丹參多酚酸鹽治療冠心病的效果及其對ET-1、NO水平的影響

周淑妮，郭 浩

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院:1.心內(nèi)科;2腫瘤內(nèi)科 445000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAHD)簡稱冠心病，是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病[1]。隨著近年來我國社會經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯改變，隨之而來的是心血管疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中冠心病已成為我國中老年人群致死類心血管疾病的典型代表，嚴(yán)重威脅人們的生命健康安全[2-3]。在冠心病的臨床治療中，主要以緩解癥狀為主，以延緩患者冠狀動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)程，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，從而降低病死率。丹參作為冠心病常用治療藥物，具有調(diào)節(jié)氣血、平衡陰陽的功效，臨床上主要表現(xiàn)出抗氧化、改善血流動(dòng)力學(xué)、擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集，以及心肌細(xì)胞保護(hù)等多種作用，在心血管疾病的治療中發(fā)揮重要作用。但值得注意的是，丹參所含成分復(fù)雜，致使其易于引發(fā)各種并發(fā)癥，降低了治療的安全性。丹參多酚酸鹽作為從丹參中提取得到的有效成分，在發(fā)揮丹參治療作用的同時(shí)，能夠有效減少并發(fā)癥發(fā)生，以提高治療的安全性。相關(guān)研究顯示，丹參多酚酸鹽能夠明顯改善冠心病患者的臨床癥狀，促進(jìn)其血管的生成[4]。基于此，為進(jìn)一步提高冠心病患者的治療效果，本研究通過分別應(yīng)用丹參多酚酸鹽和丹參治療冠心病患者，比較其臨床效果及安全性，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2014年1月至2017年1月本院住院治療的192例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(96例)和對照組(96例)。觀察組男54例，女42例；年齡46～71歲，平均(54.7±11.6)歲；病程4個(gè)月至3.5年，平均(2.3±0.6)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22～27 kg/m2，平均(23.4±3.2) kg/m2；合并疾?。焊哐獕?2例，糖尿病22例，腦梗死10例，高脂血癥32例。對照組男58例，女38例；年齡45～70歲，平均(55.4±10.8)歲；病程5個(gè)月至3.4年，平均(2.5±0.5)年；BMI 23～28 kg/m2，平均(23.5±3.4)kg/m2；合并疾?。焊哐獕?4例，糖尿病24例，腦梗死6例，高脂血癥28例。兩組患者性別、年齡、病程、BMI、合并疾病等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)[5]

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)依據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診；(3)既往有冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建史或心絞痛發(fā)作史；(4)冠狀動(dòng)脈造影至少1支以上血管出現(xiàn)狹窄超過50%，心電圖平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)呈陽性；(5)患者及家屬知曉治療風(fēng)險(xiǎn)，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并惡性室性心律失常，心功能等級大于或等于Ⅳ級者；(2)急性心肌梗死、先天性心臟病或血運(yùn)重建時(shí)間3個(gè)月以內(nèi)者；(3)近1個(gè)月內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)者；(4)合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)功能及血液系統(tǒng)疾病者；(5)重度神經(jīng)官能癥、頸椎病、更年期綜合征等引起的胸痛和胸悶者。

1.3治療方法 兩組患者在合理飲食的基礎(chǔ)上均接受常規(guī)冠心病治療方案治療，包括口服阿司匹林緩釋片(100毫克/次，1次/天，亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，生產(chǎn)批號20151205)抗血小板凝集，口服β2受體阻滯劑酒石酸美托洛爾片(25毫克/次，2次/天，阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號20151211)降低心肌耗氧量，口服硝酸鹽制劑單硝酸異山梨酯片(20毫克/次，2次/天，齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號20151123)緩解心肌缺血，口服阿托伐他汀鈣片(20毫克/次，1次/天，浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20151208)調(diào)節(jié)血脂和穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊。此外，對于合并糖尿病、高血壓的患者采取相應(yīng)的降糖、降壓治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用丹參多酚酸鹽治療，用法用量：200 mg注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，生產(chǎn)批號20151120)溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/天。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用丹參注射液予以治療，用法用量：30 g丹參注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號20151216)溶于250 mL 0.9%的氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/天。兩組患者療程均為14 d。

1.4觀察指標(biāo) (1)兩組患者治療前、后臨床指標(biāo)的變化情況，包括硝酸甘油使用劑量、心絞痛發(fā)作次數(shù)、ST段壓低1 mm時(shí)間、心絞痛誘發(fā)時(shí)間、總運(yùn)動(dòng)代謝當(dāng)量。(2)兩組患者治療前、后內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平變化情況，檢測方法：分別于治療前、后清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，采用德國Hermle公司生產(chǎn)的Z206A臺式醫(yī)用離心機(jī)，以3 000 r/min高速分離血清，取上清液，置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。采用放射免疫法檢測ET-1水平；采用硝酸還原酶比色法檢測NO水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。(3)兩組患者安全性評價(jià)情況。

1.5療效判定 參照文獻(xiàn)[6]的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)患者治療效果，將治療效果分為顯效、有效、無效3個(gè)等級。顯效：心絞痛臨床癥狀基本消失，或相同運(yùn)動(dòng)量下心絞痛發(fā)作頻率及硝酸甘油劑量降低超過80%；有效：心絞痛臨床癥狀明顯減輕，或相同運(yùn)動(dòng)量下心絞痛發(fā)作頻率及硝酸甘油劑量降低50%～80%；無效：心絞痛臨床癥狀無改善甚至惡化，或相同運(yùn)動(dòng)量下心絞痛發(fā)作頻率及硝酸甘油劑量降低少于50%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 見表1。治療后觀察組總有效率為93.7%，明顯高于對照組的79.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.719，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前、后臨床指標(biāo)變化情況比較 見表2。治療后兩組患者硝酸甘油使用劑量、心絞痛發(fā)作次數(shù)均較治療前明顯降低，ST段壓低1 mm時(shí)間、心絞痛誘發(fā)時(shí)間、總運(yùn)動(dòng)代謝當(dāng)量均較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組硝酸甘油使用劑量、心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而ST段壓低1 mm時(shí)間、心絞痛誘發(fā)時(shí)間、總運(yùn)動(dòng)代謝當(dāng)量之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者治療前、后臨床指標(biāo)變化情況比較

2.3兩組患者治療前、后ET-1、NO水平比較 見表3。治療后兩組患者ET-1水平均較治療前明顯降低，NO水平均較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組間比較，觀察組患者治療后ET-1水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。兩組患者治療過程中發(fā)生惡心、腹脹、頭暈、皮疹、心悸等不良反應(yīng)，未經(jīng)處理均自行好轉(zhuǎn)；兩組患者各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前、后ET-1、NO水平比較

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

冠心病作為臨床常見心血管疾病，主要由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或冠狀動(dòng)脈痙攣所引發(fā)，致使患者出現(xiàn)靜脈血管腔狹窄、阻塞，導(dǎo)致心肌缺氧缺血，最終誘發(fā)心絞痛，具有較大的危害性。冠心病主要好發(fā)于中老年人群，并且發(fā)作較為頻繁，若得不到及時(shí)、有效的干預(yù)治療，極易進(jìn)展為心肌梗死，造成更大的危害[7]。葉明等[8]的研究證實(shí)，ET-1、NO在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中起一定作用。ET-1作為長效促生長因子，能夠誘發(fā)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血管重建，改善血管收縮能力。NO作為內(nèi)皮衍生舒張因子，具有擴(kuò)張血管的作用，能夠有效提高組織的血流量，同時(shí)，NO還能夠抑制血小板集聚，防止血栓形成。冠心病患者由于其血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，會引發(fā)ET-1合成增加，NO合成降低，從而誘導(dǎo)血管收縮痙攣，形成血栓，能夠在一定程度上加重心肌缺血缺氧癥狀，最終誘發(fā)心絞痛、心肌梗死。

在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論中，冠心病患者往往以年老體虛者為主，認(rèn)為其發(fā)生主要是由于飲食不節(jié)、寒邪內(nèi)侵、情志失調(diào)、氣滯血瘀、心陰虛損、脈絡(luò)閉塞、痰阻氣機(jī)等多種因素所引發(fā)。因此，冠心病的治療應(yīng)以調(diào)理氣血、補(bǔ)腎養(yǎng)心、活血化淤、暢通冠狀動(dòng)脈為主。丹參注射液是臨床常用的心血管活性中成藥物，由生藥材提煉制備而成，具有暢通氣血、活血化淤的功效，能夠有效降低血液黏度，改善微循環(huán)，從而發(fā)揮預(yù)防血栓形成的作用[9]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，丹參主要成分為水溶性丹參素、脂溶性丹參酮類及丹參多酚鹽，該類成分正是丹參發(fā)揮擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、促進(jìn)微循環(huán)血流、減少心肌氧耗、抑制凝血纖溶、改善血流動(dòng)力學(xué)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)[10]。丹參多酚酸鹽作為從丹參中提取得到的水溶性有效成分，主要以丹參乙酸鎂為主，其余為迷迭香酸鈉、紫草酸鎂、紫草酸，成分相對簡單，質(zhì)量控制較為穩(wěn)定[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚鹽能夠通過多種途徑用于冠心病的治療[12]。主要包括：(1)其中的迷迭香酸鈉能夠起到抗血栓的作用；(2)能夠促進(jìn)血管生長因子與堿性成纖維細(xì)胞生長因子分泌，以促進(jìn)血管生成；(3)能夠提高血小板內(nèi)皮型一氧化氮合酶的生物活性，抑制血小板聚集，從而降低冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)生；(4)能夠有助于氧自由基清除，從而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者總有效率為93.8%，明顯高于對照組的79.2%，提示丹參多酚酸鹽較丹參能夠獲得更好的臨床效果，更加有助于降低患者血液黏度，抑制血小板集聚，改善患者的高凝狀態(tài)，與樊秀紅等[13]研究結(jié)論一致。治療后觀察組患者硝酸甘油使用劑量、心絞痛發(fā)作次數(shù)較對照組降低更明顯，提示丹參多酚酸鹽較丹參更有利于緩解患者的心絞痛癥狀，改善心肌缺血狀態(tài)，究其原因可能是由于丹參多酚酸鹽提取自丹參，為其主要血管活性物質(zhì)，純度更高，抑制血小板集聚的效果更好，有助于冠狀動(dòng)脈硬化斑塊形成的抑制，以阻止冠心病進(jìn)一步發(fā)展[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者ET-1水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，提示丹參多酚酸鹽較丹參能夠更好地改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有助于患者臨床癥狀緩解，促進(jìn)其預(yù)后。方凌燕等[15]的動(dòng)物試驗(yàn)亦表明，丹參多酚酸鹽可降低大鼠心肌組織氧自由基水平，抑制醛糖還原酶活性，減輕缺血再灌注損傷，抑制鈣超載，改善大鼠心肌缺氧缺血狀態(tài)。丹參不僅含有丹參多酚酸活性物質(zhì)，還含有許多其他未明確的化學(xué)成分，分解后易對人體產(chǎn)生惡心、頭暈、腹脹、心悸等不良反應(yīng)，影響冠心病的治療效果。而丹參多酚酸鹽作為從丹參中提純的有效成分，成分單一，安全性較高，本研究亦證實(shí)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明丹參多酚酸鹽是治療冠心病安全有效的中成藥物。

綜上所述，丹參多酚酸鹽較丹參更加有利于提高冠心病患者的臨床治療效果，改善其血管內(nèi)皮功能，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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