清腸化濕灌腸方直腸滴入治療激素抵抗型重癥潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

秦曉綱

(江蘇省南通市通州區(qū)中醫(yī)院,江蘇 南通,226300)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種臨床常見的消化道炎性疾病，患者臨床表現(xiàn)以血性腹瀉、腹痛、體質(zhì)量下降及嘔吐等為主[1]。目前,UC的發(fā)病原因尚不明確，臨床多認(rèn)為腸道菌群失衡、炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，約30%的重癥UC患者在使用激素治療之后，病情依然未得到改善，臨床將其稱為HRUC。目前，西醫(yī)對(duì)于HRUC的治療主要以清除氧自由基、作用于致病的局部環(huán)節(jié)為主，雖具有一定療效，但存在毒副反應(yīng)，影響治療效果。本研究觀察清腸化濕灌腸方中藥直腸滴入治療HRUC療效及對(duì)血清炎癥因子的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月—2017年12月在本院消化內(nèi)科治療的70例HRUC患者，其中男39例，女31例; 年齡40～62歲，平均(52.63±5.12)歲; 病程1～5年，平均病程(2.75±1.28)年。參考《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》[4]中關(guān)于UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者經(jīng)激素治療后癥狀無改善，體征相對(duì)穩(wěn)定，腹瀉頻率超過6次/d,存在明顯的黏液性膿血便; 心率超過90次/min; 體溫超過37.5 ℃; 紅細(xì)胞沉降超過30 mm/h; 血紅蛋白低于100 g/L。排除合并嚴(yán)重感染患者[5]、臨床資料缺失患者、結(jié)直腸癌變患者、中毒性巨結(jié)腸患者、依從性差、不配合研究者。本研究已上報(bào)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并獲批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。按抽簽法將70例HRUC患者分為實(shí)驗(yàn)組35例與對(duì)照組35例,2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組采用美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148)治療。用法用量: 1 g/次,3次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予清腸化濕灌腸方中藥直腸滴入治療，清腸化濕灌腸方組成: 姜厚樸8 g,蒼術(shù)炭10 g,蓮子9 g,白術(shù)炭10 g,通草7 g,茯苓10 g,炒扁豆25 g,煨訶子15 g,炒山藥28 g,煨肉豆蔻8 g,甘草5 g,黨參9 g。具體方法為: 將劑量為100 mL的中藥液冷卻至40 ℃左右裝入改良灌腸袋內(nèi)，指導(dǎo)患者選擇左側(cè)臥位，之后將改良灌腸袋導(dǎo)管插入肛門內(nèi)18 cm左右，同時(shí)保持其液面距離肛門不超過60 cm,滴入速度保持在30～40滴/min,40～50 min內(nèi)滴完; 美沙拉嗪腸溶片用法用量與對(duì)照組一致。15 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程結(jié)束間隔1周后再開始下一個(gè)療程,2組患者均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[6]進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈: 患者精神良好，可順利接受臨床應(yīng)答，在結(jié)腸鏡檢查后發(fā)現(xiàn)愈合面積超過80%以上; 有效: 患者精神良好，偶發(fā)腹痛，可基本接受臨床應(yīng)答，在結(jié)腸鏡檢查后發(fā)現(xiàn)愈合面積為60%～80%; 無效: 患者精神一般或者不佳，經(jīng)常腹痛，基本無法接受臨床應(yīng)答或臨床應(yīng)答不佳，在結(jié)腸鏡檢查后發(fā)現(xiàn)愈合面積低于60%?？傆行?痊愈率+有效率。② 檢測2組治療前后的雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量變化情況[7]。③ 檢測2組治療前后的IL-6、IL-8及TNF-α水平[8]。④ 對(duì)比2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為97.14%,顯著高于對(duì)照組的68.57% (P<0.05)。見表2。治療前,2組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組雙歧桿菌、乳酸桿菌含量均顯著高于治療前(P<0.05),且實(shí)驗(yàn)組雙歧桿菌、乳酸桿菌含量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組腸球菌含量顯著高于治療前與對(duì)照組(P<0.05),對(duì)照組腸球菌含量無顯著變化(P>0.05)。見表3。治療前,2組IL-6、IL-8及TNF-α水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組IL-6、IL-8及TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05),且實(shí)驗(yàn)組IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表3 2組治療前后的腸道菌群含量比較 lgCFU/g

與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。

表4 2組治療前后的血清炎癥因子水平比較 ng/mL

與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

近年來,HRUC發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重危害人類健康。目前，臨床[9]多認(rèn)為UC的發(fā)病一般是由于外源性物質(zhì)所引發(fā)的宿主反應(yīng)、免疫功能及基因三者互相作用導(dǎo)致的結(jié)果。研究[10]發(fā)現(xiàn)，雙球桿菌、腸球菌與乳酸桿菌等腸道菌群與IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎癥因子均參與了HRUC的發(fā)生與發(fā)展。HRUC患者的雙球桿菌、腸球菌與乳酸桿菌等腸道菌群含量降低，會(huì)很大程度地削弱腸道黏膜防御致病菌的能力，同時(shí)加重了腸道損傷程度，導(dǎo)致疾病迅速發(fā)展; IL-6、IL-8及TNF-α均屬于人體炎癥反應(yīng)因子，這些炎癥因子均為促炎因子，介導(dǎo)了結(jié)腸黏膜病理損傷，進(jìn)而引發(fā)潰瘍性病變。因此，科學(xué)合理調(diào)整腸道菌群，并降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生為治療HRUC的關(guān)鍵[11-12]。

美沙拉嗪腸溶片屬于一種臨床常用于治療HRUC的水楊酸制劑，當(dāng)患者服用后，其包腸衣于患者的胃腸內(nèi)溶解，內(nèi)部的藥物微粒逐漸經(jīng)幽門流至小腸，多于炎癥黏膜部位發(fā)揮作用，可有效緩解患者的腹痛、腹瀉以及黏液性膿血便癥狀，但長期服用存在肝功能損傷、白細(xì)胞減少等毒副反應(yīng)，限制了臨床應(yīng)用[13-14]。

祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)UC臨床癥狀將其歸屬于“痢疾”、“泄瀉”、“便血”等范疇[10]。本病病機(jī)為脾腎虛，因泄瀉日久，耗損正氣，致脾腎陽虛，而關(guān)門不固，或因脾虛濕生，蘊(yùn)結(jié)胃腸，致氣血瘀滯，而絡(luò)傷血出[15-17]。在臨床治療方面，當(dāng)以補(bǔ)脾固腎、清腸化濕為主要原則[12]。清腸化濕灌腸方是本院多年來治療潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)驗(yàn)方，方中蒼術(shù)炭具有燥濕、止瀉之功效; 茯苓、通草具有淡滲利濕之功效[18-21]; 甘草、白術(shù)炭、炒扁豆、黨參、蓮子、炒山藥具有健脾止瀉、燥濕利水之功效; 煨訶子、煨肉豆蔻具有收澀固腸之功效[22-23]; 姜厚樸具有消脹之功效。諸藥合用具有收澀止瀉與健脾利濕之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)[24-25]表明，蓮子具有保護(hù)脾腎與止瀉的作用; 黨參具有調(diào)節(jié)胃腸道與抗?jié)兊淖饔?。通過直腸滴入給藥，具有以下優(yōu)點(diǎn): ① 給藥速度均勻，減少對(duì)腸壁刺激，減輕肛門墜脹感，增加藥液保留時(shí)間，有利于腸黏膜吸收; ② 藥液溫度適宜，利于腸道黏膜吸收藥液，可促進(jìn)腸道血液循環(huán)，提高結(jié)腸潰瘍修復(fù)能力[26-27]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組明顯更高; 治療后，實(shí)驗(yàn)組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量均顯著高于治療前與對(duì)照組，對(duì)照組腸球菌含量無顯著變化; 治療后，實(shí)驗(yàn)組IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前與對(duì)照組。表明改良灌腸袋進(jìn)行腸炎靈1號(hào)方中藥直腸滴入聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療HRUC療效確切，可顯著提升腸道內(nèi)雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量，同時(shí)降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，且安全性較高，其治療機(jī)制可能與腸道菌群平衡含量及減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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