參芎葡萄糖注射液聯(lián)合中藥治療子宮動脈阻力增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床分析

劉洪娟，易蕾

南寧市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)婦科，廣西南寧 530000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)在臨床上是生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域的世界性難題之一。在我國，RSA指女性連續(xù)出現(xiàn)3次及以上的自然流產(chǎn)。而且，臨床醫(yī)生認(rèn)為，當(dāng)女性連續(xù)出現(xiàn)2次流產(chǎn)就需給予重視，避免出現(xiàn)再次流產(chǎn)的風(fēng)險[1]。研究顯示，女性子宮動脈血流阻力出現(xiàn)異常升高是女性出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)鍵因素之一。中醫(yī)認(rèn)為，RSA多因腎虛、氣血虛弱、血熱、血瘀引起沖任損傷，胎元不固所致，其中腎虛血瘀最為常見[2-3]。該研究使用參芎葡萄糖注射液聯(lián)合中藥治療2015年10月—2017年5月間該院收治的30例子宮動脈血流阻力增高型RSA，效果顯著。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院住院保胎治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例共60例，隨機分為治療組30例，對照組30例。治療組年齡 22～40 歲，平均年齡（28.1±2.3）歲，既往流產(chǎn) 2 次25例，流產(chǎn) 3次 4例、流產(chǎn) 4次 1例，B超顯示雙側(cè)子宮動脈舒張期血流缺失者2例，一側(cè)或雙側(cè)子宮動脈RI達(dá)0.9～1.0者15例，一側(cè)或雙側(cè)子宮動脈RI達(dá)0.8～0.9者 13例。對照組年齡 23～39 歲，平均（27.8±2.6）歲，既往流產(chǎn) 2次 23例，流產(chǎn) 3次 6例、流產(chǎn) 4次 1例，B超顯示雙側(cè)子宮動脈舒張期血流缺失者2例，一側(cè)或雙側(cè)子宮動脈RI達(dá)0.9～1.0者13例，一側(cè)或雙側(cè)子宮動脈RI達(dá)0.8～0.9者15例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情且同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：參照第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]：2次及以上自然流產(chǎn)，妊娠 28周前出現(xiàn)少量陰道出血，無妊娠物排出，隨后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛。婦科檢查宮頸口未開，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符。

中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]：屢孕屢墮或應(yīng)期而墮，腰酸，頭暈，面色晦暗，舌質(zhì)淡邊有瘀點或瘀斑，脈細(xì)滑尺脈沉，辨證為腎虛血瘀型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①2次或以上自然流產(chǎn)者；②至少有一側(cè)子宮動脈血流阻力指數(shù)(RI)≥0.8，或雙側(cè)子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)比值之和≥12；③1周內(nèi)無陰道流血，B超顯示宮內(nèi)妊娠且無宮腔積液者；④符合腎虛血瘀的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①生殖器官解剖異常，內(nèi)分泌異常，生殖道感染，免疫功能異常；②凝血功能異常；③有陰道出血或B超顯示宮腔積液者；④丈夫精液異常。

1.5 治療方法

對照組：根據(jù)入院時血激素水平配合用藥，孕酮偏低者，予黃體酮注射液(國藥準(zhǔn)字H41021493)、地屈孕酮片(批準(zhǔn)文號：H20130110)；中藥予壽胎丸加減補腎健脾、益氣活血養(yǎng)血，藥用：菟絲子30 g，桑寄生 15 g，續(xù)斷 15 g，杜仲 10 g，黨參 20 g，黃芪 10 g，白術(shù) 10 g，山藥 10 g，黃芩 10 g，雞血藤 15 g，隨證加減，1 劑/d，水煎400 mL，分2次溫服。治療組：在對照組基礎(chǔ)上，予參芎葡萄糖注射液靜滴（批準(zhǔn)文號 H52020703），1次/d，100 mL/次，15 d為 1療程。

1.6 觀察指標(biāo)

用藥治療1個療程后復(fù)查子宮動脈血流阻力及胚胎發(fā)育情況，同時結(jié)合孕周動態(tài)監(jiān)測血β-HCG、P、E2水平，觀察治療效果。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后雙側(cè)子宮動脈血流阻力指數(shù)（RI）均＜0.8，雙側(cè)子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）比值之和＜12，B超檢查胚胎發(fā)育良好，血β-HCG、P、E2水平與孕周相符；有效：治療后雙側(cè)子宮動脈血流阻力指數(shù)（RI）、雙側(cè)子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）比值之和較治療前有所下降，B超檢查胚胎發(fā)育良好，血β-HCG、P、E2水平與孕周相符。無效：治療后雙側(cè)子宮動脈血流阻力指數(shù)（RI）及雙側(cè)子宮動脈S/D比值之和較治療前好轉(zhuǎn)或無任何改善，B超檢查胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育。

1.8 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料采用%表示，進行 χ2檢檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組有效率(83.3%)明顯優(yōu)于對照組(60.0%)(P＜0.05)。 見表 1。

表1 2組治療后臨床療效比較

2.2 子宮動脈血流阻力結(jié)果比較

治療后,兩組子宮動脈左側(cè)及右側(cè)RI值均較前降低(P＜0.05)，治療組下降更為明顯。見表2。

表2 2組治療前后子宮動脈血流阻力RI值比較（±s）

表2 2組治療前后子宮動脈血流阻力RI值比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后比較，P＜0.05。

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3 討論

女性子宮的血供主要由子宮動脈及分支供給[6]。妊娠發(fā)生后，高氧、高營養(yǎng)的母血經(jīng)螺旋動脈疏松至子宮絨毛間隙中，完成與胚胎間的血液物質(zhì)交換。所以說女性子宮動脈血供是否正常，關(guān)系到胚胎能否正常的發(fā)育[7]。RSA女性的子宮動脈阻力水平明顯大于正常婦女的水平；此外，流產(chǎn)次數(shù)多的RSA患者，子宮動脈阻力水平也相應(yīng)的越高[8]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于中醫(yī)“滑胎”范疇，或稱“數(shù)墮胎”。屢孕屢墮者多腎虛與血瘀并存，腎虛為本，血瘀為標(biāo)，腎虛血瘀為滑胎基本病機之一。故于腎虛血瘀證型滑胎者，治療上在補腎固本同時，需加用活血化瘀藥物，使瘀血去，新血生，沖任條達(dá)，胎元自得氣血濡養(yǎng)而安之。但常規(guī)的西醫(yī)聯(lián)合中藥治療的效果并不顯著，該研究中對照組的療效僅為60.0%，患者子宮動脈血流阻力雖可改善，但效果并不滿意，該結(jié)果也提示了常規(guī)聯(lián)合用藥的效果并不顯著。因此需要開發(fā)新的治療方法?，F(xiàn)代藥理研究表明丹參、川芎等活血化瘀藥物具有擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)作用[9-10]。在實踐中給予患者加用參芎葡萄糖注射液，發(fā)現(xiàn)治療效果顯著改善，臨床療效達(dá)到了83.3%，患者的子宮動脈血流阻力也得到可更明顯的改善，效果優(yōu)于對照組。分析原因，這是因為參芎葡萄糖注射液可以活血化瘀，精準(zhǔn)治療RSA患者的瘀血狀態(tài)，可以有效降低子宮動脈血流阻力，增加子宮胎盤血液循環(huán)，同時配合中藥壽胎丸補腎健脾、益氣養(yǎng)血活血，鼓動氣血運行，使瘀去新生，胎元得養(yǎng)，提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床妊娠率及胎兒活產(chǎn)率，亦體現(xiàn)了中藥標(biāo)本兼治之優(yōu)勢。該研究也存在著樣本量少的缺點，因此在后期的研究中會進一步加大樣本量，統(tǒng)計結(jié)果，以期為其臨床應(yīng)用提供更好的數(shù)據(jù)。

[1]梁善影,何煥群,趙正云.低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦血栓前狀態(tài)的療效研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2018,39(1)：41-43.

[2]趙寧,喬寵.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者生化妊娠病因的多因素分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2018(2)：1-3.

[3]高燕,王萍玲,張志軍.不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)母胎界面蛻膜組織NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].武漢大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2018,39(1)：128-131.

[4]郭松,張建平.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者早期妊娠胚胎丟失的預(yù)測[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2017,33(11)：1112-1117.

[5]羅云瑤,程冉,許良智.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與染色體相關(guān)因素的研究進展[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2017,9(10)：7-9,32.

[6]楊學(xué)舟,權(quán)效珍,邢輝.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女內(nèi)分泌影響因素分析[J].中國婦幼保健,2017,32(18)：4330-4332.

[7]曹衛(wèi),孫曉博,陳克麗.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)198例病因分析及孕前預(yù)防性治療[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(23)：57-60.

[8]郭春艷.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血液流變學(xué)及血清CC型趨化因子配體2、白介素-10、干擾素-γ水平變化及意義[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2017,45(8)：94-96.

[9]劉丹,李晶晶.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中免疫因素發(fā)生機制與治療的研究進展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2017,24(20)：17-19.

[10]張春玲,曲文玉,劉麗英,王蔓.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子失衡及補腎固沖湯加減干預(yù)作用研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,19(2)：188-191.