右美托咪定對老年腹腔鏡卵巢癌根治術患者術后蘇醒與認知功能的影響研究

趙俊，張曼#，劉成赟，王娟，陳丹

十堰市婦幼保健院1手術麻醉科，2手術室，3婦科，湖北 十堰442000

術后出現(xiàn)精神功能障礙、人格改變、記憶改變和時間空間定向能力改變等均為術后認知功能障礙的主要表現(xiàn)[1]。有研究顯示，患者的年齡與術后認知功能障礙的發(fā)生呈正相關，年齡作為術后認知功能障礙的獨立危險因素而被臨床重視[2]；手術方式、部位，麻醉方式、時間及患者合并的疾病等均是術后認知功能障礙的相關危險因素[3]。針對老年卵巢癌患者實施腹腔鏡治療，手術時間相對較長，手術不良反應多，麻醉時間長，對患者神經(jīng)細胞功能影響大，容易出現(xiàn)術后神經(jīng)小膠質(zhì)細胞的活化及炎性細胞因子的增加[4]，產(chǎn)生神經(jīng)細胞毒性，故此類患者術后認知功能障礙的發(fā)生率明顯增加[5]。為更好地減少術后認知功能的發(fā)生率，本研究主要探討了右美托咪定對行腹腔鏡卵巢癌根治術的老年患者術后蘇醒情況和認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月至2017年8月于十堰市婦幼保健院全身麻醉氣管插管下行腹腔鏡卵巢癌根治術的100例老年患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。所有患者均經(jīng)病理活組織檢查確診，且入組前均對本研究知情同意，預計生存時間＞3個月；排除既往有子宮或卵巢手術史、合并嚴重精神疾病及拒絕參與本研究的患者。觀察組50例患者，年齡為60～88歲，平均為（75.3±1.1）歲；病理類型：黏液性腺癌5例，透明細胞癌8例，漿液性腺癌31例，混合型漿液黏液性囊腺癌6例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例。對照組50例患者，年齡為60～87歲，平均為（75.5±1.1）歲；病理類型：黏液性腺癌6例，透明細胞癌9例，漿液性腺癌30例，混合型漿液黏液性囊腺癌5例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移38例。兩組患者的年齡、病理類型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及入組時S-100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平，愛潑沃斯嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）、簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究經(jīng)十堰市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組患者的臨床特征情況

1.2 麻醉方法

所有患者均于全身麻醉氣管插管下行腹腔鏡卵巢癌根治術，麻醉誘導采用靜脈快誘導，使用藥物為丙泊酚 2.0 mg/kg、舒芬太尼 0.5～1.0 μg/kg、順阿曲庫銨0.2 mg/kg。術中行靜吸復合麻醉維持，對照組患者的鎮(zhèn)靜藥物為咪達唑侖0.05 mg/kg，觀察組患者的鎮(zhèn)靜藥物為右美托咪定，術中持續(xù)靜脈泵注，通過0.9%氯化鈉溶液配置為4 μg/ml濃度的溶液，以1 μg/kg泵入10 min，隨后調(diào)整為0.2 μg/kg維持。

1.3 觀察指標

觀察指標包括麻醉拔管時兩組患者的血漿S-100B蛋白、NSE水平，術后6 h患者的ESS、MMSE評分，麻醉蘇醒時間、麻醉拔管時間及復蘇室停留時間，圍麻醉期術中知曉、術后認知功能障礙的發(fā)生情況。

S-100B蛋白的正常參考值＜0.5 μg/L，NSE的正常參考值＜12.5 μg/L，兩者檢測均采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法。術后神經(jīng)功能評定采用ESS、MMSE評分，前者共14大項，總分為0～30分，分值越高，提示術后神經(jīng)功能越好；后者用于評價術后時間定向、地點定向、表達能力、注意力、計算能力、記憶能力和語言能力7個方面，結(jié)合患者受教育程度，總分為0～100分，整體分值越高，提示受試者的認知功能越好。術中知曉是指患者在接受全身麻醉過程中意識水平的恢復。術后認知功能障礙是指患者術后發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為精神錯亂、焦慮、人格改變和記憶受損。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 麻醉拔管時S-100 B蛋白、NSE水平比較

麻醉拔管時，觀察組患者的血漿S-100B蛋白、NSE水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 麻醉拔管時兩組患者的血漿S-100 B蛋白、NSE水平比較（μ g/L，±s）

表2 麻醉拔管時兩組患者的血漿S-100 B蛋白、NSE水平比較（μ g/L，±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值S-100B蛋白2.3±0.2 5.5±1.0 22.188 0.000 NSE 0.5±0.1 1.4±0.2 28.460 0.000

2.2 術后 6 h ESS、MMSE評分比較

術后6 h，觀察組患者的ESS、MMSE評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表3）

2.3 麻醉蘇醒時間、麻醉拔管時間、復蘇室停留時間比較

觀察組患者的麻醉蘇醒時間、麻醉拔管時間、復蘇室停留時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表4）

表3 術后 6 h兩組患者的ESS、MMSE評分比較（±s）

表3 術后 6 h兩組患者的ESS、MMSE評分比較（±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值ESS評分27.5±1.1 19.1±1.0 39.955 0.000 MMSE評分83.6±1.5 69.4±0.5 63.504 0.000

表4 兩組患-者的麻醉蘇醒、拔管及復蘇室停留時間比較（min，x± s）

2.4 圍麻醉期術中知曉與術后認知功能障礙比較

觀察組患者術中知曉和術后認知功能障礙的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表 5）

表5 兩組患者術中知曉、術后認知功能障礙的發(fā)生情況比較[ n（%）]

3 討論

術后認知功能障礙屬于臨床相對輕微的認知功能紊亂，但其可合并患者的社會活動能力減退[6]，持續(xù)時間為數(shù)周甚至數(shù)月，導致患者的自理能力下降，影響生活質(zhì)量[7]。接受全身麻醉的65歲以上患者是術后認知功能障礙的高危人群[8]，同時行腹腔鏡卵巢癌根治術，手術、麻醉時間長，創(chuàng)傷大，術后認知功能障礙的發(fā)生率高于其他手術時間短的患者[9]。目前右美托咪定為臨床上應用比較廣泛的α2腎上腺素受體拮抗藥，鎮(zhèn)痛劑量下可以誘導生理性睡眠，同時還有一定的協(xié)同鎮(zhèn)痛與交感神經(jīng)抑制作用[10]。有研究提示，右美托咪定可以降低機體應激、炎性反應，具有一定的抗氧化能力[11]。應用于術中麻醉維持鎮(zhèn)靜，術后患者蘇醒快且完全，無宿醉感。

本研究中，觀察組患者使用右美托咪定麻醉誘導和術中麻醉維持，對照組患者使用咪達唑侖鎮(zhèn)靜，麻醉拔管時觀察組患者的血漿S-100B蛋白、NSE水平明顯低于對照組，提示使用右美托咪定進行麻醉誘導和術中麻醉維持，可以有效地降低抑制性神經(jīng)蛋白S-100B、NSE水平；術后6 h，觀察組患者的ESS、MMSE評分均明顯高于對照組，提示使用右美托咪定進行麻醉誘導和術中維持，術后患者的神經(jīng)功能和精神狀況均優(yōu)于使用咪達唑侖的患者；觀察組患者的麻醉蘇醒時間、麻醉拔管時間、復蘇室停留時間均明顯短于對照組，說明使用右美托咪定進行麻醉誘導和術中麻醉維持，相對于使用咪達唑侖鎮(zhèn)靜的患者，蘇醒更快，拔管時間更早，在麻醉恢復室的時間更短；觀察組患者圍麻醉期術中知曉、術后認知功能障礙的發(fā)生率均明顯低于對照組，提示使用右美托咪定的患者出現(xiàn)術中知曉、術后認知功能障礙的發(fā)生率低，更適用于圍麻醉期鎮(zhèn)靜。

圍麻醉期右美托咪定的使用，可以有效地抑制機體的應激反應，減少兒茶酚胺分泌，降低交感神經(jīng)的興奮性，更好地確保圍麻醉期老年患者的血流動力學穩(wěn)定，對加強神經(jīng)系統(tǒng)的保護有重要的價值[12]；同時還可以通過抑制單核細胞Toll-1、Toll-2表達[13]，減輕炎性反應，降低術后認知功能障礙的發(fā)生率，并且使用右美托咪定還可以降低谷氨酸活性，減少其對神經(jīng)元細胞凋亡的影響，從而減少神經(jīng)細胞的退行性改變，對改善神經(jīng)突觸細胞的可塑性有重要的意義[14]。而且使用右美托咪定可以有效地抑制神經(jīng)少突膠質(zhì)細胞的內(nèi)分泌功能，減少炎性因子的釋放、腦組織氧耗及神經(jīng)毒素對神經(jīng)元細胞的損傷，對改善患者術后認知功能有積極的意義。

綜上所述，圍麻醉期使用右美托咪定，可以有效地促進老年腹腔鏡卵巢癌根治術患者的麻醉蘇醒，降低認知功能障礙的發(fā)生率。

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