急性腦梗死患者頸動脈硬化程度與血清Galectin-3表達水平的關系及阿托伐他汀鈣的干預作用

劉浪

437000 湖北咸寧湖北科技學院附屬第二醫(yī)院

急性腦梗死患者頸動脈硬化程度與血清Galectin-3表達水平的關系及阿托伐他汀鈣的干預作用

劉浪

目的探討急性腦梗死患者頸動脈硬化程度與血清半乳凝集素-3(Galectin-3)表達水平的關系及阿托伐他汀鈣的干預作用。方法選取本院2013年12月～2015年12月急性腦梗死患者92例，抽簽隨機分為觀察組與對照組，每組各46例，給予對照組患者基礎治療，觀察組患者在對照組治療基礎上加用阿托伐他汀鈣治療，分析急性腦梗死患者頸動脈硬化程度與血清Galectin-3表達的關系，比較觀察組與對照組患者治療前后血脂、血清炎性因子、血清Galectin-3水平及歐洲卒中量表(ESS)、日常生活量表(BI)評分。結果急性腦梗死患者頸動脈硬化程度越嚴重，血清Galectin-3水平越高(P<0.05)；治療后觀察組患者各項血脂、血清炎性因子及Galectin-3水平均較對照組顯著較低(P<0.05)；觀察組治療后ESS及BI評分較對照組顯著增高(P<0.05)。結論血清Galectin-3水平與急性腦梗死患者頸動脈硬化程度有關，給予患者阿托伐他汀鈣治療能顯著改善血脂水平，降低炎性因子水平，且生活質量得到提高。

急性腦梗死 頸動脈硬化 血清Galectin-3 阿托伐他汀鈣

急性腦梗死的發(fā)生與腦供血的突然中斷有關，當供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化或形成血栓，管腔狹窄或閉塞時則可能導致局灶性腦供血不足，最終導致腦組織壞死，異常物體進入頸部動脈造成血流量驟減或受阻，也可能導致腦組織的軟化和壞死[1]。頸部動脈粥樣硬化是導致腦梗死發(fā)生的常見病因，探究影響頸部動脈粥樣硬化形成的因素有利于臨床上對急性腦梗死的治療和預防。血清Galectin-3是一種參與炎癥反應、調節(jié)細胞生長、抗凋亡和介導細胞粘附作用的半乳糖凝集素，在缺血性心腦血管疾病中有著一定的影響作用[2-3]。由于臨床上關于血清Galectin-3與急性腦梗死患者頸動脈硬化關系的研究較少，本研究特選取不同程度頸動脈硬化患者，比較其血清Galectin-3水平差異。阿托伐他汀鈣具有降低血漿中膽固醇及脂蛋白水平的作用，在臨床廣泛應用于心腦血管疾病[4]。本研究特選取本院92例急性腦梗死患者，分別給予基礎治療和基礎聯合阿托伐他汀鈣治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年12月～2015年12月急性腦梗死患者92例，抽簽隨機分為觀察組與對照組，每組各46例。觀察組男29例，女17例，年齡50～76歲，平均年齡(63.18±11.54)歲，病程2～16 h，平均病程(9.14±5.18)h；對照組男30例，女16例，年齡49～77歲，平均年齡(63.24±12.05)歲，病程2～15 h，平均病程(9.26±5.12)h。兩組患者納入標準：(1)符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準；(2)經頭顱CT或MRI證實為腦梗死者。排除標準：(1)有MRI檢查禁忌癥，因任何原因無法配合完成MRI檢測者；(2)曾經進行過頸動脈剝脫術者；(3)并發(fā)腦出血，合并有腫瘤者；(4)合并有嚴重心、肝、腎等重要器官病變者，自身患有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者。2組患者在年齡、性別、病程等方面均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療 對照組：給予患者抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)神經、控制血糖、降血壓等對癥治療，對于呼吸困難者可給予面罩吸氧干預。觀察組：在對照組治療基礎上加用阿托伐他汀治療，患者在每晚睡前口服阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d。2組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 ①經CT或MRI檢查明確患者頸動脈硬化程度，抽取所有病例外周血5 mL置于促凝試管中，在常溫下靜置2 h后以3 500 r/min離心15 min，分離血清并置于-80 ℃的冰箱內待測；應用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定所有患者血清中的Galectin-3水平，ELISA測定操作嚴格按照試劑盒內說明書進行；②比較2組患者治療前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)等血脂指標水平，血脂水平的檢測應用全自動生化儀測定；③比較2組患者治療前后C反應蛋白(Hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)等血清炎性因子及Galectin-3水平；④比較2組患者治療前后ESS及BI評分。ESS量表共對13個項目進行評價，分數越低表明腦神經缺損越嚴重。BI評分共分為10個項目，分數越低表明日常生活能力低。治療期間觀察肝功能等情況。

2 結 果

2.1 急性腦梗死患者頸動脈硬化程度與血清Galectin-3表達水平的關系 納入本研究的患者中有14.13%的患者未發(fā)生頸動脈硬化，53.26%的患者表現為頸動脈增厚，32.61%的患者表現為頸動脈斑塊。頸動脈斑塊患者血清Galectin-3水平較未發(fā)生頸動脈硬化和頸動脈增厚患者顯著較高，頸動脈增厚患者血清Galectin-3水平顯著高于未發(fā)生頸動脈硬化患者(P<0.05)(表1)。

表1 急性腦梗死患者頸動脈硬化程度與血清Galectin-3表達水平的關系

注：與正常比較，▲P<0.05；與增厚比較，#P<0.05

2.2 2組患者治療前后血脂水平比較 治療后觀察組患者TC、TG、HDL、LDL水平較治療前顯著較低，對照組治療后TC、LDL水平較治療前顯著較低(P<0.05)；治療后觀察組TC、TG、HDL、LDL水平較對照組治療后顯著較低(P<0.05)(表2)。

2.3 2組患者治療前后血清炎性因子及Galectin-3水平比較 與治療前比較，2組患者血清炎性因子及Galectin-3水平均顯著降低(P<0.05)；治療后觀察組患者Hs-CRP、MMP-9及血清Galectin-3水平較對照組治療后顯著較低(P<0.05)(表3)。

表2 2組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L)

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與觀察組治療后比較，*P<0.05

表3 2組患者治療前后血清炎性因子及Galectin-3水平比較

注：與同組治療前比較，■P<0.05；與觀察組治療后比較，*P<0.05

2.4 2組患者治療前后ESS及BI評分比較 2組患者治療后ESS及BI評分較治療前顯著增高(P<0.05)；治療后觀察組患者ESS、BI水平較對照組治療后顯著升高(P<0.05)(表4)。

表4 兩組患者治療前后ESS及BI評分比較(分)

注：與同組治療前比較，◆P<0.05；與觀察組治療后比較，*P<0.05

2.5 2組不良反應比較 對照組8例(17.4%)惡心、嘔吐等腎腸道不適癥狀，經緩慢滴注后癥狀明顯好轉；觀察組5例(10.8%)。2組比較無明顯差異(χ2=0.006，P>0.05)。

3 討 論

隨著社會老齡化的加劇，急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，急性腦梗死的發(fā)生嚴重危害著患者的生命健康及生存質量，患者的致死率、致殘率較高，給家庭和社會都帶來了沉重的負擔。頸動脈粥樣硬化是導致腦梗死發(fā)生的常見病因，斑塊形成突入管腔內會使富含脂質的血流對血管壁壓力增大，斑塊可能發(fā)生破裂，血管內脂質和膠原纖維水平上升激活血小板，凝血機制激活形成血栓，最終造成腦梗死，尋找急性腦梗死發(fā)生的早期預警標志有利于改善腦梗死目前的發(fā)病現狀[5-6]。血清Galectin-3是一種分子量為32000的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶，其參與了細胞的凋亡過程，在正常狀態(tài)下細胞質中的Galectin-3以酶原形式存在，無活性，而細胞受到凋亡刺激時Galectin-3就會被激活，通過裂解抑制凋亡的蛋白質，進一步誘導細胞的凋亡[7]。張育民等[8]研究者認為，血清Galectin-3是通過增強炎性反應，促使單核細胞、巨噬細胞以及血管平滑肌細胞吞噬低密度脂蛋白、促進泡沫細胞增生，最終會導致動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。在急性腦梗死發(fā)生后Galectin-3水平會明顯升高，而Galectin-3受到抑制后神經元受到的損傷會得到減輕，說明可以通過干預Galectin-3表達來減輕腦梗死的神經損傷作用。本研究發(fā)現，頸動脈斑塊患者血清Galectin-3水平較未發(fā)生頸動脈硬化和頸動脈增厚患者顯著升高，頸動脈增厚患者血清Galectin-3水平顯著高于未發(fā)生頸動脈硬化患者，這提示血清Galectin-3水平與急性腦梗死患者頸動脈硬化程度有關。

阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物，他汀類藥物能夠抑制缺血缺氧的腦組織和再灌注狀態(tài)下的炎癥反應，通過調控中樞神經系統(tǒng)來抑制體內炎性細胞因子的釋放，達到抗炎的效果[9]。朱風俊等[10]研究者認為，阿托伐他汀鈣能顯著降低炎性因子的表達，有效抑制內源性及外源性凝血機制，防止血栓的再形成；能通過幫助加速側支循環(huán)的建立，恢復腦缺血缺氧區(qū)的血液供應情況，有利于腦損傷的修復。本研究發(fā)現，治療后觀察組TC、TG、HDL、LDL水平較對照組治療后顯著較低。阿托伐他汀鈣能通過降低LDL水平來穩(wěn)定逆轉斑塊，阿托伐他汀鈣中的活性代謝產物對血管壁及肝臟膽固醇的合成有抑制作用，還能有效降低動脈壁的炎癥反應及抗氧化作用。與治療前比較，2組患者血清炎性因子及Galectin-3水平均顯著降低，治療后觀察組患者Hs-CRP、MMP-9及Galectin-3水平較對照組治療后顯著較低。腦缺血缺氧后炎癥反應非常復雜，涉及到多種免疫細胞及免疫因子，阿托伐他汀鈣屬于一種還原酶抑制劑，能通過改善內皮細胞的血管疏松功能，增強免疫抑制和抗炎作用。2組患者治療后ESS及BI評分較治療前顯著較高，而治療后觀察組患者ESS、BI水平較對照組治療后顯著升高。本研究結果進一步驗證了以上研究者的觀點。

綜上所述，阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死療效顯著。

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TheanalysisoftherelationshipbetweencarotidatherosclerosisandserumGalectin-3levelinpatientswithacutecerebralinfarctionandtheinterventioneffectofatorvastatincalcium

LiuLang.

DeparthentofNeurology,TheSecondAfficatedHospitalofHubeiUniversityofScienceandTechnology,XianNing437100

ObjectiveTo study the relationship between carotid atherosclerosis and serum Galectin-3 level in patients with acute cerebral infarction and the intervention effect of atorvastatin calcium.MethodsFrom December 2013 to December 2015,92 patients with acute cerebral infarction in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group,there were 46 cases in each group.The control group was given basic treatment,while the observation group was additionally treated with atorvastatin calcium.The relationship between the severity of carotid atherosclerosis and the expression of serum Galectin-3 in patients with acute cerebral infarction was explored.The blood lipids,serum inflammatory factors,serum Galectin-3 level,scores of European Stroke Scale (ESS) and Barthel index (BI) were compared between the two groups before and after treatment.ResultsThe more serious carotid atherosclerosis was in patients with acute cerebral infarction,the higher the serum Galectin-3 level was (P<0.05).After treatment,the levels of blood lipids,the levels of serum inflammatory factors and serum Galectin-3 in the observation group were significantly lower than those in the control group (allP<0.05),while ESS and BI scores were significantly higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe level of serum Galectin-3 was positively correlated with the severity of carotid atherosclerosis in patients with acute cerebral infarction.The application of atorvastatin calcium could significantly improve the levels of blood lipids,reduce the levels of inflammatory factors,and improve the quality of life of patients.

Acute cerebral infarction Carotid atherosclerosis Serum Galectin-3 Atorvastatin calcium

R743.32

A

1007-0478(2017)05-0420-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.05.009

(2016-12-23收稿)