加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者血清sIL—2R、VEGF水平變化及生存周期的影響

吳建業(yè)　　周欣雯　　豐銀平

[摘要] 目的 探討加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平變化及生存周期的影響。 方法 將86例進(jìn)展期胃癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分組，各43例。對(duì)照組術(shù)后予以常規(guī)化療治療，觀察組術(shù)后在常規(guī)化療基礎(chǔ)上予以加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液治療，均持續(xù)治療6個(gè)周期（3周為1個(gè)治療周期）。比較兩組治療前后血清sIL-2R、VEGF水平，并統(tǒng)計(jì)兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率、無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期。 結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，觀察組血清sIL-2R、VEGF水平均降低（P<0.05）；觀察組總有效率53.49%（23/43）與對(duì)照組41.86%（18/43）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但疾病控制率81.40%（35/43）高于對(duì)照組60.47%（26/43）（P<0.05）；觀察組胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、血小板減少、腎功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期均較對(duì)照組延長(zhǎng)（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)行胃切除術(shù)治療的進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后予以加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液治療療效肯定，可明顯改善其血清sIL-2R、VEGF水平，延長(zhǎng)其生存周期，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 進(jìn)展期胃癌；補(bǔ)中益氣湯；苦參素注射液；生存周期；sIL-2R；VEGF

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）10-0005-03

Effects of modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection on the changes of serum sIL-2R and VEGF levels and survival period in the patients with postoperative advanced gastric cancer

WU Jianye ZHOU Xinwen FENG Yinping

Lishui Hospital of TCM in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection on the changes of the levels of serum soluble interleukin-2 receptor（sIL-2R）， vascular endothelial growth factor（VEGF） and survival period in the patients with postoperative advanced gastric cancer. Methods 86 patients with advanced gastric cancer were divided into two groups according to the random number method， with 43 cases in each group. The control group was given conventional chemotherapy after the surgery， and the observation group was given modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection on the basis of the conventional chemotherapy. The treatment was for 6 cycles continuously（3 weeks were for 1 treatment cycle）. Levels of serum sIL-2R and VEGF were compared between the two groups before and after treatment. The therapeutic effect， incidence rate of adverse reactions， progression-free survival and overall survival were compared and statistically analyzed between the two groups. Results After treatment， the levels of sIL-2R and VEGF in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）； the total effective rate in the observation group was 53.49%（23/43） compared with that of 41.86%（18/43） in the control group， with no statistically significant difference（P>0.05）. However， the disease control rate was 81.40%（35/43）， higher than that in the control group（60.47%， 26/43）（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions such as gastrointestinal reactions， liver function damage， thrombocytopenia， renal dysfunction and myelosuppression in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）； progression-free survival and overall survival in the observation group were longer than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection in the treatment of patients with advanced gastric cancer undergoing gastrectomy has an exact efficacy， which can significantly improve the serum sIL-2R and VEGF levels， prolong its life cycle， and reduce the incidence rate of adverse reactions.

[Key words] Advanced gastric cancer； Buzhong Yiqi decoction； Oxymatrine injection； Survival period； sIL-2R； VEGF

胃癌為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，手術(shù)切除為唯一可根治胃癌的重要治療方法，但其僅局限于Ⅰ期胃癌患者[1，2]，而對(duì)進(jìn)展期胃癌患者于手術(shù)切除后常需聯(lián)合化療，以進(jìn)一步清除殘留病灶，防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者生存周期[3，4]。但化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，亦會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定損害，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。杜彥釗等[5]研究報(bào)道，采用中藥聯(lián)合化療方案可明顯緩解化療毒副作用，減輕患者痛苦感，且能發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效果。本研究選擇86例行胃切除術(shù)治療的進(jìn)展期胃癌患者，旨在觀察加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液對(duì)其血清sIL-2R、VEGF水平變化及生存周期的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2015年1月我院行胃切除術(shù)治療的進(jìn)展期胃癌患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，各43例。對(duì)照組中男27例，女16例；年齡40～69歲，平均（53.84±7.96）歲；腫瘤位置：胃底和賁門(mén)部21例，胃體部14例，胃竇部8例；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅱ期11例。觀察組中男28例，女15例；年齡38～70歲，平均（54.38±8.24）歲；腫瘤位置：胃底和賁門(mén)部22例，胃體部15例，胃竇部6例；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅱ期12例。兩組的年齡、TNM分期、性別及腫瘤位置等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）均經(jīng)X線鋇餐、超聲胃鏡活組織病理學(xué)檢查等方法檢查確診；（2）TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；（3）預(yù)估生存時(shí)間>6個(gè)月；（4）擇期行胃切除術(shù)；（5）知曉本研究并簽訂同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）影像學(xué)檢查提示胃癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（2）曾接受化療、放療及免疫治療者；（3）并發(fā)其他惡性腫瘤者；（4）對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 術(shù)后予以常規(guī)化療治療：第1天予以130 mg/m2奧沙利鉑靜滴；第1～5天予以100 mg/m2亞葉酸鈣與500 mg/m2的氟尿嘧啶靜滴。3周為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.4.2 觀察組 術(shù)后在常規(guī)化療基礎(chǔ)上予以加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液（百正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055803）治療：（1）補(bǔ)中益氣湯藥方組成：黃芪30 g，半枝蓮30 g，生薏苡仁30 g，茯苓20 g，白術(shù)15 g，當(dāng)歸10 g，黨參10 g，赤芍10 g，麥冬10 g，半夏10 g，柴胡10 g，陳皮10 g，桔梗10 g，白花蛇舌草10 g，隨癥加減，胃陰不足者加玉竹、石斛；胃氣上逆者加旋復(fù)花、竹茹、代赭石；胃火熾盛者加黃芩、黃連；氣機(jī)郁滯者加厚樸、香附；氣血兩虧者加阿膠、人參；脾不統(tǒng)血者加地榆炭與側(cè)柏炭；脾失健運(yùn)者加山藥、山楂、雞內(nèi)金；脾陽(yáng)不振者加干姜、制附片，每日1劑，水煎取藥汁300 mL，均分為2袋，早晚各服用1袋。（2）苦參素注射液：予以12 mL苦參素注射液加150 mL生理鹽水靜滴，1次/d，持續(xù)治療至化療結(jié)束。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療6個(gè)周期后依照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組治療效果，完全緩解：經(jīng)治療腫瘤病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間>4周；部分緩解：?jiǎn)蝹€(gè)病變腫瘤面積縮小≥50%，且持續(xù)時(shí)間>4周；疾病穩(wěn)定：病灶縮小程度<50%或增大程度<25%，且持續(xù)時(shí)間>4周；疾病進(jìn)展：病灶增大程度≥25%，總有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（疾病穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%[6]。（2）治療前、治療6個(gè)周期后空腹取肘靜脈血4 mL，離心處理取血清，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，試劑盒均購(gòu)于上海拜力生物科技有限公司。（3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）統(tǒng)計(jì)比較兩組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

治療6個(gè)周期后兩組治療效果及總有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組疾病控制率（81.40%）高于對(duì)照組（60.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組血清sIL-2R、VEGF水平比較

治療前兩組血清sIL-2R、VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療6個(gè)周期后與對(duì)照組比較，觀察組血清sIL-2R、VEGF水平均降低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、血小板減少、腎功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（χ2=11.706、10.805、10.030、11.417、6.541，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期比較

觀察組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期均較對(duì)照組延長(zhǎng)（t=10.747、10.456，P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

胃切除術(shù)雖可切除癌灶，延緩疾病進(jìn)展，但由于進(jìn)展期胃癌患者疾病多處于中晚期，手術(shù)切除率較低，術(shù)后仍存在較高復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，采取術(shù)后輔助化療雖可阻止癌細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移，減少腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，但毒副作用大，致使部分患者因無(wú)法耐受而難以規(guī)范完成化療，影響治療效果與預(yù)后[7-9]。尋找安全、有效的治療方案受到臨床的高度重視。

近年來(lái)臨床逐漸開(kāi)始關(guān)注中醫(yī)輔助治療該病的效果，中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)胃癌之病名，但依據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸于“積聚”、“胃脘痛”等范疇，主要因先天稟賦不足、氣血生化失源，加之后天飲食不節(jié)、外感六淫、內(nèi)傷七情致使正氣受損，邪毒內(nèi)生，滯留于胃內(nèi)，久病成瘀，氣血脈絡(luò)不暢致使正氣進(jìn)一步受損，胃陰耗傷而導(dǎo)致，治療方法宜疏肝養(yǎng)血、健脾益氣、宣肺祛痰[10，11]。本研究所用補(bǔ)中益氣湯基本方中，黃芪利水退腫、補(bǔ)氣固表；半枝蓮消腫止痛、活血祛瘀、清熱解毒；生薏苡仁清熱利濕、補(bǔ)肺健脾；茯苓健脾和胃、滲濕利水；白術(shù)燥濕利水、健脾益氣；當(dāng)歸調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血；黨參健脾益肺、補(bǔ)中益氣；赤芍涼血消腫、行瘀止痛；麥冬滋養(yǎng)肺陰；半夏與陳皮燥濕化痰；柴胡疏肝行氣；桔梗宣肺祛痰；白花蛇舌草清熱解毒，諸藥聯(lián)合可共奏疏肝養(yǎng)血、健脾益氣、宣肺祛痰等效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪可提高免疫系統(tǒng)功能、增強(qiáng)脊髓造血能力，且可抗腫瘤、抗病毒；薏苡仁能提高機(jī)體免疫力、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤；茯苓具有利尿、抗氧化、抗腫瘤、保肝等作用；白術(shù)可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、利尿、抗腫瘤；赤芍能起到保護(hù)心臟、保護(hù)神經(jīng)、保肝、抗腫瘤、抗血栓等作用[12]。同時(shí)為進(jìn)一步提高療效，本研究聯(lián)合采用苦參素注射液治療，其主要成分為苦參素（即氧化苦參堿），主要從中藥苦豆子與苦參根中提取，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，苦參素注射液中苦參堿能通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)端粒酶產(chǎn)生影響，進(jìn)而殺滅腫瘤細(xì)胞，且可提高NK細(xì)胞與輔助性T細(xì)胞的活性度，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；同時(shí)該藥能阻止腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及生長(zhǎng)，抑制腫瘤新生血管形成[13]及降酶保肝、抗病毒、提高白細(xì)胞水平等作用。本研究結(jié)果中，治療后觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明采取加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液治療可明顯提高疾病控制率，延長(zhǎng)患者生存周期，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

此外，血管生成為惡性腫瘤增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移的重要條件之一，與疾病預(yù)后具有重要關(guān)系[13]。而VEGF為一種促血管生成因子，可加速內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管滲漏，且能加速淋巴管形成，在腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移中具有重要作用[14]。此外，sIL-2R為免疫活性物質(zhì)之一，能與IL-2相結(jié)合，降低IL-2活性度，起到類(lèi)似于封閉因子的作用，若其在血清中水平過(guò)高，則可抑制IL-2誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)而致使機(jī)體細(xì)胞免疫功能處在低下?tīng)顟B(tài)，加速腫瘤細(xì)胞繁殖及浸潤(rùn)[15]。本研究中，治療6個(gè)周期后觀察組血清sIL-2R、VEGF水平低于對(duì)照組，表明聯(lián)合采用加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液治療可明顯改善患者血清sIL-2R、VEGF水平，有利于改善其預(yù)后。

綜上，對(duì)行胃切除術(shù)治療的進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后予以加味補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合苦參素注射液治療療效肯定，可明顯改善其血清sIL-2R、VEGF水平，延長(zhǎng)其生存周期，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

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（收稿日期：2017-10-23）