紅景天對OSAHS相關(guān)的PAH患者心功能的輔助治療作用

梁光彬 吳格怡 黎雄斌 黃心蔚

[摘要] 目的 觀察紅景天膠囊治療后，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS）相關(guān)的肺動脈高壓（Pulmonary hypertension，PAH）患者心功能及睡眠相關(guān)指標等方面的改變。 方法 選擇2016年7月～2017年4月60例我院住院患者，經(jīng)多導睡眠圖（PSG）或睡眠初篩檢查及心臟彩超檢查確診為OSAHS合并有PAH，隨機分為治療組及對照組各30例。對照組患者給予OSAHS相關(guān)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予紅景天膠囊口服，治療時間為4周。4周后觀察患者肥胖指數(shù)（Body mass index，BMI）、睡眠監(jiān)測的呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea hypopned index，AHI）及腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）指標改變情況。 結(jié)果 治療后治療組BNP為（246.9±98.6）pg/mL，對照組為（679.8±108.8）pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而治療后，兩組患者的BMI值分別為（28.3±8.0）kg/m2和（28.8±9.8）kg/m2，AHI分別為（27.0±7.6）次/h和（25.7±7.2）次/h，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 紅景天膠囊可以通過改善血流變指標，改善心臟對缺氧的耐受性，使心功能好轉(zhuǎn)。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；BNP；紅景天；肺動脈高壓

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）10-0042-03

The adjuvant therapeutic effect of Rhodiola rosea on cardiac function in OSAHS related PAH patients

LIANG Guangbin WU Geyi LI Xiongbin HUANG Xinwei

Department of Respiratory Medicine， the Second People 's Hospital of Zhanjiang City in Guangdong Province， Zhanjiang 524000， China

[Abstract] Objective To observe the changes of cardiac function and sleep-related indexes in patients with obstructive sleep apnea syndrome （OSAHS） related pulmonary hypertension （PAH） after treatment with Rhodiola capsules. Methods 60 hospitalized patients diagnosed as OSAHS complicated with PAH by polysomnography （PSG） or sleep screening test and echocardiography in our hospital from July 2016 to April 2017 were selected. The patients were randomly divided into observation group and treatment group with 30 cases in each group. Patients in the control group were given OSAHS-related treatment. The observation group was given Rhodiola capsules orally on the basis of the control group. Treatment duration lasted for 4 weeks. The changes of body mass index （BMI）， sleep apnea hypopnea index （AHI） and brain natriuretic peptide （BNP） index were observed after 4 weeks. Results After treatment， BNP was （246.9±98.6） pg/mL in the observation group and（679.8±108.8） pg/mL in the control group. The differences between the two groups were significant （P<0.05）. After treatment， BMI for the two groups were （28.3±8.0） kg/m2 and（28.8±9.8） kg/m2， respectively； AHI were（27.0±7.6） times/h and（25.7±7.2） times/h， respectively. There was no statistical significance of the difference of the two indicators between two groups（P>0.05）. Conclusion Rhodiola capsules can improve cardiac function by improving the indexes of blood rheology and the tolerance of heart to hypoxia.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； BNP； Rhodiola rosea； Pulmonary arterial hypertension

OSAHS患者由于慢性間歇缺氧，易合并PAH，長期心臟的負荷增加，會導致心臟功能改善，易發(fā)生心肌損傷，心力衰竭[1]。夜間低氧使肺動脈收縮，肺血管重建，這些都是OSAHS所致肺動脈高壓的病理基礎(chǔ)[2]。而慢性間歇低氧已被證實導致血管重建的后果與長期持續(xù)慢性缺氧后果相類似。有報道[3]紅景天可以改善患者的血黏度，降低患者的心臟負荷，改善心臟功能，使心肌對缺氧的耐受性增高。本研究擬用紅景天膠囊口服，觀察OSAHS合并PAH患者的心臟功能變化以及睡眠時指標變化，以指導臨床對于OSAHS并發(fā)PAH患者的治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2017年4月的住院患者共60例，所有患者需行PSG或睡眠初篩檢查確診OSAHS，行心臟彩超檢查確診PAH。按隨機原則分為治療組和對照組各30例。治療組男19例，女11例，平均年齡（61.7±11.8）歲，對照組男20例，女10例，平均年齡（60.5±12.0）歲，兩組患者在性別、年齡、病程、并發(fā)癥等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理會開會討論后批準，符合醫(yī)學倫理研究標準。

1.2 方法

對照組：給予持續(xù)氣道正壓通氣治療（CPAP），LOTUS AUTO CPAP呼吸機產(chǎn)自美國凱迪泰。治療方法為每天晚上戴機4 h以上，自動滴定，起始壓力為4 mmHg。不可因事情中斷治療大于1晚。治療時間為4周。同時可給予合并其他疾病引起的相關(guān)治療如降壓、降血糖等治療。治療組：同樣給予CPAP呼吸機治療及相關(guān)疾病治療，在對照組的基礎(chǔ)上加用紅景天膠囊（廣東長興科技有限公司，國食健字G20080605， 1 g/粒，60粒/盒）口服每天2次，每次2粒，持續(xù)時間為4周。

1.3 評價指標

1.3.1 BNP 分別于治療前及治療4周后取患者的靜脈血4 mL，予查患者血中BNP，比較兩組治療前后差異。

1.3.2 AHI、BM 分別于治療前及治療4周后行睡眠監(jiān)測檢查，比較兩組患者呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、BMI治療前后差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后心功能比較

治療前，兩組患者的BNP值分別為（1006.1±354.4）pg/mL和（1106.7±394.0） pg/mL，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而治療后，治療組的BNP為（246.9±98.6）pg/mL，低于對照組的（679.8±108.8）pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后OSAHS相關(guān)指標變化比較

治療前，兩組患者的AHI值分別為（26.8±10.4）次/h和（27.9±9.8）次/h，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者AHI均較前下降，癥狀有好轉(zhuǎn)。治療組的AHI為（21.5±10.1）次/h，對照組的AHI為（22.3±9.6）次/h，治療后兩組AHI雖然下降，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

治療后，兩組患者的BMI值分別為（28.3±8.0）kg/m2和（28.8±9.8）kg/m2，差異無統(tǒng)計學意義；治療后，組內(nèi)比較兩組患者BMI差異無統(tǒng)計學意義。治療組的AHI為（27.0±7.6）kg/m2，對照組的AHI為（25.7±7.2）kg/m2，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

PAH與OSAHS關(guān)系密切，PAH在OSAHS人群中有著較高的發(fā)病率，其具體發(fā)病率尚未十分清楚，可能在10%～75%。世界衛(wèi)生組織將其歸屬為PAH的第三類，即屬于呼吸系統(tǒng)疾病或缺氧引起的PAH[4]。其原因可能為：①低氧與高碳酸血癥引起的肺小血管收縮、重構(gòu)[5]；②上氣道阻塞引起的胸腔內(nèi)壓力的變化，進一步導致右心壓力升高[6]；③睡眠呼吸暫停引起的交感神經(jīng)興奮性增高，起到收縮血管的作用[7]；④氧化應激引起氧自由基增加，缺血再灌注損傷[8]。CPAP可應用于OSAHS人群合并PAH的治療，本研究中，兩組經(jīng)過CPAP治療，AHI指數(shù)有所下降，Oliveira等[9]的研究也表明，CPAP治療可以起到一定的降低肺動脈壓力作用。

OSAHS合并PAH常存在一定程度的心功能不全。本研究中，實驗組患者的BNP為（1006.1±354.4）pg/mL，對照組為（1106.7±394.0）pg/mL，而正常人BNP數(shù)值小于500 pg/mL，因此，我們觀察到OSAHS合并PAH患者BNP大于正常值。我們認為OSAHS合并PAH的心功能不全是由于反復的慢性缺氧、高碳酸血癥所致心肌細胞損傷[10]，使肺動脈壓力增高，心臟后負荷增加，心臟做功增加而輸出量減少[11]，另外，體液的重分布、下肢水腫等也是重要原因[12]。這與葉芬等[13]研究相符，認為心功能不全與OSAHS存在密切相關(guān)性，可同時會使患者的BNP升高，OSAHS可使因反復缺氧和高碳酸血癥使神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡，心肌耗氧增加，心收縮力減弱。間歇性缺氧可使兒茶酚胺脈沖式釋放，血壓升高同時心收縮力減弱。另外，心功能不全使體液的重分布也會加重OSAHS。

治療后，紅景天治療組BNP下降明顯，BNP為（246.9±98.6）pg/mL，降至正常值，而對照組的BNP為（679.8±108.8）pg/mL，雖然下降，但仍高于正常值，差異有統(tǒng)計學意義。表明CPAP治療雖然有效，但仍不足以使BNP降至正常，而加用紅景天治療后，患者BNP降至正常。紅景天是一種生長于高原地區(qū)的中草藥，具有抗缺氧，對抗氧化應激損傷的功能[14]。宗永華等[15]觀察紅景天治療74例充血性心力衰竭患者，治療后其心功能，BNP和射血分數(shù)均有改善。認為其一方面降低心肌耗氧，下調(diào)心臟后負荷。另一方面抑制血小板聚集，活血化瘀。靳榮光等[16]認為，巨噬細胞與完心病關(guān)系密切，紅景天可以抑制巨噬細胞凋亡，增強其吞噬作用，從而起到對冠心病患者血管動脈粥樣硬化、心肌梗死、血管再生、心功能及血流動力學的影響。本研究利用紅景天膠囊治療OSAHS合并PAH。研究中觀察到紅景天副作用較少，在改善心功能的同時，沒有明顯增加患者心臟負荷的臨床表現(xiàn)?？紤]紅景天可能通過以下途徑治療患者心功能不全：①紅景天可以降低血液黏度，減少血小板的粘附作用，改善血液循環(huán)。從而降低心臟后負荷[17]。②紅景天可以提高心肌細胞對缺氧的耐受性，恢復心肌細胞功能，增強心肌收縮力[18]。③可以增加心臟射血能力，起到正性肌力作用[19]。

AHI指數(shù)代表OSAHS患者疾病的嚴重程度，BMI指數(shù)也是OSAHS患者的一個特征性表現(xiàn)，而研究中，我們也觀察到治療后，兩組患者AHI值分別為（26.8±10.4）次/h和（27.9±9.8）次/h，兩組患者BMI值分別為（28.3±8.0）kg/m2和（28.8±9.8）kg/m2，差異均無統(tǒng)計學意義，因此，紅景天不可以改善患者的AHI指數(shù)及BMI指數(shù)。原因考慮為紅景天治療OSAHS合并PAH作用機制主要是提高患者對缺氧的耐受性，而不是通過增加AHI等其他方式提高患者夜間睡眠時的血氧。因此對AHI和BMI指標影響不大。

綜上所述，紅景天通過改善患者血黏度，降低心臟后負荷，提高心肌細胞對缺氧的耐受性等方式，可達到治療OSAHS合并PAH患者心功能不全的目的。

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（收稿日期：2017-12-16）