④經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，且知情同意；⑤排除伴有全身風(fēng)濕免疫類疾病患者。

1.2 方法

向患者眼內(nèi)滴入0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液（國藥準(zhǔn)字H20084062），1滴/次，間隔5 min滴1次，共滴3次；術(shù)眼結(jié)膜囊沖洗時利用硫酸妥布霉素注射液（國藥準(zhǔn)字H42021691）進行；將直徑7～9 cm的角膜上皮刮除，刮除時使用機械方法；將等滲核黃素滴眼液溶于20%右旋糖酐（國藥準(zhǔn)字H20090336）中，給予患者滴眼，1滴/次，間隔2 min滴1次，共滴15次；裂隙燈顯微鏡直視下，對核黃素滲透情況密切觀察，待角膜基質(zhì)層內(nèi)滲入核黃素后，進入前房；在角膜上皮后最薄處，對需刮除的角膜厚度做出測量，測量儀器選擇眼前節(jié)光學(xué)相干斷層掃描儀，確保角膜厚度超過400 μm；術(shù)眼利用紫外光照射，照射儀器選擇UVX-1000型角膜交聯(lián)儀，照射能量3.0 mW/cm2，共照射30 min；術(shù)后，繃帶型角膜接觸鏡幫助患者配戴好，妥布霉素地塞米松眼膏（國藥準(zhǔn)字H20020496）涂抹后，包扎術(shù)眼。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后隨訪1年。分別于術(shù)中、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個月評價患者不適癥狀嚴重程度，0～4分評分，分數(shù)越高，不適癥狀越嚴重[2]。末次隨訪時，統(tǒng)計裸眼視力及最佳矯正視力提高情況，檢測角膜地形圖參數(shù)（SimK、Kmax、Kmin），測量中央角膜厚度、最薄處角膜厚度，統(tǒng)計角膜內(nèi)皮細胞個數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料利用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)中、術(shù)后各時間段不適癥狀評分比較

不適癥狀評分：術(shù)中（2.93±0.58）分，術(shù)后1 d （2.71±0.62）分，術(shù)后3 d （1.53±0.67）分，術(shù)后1周（0.38±0.47）分，術(shù)后1個月（0.30±0.31）分。術(shù)后3 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個月低于術(shù)中及術(shù)后1 d，且術(shù)后1周、術(shù)后1個月評分低于術(shù)后1 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.147、 6.338、6.534、7.264、7.301，P<0.05）。

2.2 裸眼視力及最佳矯正視力提高情況

裸眼視力及最佳矯正視力情況見表1。

2.3 術(shù)前、術(shù)后1年相關(guān)指標(biāo)比較

術(shù)后1年，患者角膜地形圖參數(shù)Kmax顯著低于術(shù)前（P<0.05）；其余指標(biāo)手術(shù)前后均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來，圓錐角膜治療時，角膜膠原交聯(lián)法為開始采用的新方法，此種治療開展的目的是使已經(jīng)薄弱的角膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定下來，從而將病變發(fā)展有效的阻止。角膜膠原交聯(lián)治療方法中，交聯(lián)劑選擇為核黃素，滲透到角膜基質(zhì)層后，術(shù)眼利用紫外線光照射，照射時波長特定[3-4]。已有動物實驗表明，利用紫外線與核黃素交聯(lián)后，可增加角膜膠原纖維直徑、增強角膜生物力學(xué)穩(wěn)定性[5]。另外，嚴格控制情況下，角膜被紫外線穿過之后，會迅速降低其強度，再加上存在核黃素，主要在300 μm角膜基質(zhì)層內(nèi)產(chǎn)生交聯(lián)效果，由此可避免損傷角膜內(nèi)皮及晶狀體[6]。

角膜膠原交聯(lián)治療過程中，因術(shù)中需將角膜上皮刮除，同時，要求患者長期注視，由此一來，眼紅、畏光等不適癥狀會不同程度的出現(xiàn)在術(shù)中及術(shù)后，該研究主觀不適癥狀評分結(jié)果顯示，術(shù)后逐漸的減輕患者的不適癥狀，明顯減輕效果出現(xiàn)在術(shù)后3 d，術(shù)后1周以后，患者僅具有輕微的不適癥狀，這說明，圓錐角膜患者應(yīng)用角膜膠原交聯(lián)治療時，術(shù)后能夠較為快速的減輕其不適癥狀，增強患者術(shù)后患眼的舒適程度[7]。交聯(lián)后，對于裸眼視力恢復(fù)情況，學(xué)者指出，裸眼視力提高2行以上的可達到17.8%～23.1%，該研究結(jié)果顯示，19.5%裸眼視力提高2行以上，與前人研究一致[8]。不過，有研究表示交聯(lián)治療后會降低裸眼視力，因而需進行更為深入的研究。交聯(lián)治療后，患者的角膜地形圖參數(shù)、角膜厚度均較治療前減少，尤其是Kmax參數(shù)，減少更為顯著，原因是交聯(lián)治療后會對角膜組織水腫程度產(chǎn)生影響，角膜組織脫水后，可能會降低角膜厚度。

綜上所述，圓錐角膜應(yīng)用角膜膠原交聯(lián)方法治療時，可對疾病進展做出有效的控制，改善患者角膜及視力情況，減少角膜移植手術(shù)的開展，促進患者疾病的康復(fù)。

[參考文獻]

[1] 羅順榮，吳護平，林志榮，等.高能量紫外光照射的角膜膠原交聯(lián)術(shù)治療進展期圓錐角膜的安全性及遠期療效分析[J].中華眼科醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2016，6（6）：260-266.

[2] 蘭偉偉，李曉娜，陳維毅，等.機械牽拉與前列腺素E2聯(lián)合作用下調(diào)圓錐角膜成纖維細胞賴氨酰氧化酶家族基因表達[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2017，34（2）：239-245.

[3] 李奇，付玲玲.角膜交聯(lián)療法治療真菌性角膜疾病的研究進展[J].國際眼科雜志，2017，17（7）：1258-1260.

[4] 張曉，姜良柱，徐艷云，等.等滲與低滲核黃素誘導(dǎo)的角膜交聯(lián)術(shù)治療圓錐角膜的療效觀察[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報，2016，30（2）：87-90.

[5] 陳甜，吳昌凡，殷義平.角膜膠原交聯(lián)治療進展期圓錐角膜[J].實用防盲技術(shù)，2016，11（2）：89-92.

[6] 賈洪真，龐旭，樊鄭軍，等.離子導(dǎo)入輔助跨上皮角膜膠原交聯(lián)治療進展期圓錐角膜2a隨訪分析[J].國際眼科雜志，2016， 16（7）：1344-1346.

[7] 張辰星，胡春明，熊潔，等.快速角膜膠原交聯(lián)治療進展期圓錐角膜的臨床研究[J].國際眼科雜志，2017，17（10）：1928-1931.

[8] 張婷，鄒俊.紫外光A核黃素介導(dǎo)角膜交聯(lián)治療感染性角膜炎[J].臨床眼科雜志，2014，22（4）：368-371.

（收稿日期：2017-12-01）